黎希年　洪榮慶　曾紀(jì)超　張勇　羅春雷

[摘要]目的 探究對(duì)急性腦梗死伴認(rèn)知障礙的患者應(yīng)用丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦的療效并指導(dǎo)臨床應(yīng)用。方法選取本院2016年6月～2017年6月本院收治的64例急性腦梗死伴認(rèn)知障礙的患者作為研究對(duì)象，并隨機(jī)分為觀察組（n=32）和對(duì)照組（n=32）。兩組患者同時(shí)給予急性腦梗死的常規(guī)治療，對(duì)照組患者給予奧拉西坦口服，而觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服丁苯酞軟膠囊。比較治療前后兩組患者的MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分、Barthel評(píng)分以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療前MoCA評(píng)分和MMSE評(píng)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而治療后，兩組患者評(píng)分均顯著提高，且觀察組患者M(jìn)oCA評(píng)分和MMSE評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前，兩組患者的Barthel評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（P>0.05），治療后，兩組患者Barthel評(píng)分均提高，且觀察組評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組中出現(xiàn)1例頭暈，對(duì)照組出現(xiàn)1例失眠，1例食欲減退，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（3.13%）

較對(duì)照組（6.25%）低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦應(yīng)用于急性腦梗死伴認(rèn)知功能障礙的患者可以顯著改善認(rèn)知功能和日常生活能力，且無(wú)顯著不良反應(yīng)增加，臨床應(yīng)用前景光明。

[關(guān)鍵詞]腦梗死;丁苯酞;奧拉西坦;認(rèn)知功能障礙

[中圖分類號(hào)]R743.33

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]2095-0616（2019）03-66-03

腦梗死后認(rèn)知障礙最終可造成認(rèn)知缺失甚至血管性癡呆，嚴(yán)重影響患者軀體功能的恢復(fù)及回歸社會(huì)生活，給患者及家屬造成了較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。相關(guān)研究證實(shí)，急性腦梗死患者無(wú)論其是否為首發(fā)，有無(wú)臨床癥狀，均會(huì)大大增加認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率，最終增加患者致殘和癡呆的風(fēng)險(xiǎn)，為此醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加大對(duì)腦梗死后認(rèn)知障礙的早期診治及干預(yù)[2]。本研究應(yīng)用對(duì)照研究的方式，探究了丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦對(duì)急性腦梗死伴認(rèn)知功能障礙的療效，現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年6月～2017年6月收治的64例急性腦梗死后認(rèn)知障礙的患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者均符合2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)VD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI等影像學(xué)檢查確診;患者均在發(fā)病48h內(nèi)入院，且無(wú)意識(shí)水平下降。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將全部患者分為觀察組和對(duì)照組。觀察組男18例，女14例，年齡53～79歲，平均（62.2±11.4）歲，平均發(fā)病時(shí)間（21.42±6.29）h;對(duì)照組男19例，女13例，年齡56～76歲，平均（61.4±10.1）歲，平均發(fā)病時(shí)間（20.88±7.07）h。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究報(bào)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，參與研究的患者和家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均給予腦梗死常規(guī)治療手段，包括抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、改善微循環(huán)、清除自由基、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等。對(duì)照組患者另給予奧拉西坦（湖南健朗藥業(yè)，H20030037）800mg口服，3次/d。觀察組患者則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)公司，H20050299）200mg，口服，3次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于患者入院前和入院后14d進(jìn)行如下量表的測(cè)評(píng)：應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）量表[3]患者的認(rèn)知功能進(jìn)行測(cè)評(píng)：總分為30分，包括記憶功能、視空間功能、執(zhí)行功能、注意力、計(jì)算力、語(yǔ)言功能、時(shí)間和地點(diǎn)定向力等8個(gè)領(lǐng)域共12道題。總得分<26分則視為存在認(rèn)知功能障礙，得分越高則認(rèn)知功能更好。MMSE評(píng)分[4]：內(nèi)容包括時(shí)間與地點(diǎn)定向、語(yǔ)言、計(jì)算、即刻和短時(shí)聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)記憶、結(jié)構(gòu)模仿，共計(jì)30分，<27分則視為存在認(rèn)知障礙。日常生活能力應(yīng)用Barthel指數(shù)[5]：評(píng)估內(nèi)容包括大小便、修飾、用廁、吃飯、移動(dòng)、活動(dòng)、穿衣、上樓梯、洗澡，總分計(jì)為100分，得分越高則日常生活能力越好。觀察比較兩組患者并發(fā)癥的對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[（n%）]

表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后認(rèn)知評(píng)分比較

觀察組與對(duì)照組治療前MoCA評(píng)分和MMSE評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的MoCA評(píng)分和MMSE評(píng)分均顯著提高，且觀察組評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后日常生活能力比較

治療前，兩組患者的Barthel評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者Barthel評(píng)分均提高，且觀察組評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組中出現(xiàn)1例頭暈，對(duì)照組出現(xiàn)1例失眠，1例食欲減退。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（3.13%）與對(duì)照組（6.25%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.350，P>0.05）。

3 討論

有研究顯示，首次腦梗死后的急性期，認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率可高達(dá)62.1%，嚴(yán)重影響患者的康復(fù)，且大大增加了腦梗死可能的致殘和血管癡呆的風(fēng)險(xiǎn)[6]。腦梗死所致的神經(jīng)細(xì)胞損害同時(shí)伴隨著局部供血障礙造成的缺血缺氧，能量代謝過(guò)程受阻，蛋白合成障礙，并進(jìn)一步影響至非梗死區(qū)。相關(guān)研究顯示7丁苯酞在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)中均顯示了對(duì)于腦損傷良好的療效，阻斷腦梗死后腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，解除微血管痙攣、抑制血小板聚集、提高腦血管內(nèi)皮的一氧化氮（NO）和前列環(huán)素（PGI，）的水平，抑制神經(jīng)損傷，改善大腦功能。

奧拉西坦是γ氨基丁酸（GABA）的衍生物，吡拉西坦的類似物，具有改善腦代謝的特點(diǎn)。其可以透過(guò)血腦屏障直接作用于中樞神經(jīng)處。奧拉西坦入腦后可選擇性作用于大腦皮質(zhì)，使腦組織的能量代謝顯著改善，促進(jìn)腦組織中蛋白質(zhì)及核酸的合成，并從改善大腦皮層突觸可塑性的角度調(diào)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞的功能，完成認(rèn)知功能障礙的治療過(guò)程，提高患者的生存質(zhì)量。

對(duì)于認(rèn)知功能障礙患者的評(píng)價(jià)，MoCA量表具有較高的敏感性，但特異性較低，為此需與MMSE評(píng)分聯(lián)合應(yīng)用，增加調(diào)查的可信度[8]。在本次研究中，觀察組和對(duì)照組接受治療后，MMSE和MoCA量表評(píng)分均顯著提高，而觀察組在加用丁苯酞的情況下，改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦應(yīng)用，可以顯著改善患者的認(rèn)知功能，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)[9-10]。具體表現(xiàn)為，腦梗死區(qū)域的側(cè)支循環(huán)可以較早地形成，恢復(fù)供血[11-12];抑制神經(jīng)細(xì)胞的過(guò)度凋亡，減少線粒體電子傳遞鏈中細(xì)胞色素C的釋放及脂質(zhì)過(guò)氧化，保護(hù)受損的神經(jīng)元[13-14];減少線粒體的自我損傷，改善缺血再灌注[15];抑制血小板的聚集和谷氨酸的釋放，舒張微血管[16]。日常生活能力Barthel評(píng)分方面，治療后的比較：觀察組亦顯著優(yōu)于對(duì)照組。而對(duì)于治療中產(chǎn)生的不良反應(yīng)，兩組的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），證明其丁苯酞與奧拉西坦聯(lián)合應(yīng)用是安全有效的。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦治療急性腦梗死伴認(rèn)知功能障礙療效可靠確實(shí)，且無(wú)顯著不良反應(yīng)發(fā)生，臨床應(yīng)用前景光明。

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