赫賽汀聯(lián)合化療治療41例晚期乳腺癌患者的效果分析

于偉偉 劉愛(ài)霞 郭晨輝

摘 要 目的：探討靶向藥物赫賽汀聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌的效果。方法：將82例晚期乳腺癌患者隨機(jī)分為兩組研究組（n=41）與對(duì)照組（n=41）。兩組均給予化療治療，研究組再給予靶向藥物赫賽汀，比較兩組治療效果及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：研究組IL-2、IL-6、IL-10、TNF-a、CRP、CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均顯著優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論：靶向藥物赫賽汀聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌的效果顯著，有利于改善炎癥因子水平，調(diào)節(jié)免疫功能，減少不良反應(yīng)發(fā)生率。

關(guān)鍵詞 化療 靶向藥物 赫賽汀 晚期乳腺癌 炎癥因子 不良反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R979.19； R737.9 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2021）21-0035-02

Effect of Herceptin combined with chemotherapy in the treatment of patients with advanced breast cancer

YU Weiwe， LIU Aixia， GUO Chenhui

（Department of Galactophore Surgery， Maternal and Child Health Hospital of Anyang City， Anyang 455000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the efficacy of Herceptin combined with chemotherapy in the treatment of advanced breast cancer. Methods： Eighty-two patients with advanced breast cancer were randomly divided into a study group（n=41） and a control group （n=41）. Both groups were treated with chemotherapy and the study group was additionally treated with a targeted drug Herceptin. The therapeutic effects and adverse reactions were compared between the two groups. Results： IL-2， IL-6， IL-10， TNF-a， CRP， CD3+， CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+ were significantly better and the overall incidence of adverse reactions was significantly lower in the study group than the control group （all P<0.05）. Conclusion： Herceptin combined with chemotherapy is effective in the treatment of advanced breast cancer and can improve the level of inflammatory factors， regulate the immune function and reduce the incidence of adverse reactions.

KEy wORDS chemotherapy； targeted drug； Herceptin； advanced breast cancer； inflammatory factor； adverse reactions

乳腺癌具有較強(qiáng)的浸潤(rùn)性，在全身惡性腫瘤中約占10%的發(fā)病率，且愈發(fā)趨于年輕化，治療和預(yù)后效果欠佳[1]?；熆梢詫?duì)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散進(jìn)行有效抑制，但治療過(guò)程中極易出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。近年來(lái)，聯(lián)合用藥方案受到臨床的廣泛推廣。有研究提出，靶向藥物赫賽汀聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌的療效確切，且不會(huì)增加毒副作用[2-3]?；诖耍疚膶?duì)82例晚期乳腺癌患者展開(kāi)研究，取得較滿意的成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

收集我院2019年4月—2020年5月82例晚期乳腺癌患者的臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2， HER2）陽(yáng)性晚期乳腺癌患者，資料完整者；排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能障礙者、精神心理障礙者、資料不完整者；用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（n=41）和研究組（n=41）。對(duì)照組：年齡45～70歲，平均年齡（57.16±10.43）歲；病程3個(gè)月～3年，平均（2.19±0.36）年；Ⅲ期25例，Ⅳ期16例。研究組：年齡46～72歲，平均年齡（58.08±10.56）歲；病程4個(gè)月～4年，平均（2.34±0.36）年； Ⅲ期27例，Ⅳ期14例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組化療方案：使用葡萄糖注射液5%+卡鉑（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)）0.1 g制作成混合液10 mg/mL，隨后加入葡萄糖溶液5% 500 mL混合均勻，靜脈滴注300 mg/m2；此外，靜脈注射多西他賽注射液（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）75 mg/m2，3周為1個(gè)療程，持續(xù)治療4個(gè)療程。

研究組給予化療方案與對(duì)照組一致。此外，給予靶向藥物注射用曲妥珠單抗（商品名：赫賽汀，Genentech Inc.生產(chǎn)）聯(lián)合化療，首次負(fù)荷劑量4 mg/kg，隨后維持2 mg/kg，加入250 mL的0.9%生理鹽水中予以靜脈滴注，每3周1次，持續(xù)治療4次。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后，使用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)兩組的血清炎癥因子水平進(jìn)行測(cè)定和比較，包括白介素-2（interleukin-2， IL-2）、IL-6、IL-10、腫瘤壞死因子-a（tumor necrosis factor-a， TNF-a）與C-反應(yīng)蛋白（C-reaction protein， CRP）；使用流式細(xì)胞儀進(jìn)行分析比較兩組的T淋巴細(xì)胞表達(dá)情況；對(duì)比兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清炎癥因子水平對(duì)比

研究組各項(xiàng)血清炎癥因子水平指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05，表1）。

2.2 T淋巴細(xì)胞水平對(duì)比

研究組各項(xiàng)T淋巴細(xì)胞水平指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05，表2）。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05，表3）。

3 討論

乳腺癌主要是由于乳房腺上皮細(xì)胞被致癌因子侵襲造成基因突變，導(dǎo)致細(xì)胞無(wú)限增殖，若于疾病早期對(duì)患者進(jìn)行積極的治療可實(shí)現(xiàn)較為良好的預(yù)后效果，但大部分患者就診時(shí)已為癌癥晚期，無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療[5]。臨床治療晚期乳腺癌的首選方案為化療，而化療不具備特異性，雖然可以將腫瘤細(xì)胞殺死，但需要進(jìn)行全身性用藥，與此同時(shí)，也會(huì)將機(jī)體正常細(xì)胞殺死，損傷腎、臟、肝，導(dǎo)致患者的機(jī)體抵抗力降低，治療信心被大幅度削弱。

本研究結(jié)果顯示，研究組血清炎癥因子及T淋巴細(xì)胞水平各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組相比均明顯更優(yōu)，不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯更低。表明靶向藥物赫賽汀與化療聯(lián)合治療晚期乳腺癌可有效改善患者的炎癥因子水平，保護(hù)機(jī)體免疫功能，減少不良反應(yīng)發(fā)生率。分子靶向治療技術(shù)可以把癌細(xì)胞進(jìn)行選擇性殺死，使正常細(xì)胞減少損傷，有效彌補(bǔ)化療存在的缺陷進(jìn)行。赫賽汀是臨床中使用較為廣泛的靶向藥物，屬于人源化重組DNA單克隆抗體，對(duì)HER2具有選擇性，可以使HER2的附著性增加；可以將HER2的信號(hào)通路阻斷，加快分解蛋白質(zhì)[6]。炎癥因子的參與會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞加快增殖，導(dǎo)致基因突變，若機(jī)體受到腫瘤細(xì)胞的襲擊會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)造成破壞，從而影響炎癥因子水平。其中，IL-6與腫瘤活性劑腫瘤血管的生成有著正相關(guān)的關(guān)系；CRP主要是受到IL-6的調(diào)節(jié)而從肝臟中分泌；IL-2、IL-10可以對(duì)機(jī)體的免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)；TNF-a可以使T細(xì)胞加快產(chǎn)生炎癥因子，炎癥反應(yīng)加快。此外，腫瘤的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)于機(jī)體的免疫功能，特別是T淋巴細(xì)胞的表達(dá)情況，而T淋巴細(xì)胞具備極多的亞型，CD3+可以對(duì)機(jī)體的免疫反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)；CD4+亦被稱作T輔助細(xì)胞，可以通過(guò)擴(kuò)散和增生的作用將出現(xiàn)其它免疫反應(yīng)的細(xì)胞激活；CD8+可以將出現(xiàn)特殊抗原反應(yīng)的目標(biāo)細(xì)胞殺死[7]。受時(shí)間和樣本量等因素所影響，靶向藥物赫賽汀聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌遠(yuǎn)期效果有待臨床研究和探討。

綜上所述，與單一化療相比，使用靶向藥物赫賽汀聯(lián)合對(duì)晚期乳腺癌進(jìn)行治療有利于保護(hù)機(jī)體免疫功能，改善炎癥因子水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，具有良好的臨床實(shí)用價(jià)值。

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