于庭洪

【摘 要】目的：探討曲美他嗪、阿托伐他汀聯(lián)合應用于慢性心力衰竭治療中對患者蛋白尿及其他指標的影響效果。方法：研究組在常規(guī)治療基礎上加用阿托伐他汀、曲美他嗪，對照組在常規(guī)治療基礎上加用曲美他嗪。結果：研究組總有效率（88.89%）高于對照組（71.11%），P<0.05;治療后研究組蛋白尿、ET-1下降幅度及NO提高幅度優(yōu)于對照組（P<0.05）。結論：應用曲美他嗪、阿托伐他汀聯(lián)合治療慢性心力衰竭效果顯著，有利于達到更優(yōu)的蛋白尿及血管內(nèi)皮功能改善效果。

【關鍵詞】慢性心力衰竭;曲美他嗪;阿托伐他汀;蛋白尿;內(nèi)皮功能;影響效果

【中圖分類號】R541.6【文獻標識碼】B【文章編號】1005-0019（2019）11--01

慢性心力衰竭（CHF）是各種心臟疾病的終末期表現(xiàn)，也是導致患者死亡的主要原因?，F(xiàn)階段臨床多采用藥物治療慢性心力衰竭，但合理取舍用藥方案對患者療效及預后將具有重要意義。基于此，本文將以2017年9月-2018年12月作為本次研究區(qū)間，隨機選擇此區(qū)間內(nèi)前來我院就診的90例慢性心力衰竭患者行分組研究，探討曲美他嗪、阿托伐他汀聯(lián)合應用于慢性心力衰竭治療中對患者蛋白尿及其他指標的影響效果，以期為今后接診此類病患制定用藥方案提供可靠依據(jù)，現(xiàn)總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 90例慢性心力衰竭患者經(jīng)隨機分組，以隨機數(shù)字表法將其分為研究組、對照組（n=45）。研究組中男：女=24：21，年齡范圍49-88歲、平均（71.03±0.36）歲，病程范圍1-13年、平均（4.03±0.11）年;對照組中男：女=23：22，年齡范圍50-87歲、平均（71.04±0.34）歲，病程范圍1-12年、平均（4.02±0.14）年。兩組一般資料對應各項數(shù)據(jù)對比均P>0.05（提示本研究分組方式具有可比性）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均予以臨床常規(guī)治療，指導患者絕地臥床休息，補液維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，低流量吸氧補充機體氧容量，給予利尿、強心、擴張血管等對癥藥物。研究組在常規(guī)治療基礎上加用阿托伐他汀、曲美他嗪，阿托伐他汀[由輝瑞制藥有限公司提供（國藥準字H20051407）]每日給藥1次、每次口服20mg，曲美他嗪[由施維雅（天津）制藥有限公司提供（國藥準字H20055465）]每日給藥3次、每次口服20mg。對照組在常規(guī)治療基礎上加用曲美他嗪，該藥物來源、用法均同研究組。兩組均連續(xù)給藥6個月。

1.2.2 觀察指標 ①治療效果：記錄兩組治療效果，其中總有效率=顯效率+有效率;②實驗室指標：記錄兩組治療前后蛋白尿、血管內(nèi)皮功能等指標變化情況，其中血管內(nèi)皮功能指標涉及一氧化氮（NO）、血管內(nèi)皮素-1（ET-1）等。

1.2.2 療效判斷標準 ①顯效：臨床癥狀改善或消失，心功能分級（NYHA）較之前提高2級或恢復正常;②有效：臨床癥狀改善，NYHA分級較之前提高1級但未恢復正常;③無效：臨床癥狀未改善甚至加重，NYHA分級較之前未提高甚至下降。

1.3 統(tǒng)計學方法 兩組治療前后實驗室指標檢測值（計量資料）經(jīng)表示，兩組臨床療效（計數(shù)資料）經(jīng)n（%）表示，數(shù)據(jù)傳入統(tǒng)計產(chǎn)品與服務解決方案軟件（版本號：SPSS.19）行t/X2檢驗，以檢驗結果顯示P<0.05表示對應數(shù)據(jù)對比差異存統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 研究組總有效率為88.89%，對照組為71.11%，數(shù)據(jù)對比P<0.05，（如表1）。

2.2 實驗室指標 兩組治療前各項實驗室指標檢測值對比P>0.05，治療后研究組蛋白尿、ET-1下降幅度及NO提高幅度優(yōu)于對照組（P<0.05），如表2。

3 討論

慢性心力衰竭是一種以神經(jīng)內(nèi)分泌激活、心臟功能不全、心室重構、運動耐受力下降等為主要特征的心臟循環(huán)障礙癥候群，其病理基礎在于心臟收縮功能及舒張功能異常從而降低動脈血管血液灌注量?，F(xiàn)階段臨床針對慢性心力衰竭的常用藥 物包括血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑、β-受體阻滯劑等，主要用藥目的在于減輕心臟負荷、改善疾病相關癥狀、阻礙心室重構等。

曲美他嗪（trimetazidine，TMZ）是一種心肌細胞代謝調控類藥物，屬于新型長鏈3-酮酰輔酶A硫解酶抑制劑，是現(xiàn)階段臨床常用的慢性心力衰竭治療藥物。曲美他嗪藥效機理分析如下：①促進氧化機體內(nèi)游離脂肪酸，對葡萄糖的氧化具有積極作用，三磷酸腺苷含量上升后使心臟收縮能力有效加強，減輕心肌纖維化、保護血管內(nèi)皮及心功能;②促進機體氧化代謝底物由脂肪酸轉化為葡萄糖，此過程無需對血流動力學狀態(tài)造成相應影響，同時能夠達到優(yōu)化心肌能量代謝、改善心室射血功能的作用;③與鈣通道阻滯劑、β-受體阻滯劑聯(lián)用時具有協(xié)同作用，對心肌收縮力、心肌功能均具有顯著的改善效果，達到加快心肌葡萄糖代謝速度、緩解酸中毒、減輕炎癥反應及游離脂肪酸氧化等目的，對心肌細胞產(chǎn)生能量具有促進意義。但應注意的是，由于個體差異客觀存在，部分慢性心力衰竭患者在常規(guī)治療基礎上加用曲美他嗪后仍無法獲得理想療效，提示還需加用其他輔助藥物。阿托伐他汀是既往臨床常用的改善血脂代謝類藥物，屬于一種羥甲基戊二酸單酰輔酶 A 還原酶抑制劑。近年來有研究認為[1]，將阿托伐他汀應用于慢性心力衰竭治療中，其可通過對機體斑塊內(nèi)病變有效抑制，達到減輕血小板聚集、血粘稠度等目的，對改善內(nèi)皮細胞功能、血管內(nèi)血流情況均具有重要作用，并最終改善心功能不全情況。

研究表明[1]，慢性心力衰竭發(fā)病后患者機體內(nèi)將表現(xiàn)出較高的血清內(nèi)皮素-1水平，分析可能與心輸出量下降、組織缺氧、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活等因素相關，而血清內(nèi)皮素-1水平上升后將使多種激素、細胞因子激活從而促進病情進展。機體一氧化氮對慢性心力衰竭病情具有一定的正性作用，如調節(jié)血管緊張度、血流、血壓情況，通過對三羥甲基氨基甲烷磷酸鹽有效抑制促進蛋白激酶C移位，降低鈣超載并減輕中性粒細胞、再灌注損傷。蛋白尿是既往臨床常用的腎功能檢測指標，出現(xiàn)蛋白尿則體現(xiàn)出機體腎小球動脈內(nèi)皮受損及硬化，提示機體可能出現(xiàn)全身微血管病變?，F(xiàn)階段已明確蛋白異常、心臟病理生理紊亂具有顯著相關性，蛋白尿水平反映出機體整個血管系統(tǒng)變化，其水平上升將對慢性心力衰竭患者預后造成嚴重的負面影響。因此提示，利用蛋白尿、血管內(nèi)皮功能相關指標檢測值對診治慢性心力衰竭具有重要參考意義。

本文通過分組研究證實，在常規(guī)治療基礎上加用曲美他嗪、阿托伐他汀的研究組治療后蛋白尿、血管內(nèi)皮功能指標改善效果顯著優(yōu)于僅加用曲美他嗪的對照組，且研究組治療總有效率更優(yōu)，此結論與孟銳[1]等人研究結果相符。應注意的是，有學者認為聯(lián)合用藥在獲得一定療效的同時，勢必對用藥安全性造成相應影響。但本文由于篇幅有限、納入樣本容量少等客觀因素存在，因此未對兩組用藥方案的安全性做相應分析，提示還需于今后實際工作中深入研究。

綜上，應用曲美他嗪、阿托伐他汀聯(lián)合治療慢性心力衰竭效果顯著，有利于達到更優(yōu)的蛋白尿及血管內(nèi)皮功能改善效果，值得今后實際工作中參考使用。

參考文獻

孟銳，李新建，何水波.曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病效果觀察[J].藥物評價研究，2016，39（5）：848-850.