馬海燕

格雷夫斯(Graves)病即毒性彌漫性甲狀腺腫，是一種與環(huán)境及遺傳相關(guān)的自身免疫疾病，發(fā)病率較高，約占甲亢總患病率的85%；該病可累及消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及多個(gè)重要臟器，引發(fā)一系列并發(fā)癥，影響患者身心健康[1-3]。丙硫氧嘧啶屬硫脲類藥物，可借助體內(nèi)過(guò)氧化物酶抑制患者甲狀腺濾細(xì)胞中酪氨酸碘化過(guò)程，從而達(dá)到改善患者甲狀腺功能，促進(jìn)其臨床癥狀消退的目的；但有研究指出僅采用抗甲狀腺藥物治療，其臨床治愈率僅為40%～60%[4]。有學(xué)者指出百令膠囊可通過(guò)降低患者甲狀腺激素水平，緩解高代謝狀態(tài)，改善其甲狀腺功能，治療甲狀腺疾病效果較佳[5]?；诖吮狙芯繉倭钅z囊與丙硫氧嘧啶聯(lián)合應(yīng)用于Graves病患者，探討二藥聯(lián)合使用治療效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取我院2016年4月至2018年2月收治的59例Graves病患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分組，對(duì)照組29例，女13例，男16例；年齡21～50歲，平均年齡(36.30±7.30)歲。觀察組30例，女13例，男17例；年齡22～50歲，平均年齡(35.90±7.50)歲。比較兩組基線資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 對(duì)照組口服丙硫氧嘧啶(精華制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020795)治療，100 mg/次，3次/d，患者癥狀改善后逐漸減少劑量，直至15 mg/次，3次/d，并以此劑量維持治療，共治療3個(gè)月。觀察組于以上基礎(chǔ)上加服百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036)，2 g/次，3次/d，治療3個(gè)月。兩組均不再服用百令膠囊以外的任何免疫調(diào)節(jié)劑或抑制劑。

1.3 指標(biāo)檢測(cè) 抽取3 mL空腹靜脈血，離心處理(3 000 r/min轉(zhuǎn)速)，采用Cobas e411羅氏電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀，以電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺受體抗體(TRAb)水平。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治療3個(gè)月后患者癥狀體征無(wú)改善，甲狀腺功能無(wú)改善為無(wú)效；癥狀體征較治療前明顯改善，甲狀腺區(qū)血管雜音、震顫消失，脈率、心率基本恢復(fù)正常，突眼癥下降Ⅰ級(jí)，甲狀腺腫減輕Ⅰ級(jí)為有效；癥狀體征基本消失，甲狀腺區(qū)血管雜音、震顫消失，脈率、心率復(fù)常，突眼癥下降＞Ⅰ級(jí)，甲狀腺腫減輕＞Ⅰ級(jí)為顯效[6]?？傆行剩?有效＋顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) ①臨床療效。②治療前及治療3個(gè)月后血清TPOAb及TRAb水平變化情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以(±s)表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較(表1) 觀察組治療總有效率(96.67%)高于對(duì)照組(72.41%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者血清TPOAb及TRAb水平比較(表2)治療3個(gè)月后與對(duì)照組比較，觀察組血清TPOAb及TRAb水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者血清TPOAb及TRAb水平比較(±s)

表2 兩組患者血清TPOAb及TRAb水平比較(±s)

組別 例數(shù) TPOAb/(U·mL-1) TRAb/(U·L-1)治療前 治療3個(gè)月后 治療前 治療3個(gè)月后觀察組 30 81.70±21.49 26.60±8.01 4.72±1.31 1.40±0.57對(duì)照組 29 80.76±22.40 35.40±9.19 4.62±1.30 2.30±0.59 t值 0.165 3.925 0.294 5.960 P值 0.870 0.000 0.770 0.000

3 討論

目前臨床多采用手術(shù)、放射碘及抗甲狀腺藥物治療Graves病，但放射碘及手術(shù)均為有創(chuàng)療法，并發(fā)癥較多，而藥物相對(duì)較為安全。丙硫氧嘧啶是一種抗甲狀腺藥物，不僅可抑制甲狀腺激素的釋放、合成，且可阻止游離甲狀腺素轉(zhuǎn)變?yōu)槿饧紫僭彼?，減少血循環(huán)中三碘甲狀腺原氨酸含量，防止酪氨酸碘化，改善患者甲狀腺功能；但單采用丙硫氧嘧啶治療，僅能控制患者甲狀腺功能，難以降低甲狀腺自身抗體水平，需結(jié)合其他藥物進(jìn)行強(qiáng)化治療[7-8]。

百令膠囊為蟲草真菌經(jīng)低溫發(fā)酵而成的中藥膠囊制劑，具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，可對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行不同層次的調(diào)節(jié)，抑制綿羊紅細(xì)胞免疫產(chǎn)生抗體，拮抗網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬作用；且該藥物具有增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫、抗氧化的作用，可減輕皮質(zhì)激素對(duì)蛋白質(zhì)的分解，保護(hù)肝細(xì)胞，與丙硫氧嘧啶聯(lián)合使用可發(fā)揮藥物間協(xié)同效應(yīng)、互增藥效，促進(jìn)患者突眼等癥狀消退。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)，說(shuō)明百令膠囊配合丙硫氧嘧啶可改善Graves病患者臨床癥狀，提高療效。有研究指出甲狀腺自身抗體TPOAb及TRAb可激發(fā)甲狀腺細(xì)胞的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，興奮甲狀腺，促進(jìn)機(jī)體釋放大量甲狀腺激素，參與Graves病的病理生理過(guò)程[9]。此外亦有研究指出持續(xù)高表達(dá)的TPOAb、TRAb可在一定程度上影響Graves病預(yù)后轉(zhuǎn)歸，增加復(fù)發(fā)率[10]。因此調(diào)控TPOAb、TRAb水平為控制病情進(jìn)展、改善預(yù)后的關(guān)鍵。本研究采用百令膠囊輔助丙硫氧嘧啶治療Graves病，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療3個(gè)月后觀察組血清TPOAb及TRAb水平低于對(duì)照組(P＜0.05)，說(shuō)明百令膠囊聯(lián)合丙硫氧嘧啶可改善Graves病患者血清TPOAb及TRAb水平，這可能與加用的百令膠囊調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、抑制特異性抗體產(chǎn)生作用有關(guān)。

綜上所述，百令膠囊聯(lián)合丙硫氧嘧啶應(yīng)用于Graves病患者，效果顯著，可改善患者TPOAb及TRAb水平。