莫肇

[摘要]目的 探討鹽酸法舒地爾聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死（ACI）的臨床效果。方法 選取2016年6月～2018年1月我院收治的180例ACI患者，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組各90例。兩組均予以氯吡格雷75 mg，1次/d治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用鹽酸法舒地爾，兩組均予以14 d的治療，比較兩組的臨床效果。結(jié)果 觀察組治療總有效率（85.6%）高于對照組（72.2%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后的神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 鹽酸法舒地爾聯(lián)合氯吡格雷治療ACI，較單用氯吡格雷效果好，兩者在ACI的治療中能療效互補(bǔ)，臨床上值得推廣。

[關(guān)鍵詞]鹽酸法舒地爾；氯吡格雷；急性腦梗死；臨床效果

[中圖分類號] R743.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）5（c）-0136-03

Clinical effect of Fasudil Hydrochloride combined with Clopidogrel in the treatment of acute cerebral infarction

MO Zhao

Department of Neurology， Zhanjiang Central People′s Hospital， Guangdong Province， Zhanjiang 524000， China

[Abstract] Objective to investigate the effect of Fasudil Hydrochloride combined with Clopidogrel in the treatment of acute cerebral infarction （ACI）. Methods A total of 180 patients with ACI in our hospital from June 2016 to January 2018 were selected and randomly divided into control group and observation group， 90 cases in each group. The patients of two groups were treated with Clopidogrel 75 mg， qd. The observation group was treated with Fasudil Hydrochloride on the basis of the control group. Both groups were treated for 14 days. The clinical effects of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group （85.6%） was higher than that of the control group （72.2%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The scores of neurological deficits in the two groups were lower after treatment， and the observation group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）； there was no serious adverse reaction in the two groups during the treatment period. Conclusion Fasudil Hydrochloride combined with Clopidogrel is more effective than Clopidogrel alone in the treatment of ACI. They can complement each other in the treatment of ACI and deserve to be popularized in clinic.

[Key words] Fasudil Hydrochloride； Clopidogrel； Acute cerebral infarction； Clinical effect

腦血管疾病與心臟病、惡性腫瘤被列為當(dāng)今人類三大致死疾病，而腦梗死作為腦血管疾病中較為常見類型。據(jù)統(tǒng)計，在腦卒中患者中，腦梗死患者占70%。具有高發(fā)病率和高致殘、致死率，對社會及家庭造成了巨大的負(fù)面影響，已倍受當(dāng)今醫(yī)學(xué)界關(guān)注。在進(jìn)行醫(yī)療工作時，治療腦梗死不僅要控制病情惡化，同時也需考慮患者預(yù)后及回歸社會的生活質(zhì)量。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人民物質(zhì)生活的豐富，高脂高碳水化合物飲食，吸煙、喝酒、熬夜等不良生活習(xí)慣，導(dǎo)致近年急性腦梗死（ACI）多發(fā)，并呈年輕化趨勢。而ACI是致殘率、致死率相當(dāng)高的一類疾病，給社會及家庭帶來了巨大的負(fù)擔(dān)。ACI指患者腦部血液供應(yīng)因腦部血管阻塞出現(xiàn)障礙，腦組織處于缺血性壞死狀態(tài)而引發(fā)的各種臨床癥狀。本研究選取ACI患者予以鹽酸法舒地爾、氯吡格雷聯(lián)合治療，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年6月～2018年1月我院收治的180例ACI患者作為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組各90例。對照組中，男56例，女34例；年齡44～77歲，平均（62.8±2.1）歲。觀察組中，男48例，女42例；年齡42～75歲，平均（61.9±2.3）歲。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究患者均知情，并經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均按照第四屆全國腦血管病會議制訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]篩選，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診，發(fā)病時間7～72 h內(nèi)，并無溶栓適應(yīng)證，患者近3個月內(nèi)未抗凝、溶栓等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：有凝血功能障礙及消化性潰瘍、血小板減少癥、重要臟器功能不全及合并其他出血性疾病有明確出血傾向者。

1.3治療方法

兩組均予以口服氯吡格雷（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123116）75 mg/d及常規(guī)對癥治療，常規(guī)對癥治療方案如下：營養(yǎng)神經(jīng)、顱內(nèi)高壓者脫水降顱壓、維持水電解質(zhì)平衡、糾正酸堿紊亂及控制血糖、降脂與降壓等使患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用鹽酸法舒地爾（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040356）治療，將30 mg鹽酸法舒地爾溶于250 ml生理鹽水中，靜脈滴注，2次/d。兩組療程均為14 d。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議的相關(guān)內(nèi)容，對兩組的治療效果用神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分進(jìn)行評價，痊愈：NIHSS評分減少90%以上。顯效：NIHSS評分減少46%～89%；有效：NIHSS評分減少為20%～45%。無效：NIHSS評分減少低于20%甚至有增加。治療總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果的比較

治療14 d后，觀察組治療總有效率（85.6%）高于對照組（72.2%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組NIHSS評分的比較

兩組治療后NIHSS評分較治療前均有所降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

14 d療程期，兩組均無變態(tài)反應(yīng)及出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)，血生化檢查提示肝腎功能正常。

3討論

本研究結(jié)果顯示，治療14 d后，觀察組治療總有效率為85.6%（77/90），高于對照組的72.2%（65/90），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后NIHSS評分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組NIHSS評分降幅大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。鹽酸法舒地爾聯(lián)合氯吡格雷治療的觀察組，其病情的改善程度顯著優(yōu)于單用氯吡格雷治療的對照組。

在血液循環(huán)中存在的血小板呈分散狀。原本處于分散狀態(tài)的血小板相互黏附則稱之為血小板聚集，這個過程需要纖維蛋白原、鈣離子及血小板膜上的GPⅡb/Ⅲa的參與。在致聚因素的刺激下，GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的纖維蛋白原受體暴露，通過鈣離子的作用，使纖維蛋白原與之結(jié)合，而形成相互連接的血小板，使血小板聚集成團(tuán)。在血管破損出血后，可出現(xiàn)血小板聚集，在破損部位黏附形成血小板血栓，完成止血過程的最初步驟，這是機(jī)體本身的一種自我保護(hù)。但在大多數(shù)ACI患者中，腦梗死的發(fā)生恰恰與血小板功能異常所導(dǎo)致的血小板聚集有關(guān)[2-4]。腦是耗氧大戶，腦血流豐富，腦細(xì)胞對缺血缺氧的耐受較差，且腦血管相對于其他血管較細(xì)，異常血小板聚集，容易致腦血管堵塞，導(dǎo)致腦細(xì)胞缺血缺氧最終壞死，這就是腦梗死。而氯吡格雷是抗血小板聚集藥物，也是目前醫(yī)學(xué)界推崇的治療ACI的一線用藥[5-6]。它能抑制ADP與血小板受體的結(jié)合及抑制ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的激活，而達(dá)到有效抑制血小板聚集的作用，且它也能抑制非ADP引起的血小板聚集。其對血小板ADP受體所產(chǎn)生的作用是不可逆的[7-11]。但許多腦梗死患者本身腦血管也存在嚴(yán)重狹窄及硬化，因此抗血小板聚集的同時，適當(dāng)擴(kuò)張血管，開放梗塞區(qū)域的側(cè)支循環(huán)，能達(dá)到改善腦組織缺血區(qū)域的血液供應(yīng)，為挽救缺血半暗帶提供了機(jī)會。但急性期過度的擴(kuò)張腦血管，會導(dǎo)致腦細(xì)胞的再灌注損傷及血管內(nèi)盜血風(fēng)險[12-13]。因此，選用合適的血管擴(kuò)張藥物及對抗自由基、炎性因子的藥物尤為重要。鹽酸法舒地爾是Rho激酶抑制物，它通過增加肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性而起到擴(kuò)張血管、降低內(nèi)皮細(xì)胞的張力、改善腦組織微循環(huán)的作用；同時可降低炎癥相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)，特別是對白介素-6作用明顯，減輕了炎性癥狀的程度，降低腦水腫的發(fā)生率，從而減少對于腦血管的刺激；它還有較弱的鈣離子拮抗能力，促進(jìn)血管內(nèi)鈣離子濃度的正?；?，有助于提高組織的抗缺氧能力，減少缺血再灌注損傷[14]，降低血管痙攣的發(fā)生程度，使腦組織細(xì)胞中線粒體正?；?，增強(qiáng)乳酸的氧化作用，減少酸性物質(zhì)對腦組織的損傷；法舒地爾還能保護(hù)腦組織神經(jīng)[15-18]，它刺激NADPH的形成，維持細(xì)胞骨架的支撐狀態(tài)，延長腦細(xì)胞的存活時間；法舒地爾還能降低血流相關(guān)粘稠因子的表達(dá)，使患者血流循環(huán)通暢，腦組織氧氣充足，有利于腦組織恢復(fù)正常狀態(tài)。因此鹽酸法舒地爾對改善循環(huán)[19-21]、促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[22]，降低病殘率有確切療效。

綜上所述，鹽酸法舒地爾聯(lián)合氯吡格雷治療ACI能療效互補(bǔ)，能有效防止腦血管再次血栓形成，抵抗炎性因子對腦組織的損害，及促進(jìn)梗塞區(qū)域周邊缺血半暗帶的神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)，能有效改善患者病情，使之盡早日回歸社會和家庭，有確切療效及社會效益，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王松海.CT灌注成像聯(lián)合血管成像在老年急性缺血性腦血管病中的診斷價值[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34（10）：2857-2858.

[2]陳云歡.血小板聚集功能在高血壓、高血脂、腦梗死中的應(yīng)用分析[A]//第一次全國中西醫(yī)結(jié)合檢驗醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C].2014：148-149.

[3]來亞杰，王銀平，吳燕.68例腦梗死患者血小板聚集試驗的分析[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報，2000，14（3）：140.

[4]萬梅，魏丹，笱玉蘭.腦梗死患者抗血小板聚集藥物治療血栓彈力圖檢測分析[J].湖北民族學(xué)院學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2018，35（1）：14-17.

[5]陳旭翔，謝勇，許子彬，等.氯吡格雷致嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少1例[J].嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志，2017，22（3）：294-295.

[6]鐘婉平.氯吡格雷抗血小板效應(yīng)及藥動學(xué)的全基因組關(guān)聯(lián)性研究[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2017.

[7]林莉.氯吡格雷對急性腦梗死患者血小板膜糖蛋白、血小板聚集率的影響[J].中國臨床保健雜志，2009，12（6）：639-641.

[8]盛兆雪，趙漢軍.替格瑞洛相關(guān)呼吸困難的機(jī)制與診治[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2016，37（5）：508-511.

[9]鄒俊，李欣，鄧明鳳，等.氯吡格雷血小板反應(yīng)多樣性研究進(jìn)展[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2016，18（1）：46-51.

[10]袁冬冬，趙育潔，王軍，等.氯吡格雷臨床療效評價及基因影響因素研究[J].中國藥物與臨床，2015，15（9）：1279-1280.

[11]謝霞，張治中，馬敏敏，等.缺血性腦卒中氯吡格雷抵抗的研究進(jìn)展[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2014，20（3）：145-147.

[12]于江華.大鼠局灶性腦缺血再灌注后腦損傷和促紅細(xì)胞生成素的腦保護(hù)作用[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2006.

[13]孫偉，劉穎芳，孫躍.丁咯地爾的臨床應(yīng)用[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2007，5（24）：18-20.

[14]蔣國紅，王長明，徐平，等.ROCK1在大鼠腦缺血再灌注致細(xì)胞凋亡中的作用[J].中國老年學(xué)雜志，2018，38（2）：295-298.

[15]楊錫蘭，王盼，董銀鳳，等.大豆異黃酮和法舒地爾聯(lián)合應(yīng)用對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，41（6）：712-716.

[16]李麗敏，蔣萍.Rho激酶及其抑制劑在出血性腦血管疾病研究中相關(guān)進(jìn)展[J].國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2015，42（4）：366-369.

[17]劉慧峰，田媛，田福存.尼莫地平與鹽酸法舒地爾治療aSAH后CVS的隨機(jī)對照研究[J].承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015， 32（5）：402-404.

[18]汪丙松，王佐，徐東，等.法舒地爾對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的腦保護(hù)作用[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（23）：3836-3839.

[19]宋明浩，李志祥，馬文斌.法舒地爾對腦出血后腦保護(hù)作用的臨床分析[J].中華神經(jīng)外科疾病研究雜志，2011，10（5）：462-463.

[20]莊靖卿，王小言.尼莫地平聯(lián)合鹽酸法舒地爾對顱內(nèi)動脈瘤急性出血期SAC術(shù)后腦血管痙攣的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2018，24（5）：786-790.

[21]石曉明，趙偉，楊永賓，等.法舒地爾聯(lián)合丹參對下肢動脈硬化閉塞癥患者應(yīng)激狀態(tài)的影響[J].河北醫(yī)藥，2018， 40（4）：542-546.

[22]尉杰忠，閆玉清，谷青芳，等.法舒地爾通過促進(jìn)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠神經(jīng)再生改善認(rèn)知功能[J].中國病理生理雜志，2018，34（7）：1153-1161.

（收稿日期：2018-11-05 本文編輯：崔建中）