羅明華

【摘要】 目的 評(píng)價(jià)非布司他在高尿酸血癥伴慢性腎病患者中的藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)。方法 45例高尿酸血癥伴慢性腎病患者， 隨機(jī)分成1組、2組和3組， 各15例。1組接受單次空腹口服40 mg非布司他， 2組接受單次空腹口服80 mg非布司他， 3組接受單次空腹口服120 mg非布司他。2組患者在單次給藥后， 繼續(xù)空腹口服80 mg非布司他進(jìn)行治療， 1次/d， 連續(xù)服藥1個(gè)月。比較三組患者治療后的血藥濃度和血尿酸水平。結(jié)果 治療前， 三組患者血尿酸水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 治療后， 1組患者血尿酸水平為（8.39±1.24）mg/dl， 2組患者血尿酸水平為（6.63±1.44）mg/dl， 3組患者血尿酸水平為（8.32±1.37）mg/dl， 2組患者血尿酸水平明顯低于1組、2組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 高尿酸血癥伴發(fā)慢性腎病患者接受非布司他治療后， 其血尿酸水平明顯下降， 患者的預(yù)后效果比較理想， 臨床中可以進(jìn)行推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 非布司他;高尿酸血癥;慢性腎病;藥代動(dòng)力學(xué);藥效學(xué)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.01.060

高尿酸血癥患者體內(nèi)尿酸產(chǎn)物增加， 排泄導(dǎo)致的無(wú)尿、少尿、尿毒癥等癥狀引起了患者的發(fā)病[1]， 患者初期并沒(méi)有明顯的表現(xiàn)， 患者體內(nèi)尿酸水平的增加， 會(huì)導(dǎo)致患者的各種癥狀， 比如厭食、乏力、血尿等， 患者會(huì)出現(xiàn)急性腎功能衰竭癥狀。高尿酸血癥會(huì)引起患者痛風(fēng)癥狀， 患者體內(nèi)的血尿酸指標(biāo)>6.8 mg/dl后， 患者的關(guān)節(jié)部位會(huì)產(chǎn)生尿酸結(jié)晶， 因此患者會(huì)出現(xiàn)痛風(fēng)。患者體內(nèi)尿酸水平的高低和慢性腎病以及高血壓等疾病的關(guān)聯(lián)也比較緊密， 因此臨床中不容忽視。非布司他是一種選擇抑制劑[2]， 內(nèi)含非布佐司他， 主要是對(duì)痛風(fēng)高尿酸血癥給予治療的藥物， 能夠長(zhǎng)期使用， 藥物的代謝經(jīng)過(guò)肝臟排出， 如果患者有腎功能缺損疾病， 則使用藥物時(shí)應(yīng)該對(duì)藥物劑量進(jìn)行調(diào)整。高尿酸血癥會(huì)讓患者出現(xiàn)痛風(fēng)癥狀， 因此本院對(duì)患者進(jìn)行非布司治療， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取 2015年1月～2017年5月本院收治的45例高尿酸血癥伴慢性腎病患者， 隨機(jī)分成1組、2組和3組， 各15例。1組患者中， 男10例， 女5例， 年齡最小36歲，?最大62歲， 平均年齡（49.56±4.54）歲;2組患者中， 男9例， 女6例， 年齡最小35歲， 最大60歲， 平均年齡（49.12±4.20）歲;3組患者中， 男11例， 女4例， 年齡最小37歲， 最大61歲， 平均年齡（49.32±4.52）歲。三組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 1組患者接受單次空腹口服40 mg非布司他治療;2組患者接受單次空腹口服80 mg非布司他治療;3組患者接受單次空腹口服120 mg非布司他治療。2組患者在單次給藥后， 繼續(xù)空腹口服80 mg非布司他進(jìn)行治療， 1次/d， 連續(xù)服藥1個(gè)月。三組患者在服藥前后30 min、1 h、3 h、5 h、8 h、12 h、18 h、24 h取5 ml上肢靜脈血， 3 ml用肝素抗凝管收集， 進(jìn)行離心操作， 在-80℃下冷凍， 用于血藥濃度檢測(cè);2 ml靜脈血用于血尿酸水平檢測(cè)。色譜條件：色譜柱型號(hào)為ZORBAX SB-C18， 尺寸為3.0 mm×150 mm， 3.5 μm， 預(yù)柱Symmetry-C18， 尺寸為4.6? mm×12.5 mm， 5 μm， 甲醇-水（0.1%甲酸）=80∶20， 柱液流速0.5 ml/min， 溫度25℃， 進(jìn)樣量10 μl。

質(zhì)譜條件：采用大氣壓電噴霧離子源（ESI）負(fù)離子模式， 多重反應(yīng)選擇離子監(jiān)測(cè)， 離子源霧化器溫度350℃， 壓力241.5 kPa，?反吹氣流量11 L/min， 毛細(xì)管電壓4 kV非布司他母離子及字離子m/z為315.2/271.0， 解簇電壓90 V， 額碰撞電能1 V， 內(nèi)標(biāo)依托酸母離子及子離子m/z為286.2/242.1， 解簇電壓80 V， 碰撞電能10 V。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察比較三組患者血漿中非布司他藥物的濃度， 檢驗(yàn)患者的血尿酸水平。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前， 三組患者血尿酸水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 治療后， 1組患者血尿酸水平為（8.39±1.24）mg/dl，?2組患者血尿酸水平為（6.63±1.44）mg/dl， 3組患者血尿酸水平為（8.32±1.37）mg/dl， 2組患者血尿酸水平明顯低于1組、2組，?差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。三組患者服用非布司他的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)見(jiàn)表2。

3 討論

高尿酸血癥會(huì)引起患者出現(xiàn)痛風(fēng)癥狀， 患者體內(nèi)血尿酸指標(biāo)>6.8 mg/dl后， 患者的關(guān)節(jié)部位會(huì)產(chǎn)生尿酸結(jié)晶， 因此出現(xiàn)痛風(fēng)癥狀[1-3]?；颊唧w內(nèi)尿酸水平的高低和慢性腎病以及高血壓等疾病的關(guān)聯(lián)也比較緊密， 因此臨床中不容忽視。高尿酸血癥患者體內(nèi)尿酸產(chǎn)物增加， 排泄導(dǎo)致的無(wú)尿、少尿、尿毒癥等癥狀引起了患者發(fā)病[4-7]， 患者初期并沒(méi)有明顯表現(xiàn)， 患者體內(nèi)尿酸水平的增加， 會(huì)導(dǎo)致患者的各種癥狀， 比如厭食、乏力、血尿等， 患者會(huì)出現(xiàn)急性腎功能衰竭癥狀。

非布司他是一種選擇抑制劑[2]， 內(nèi)含非布佐司他， 能夠長(zhǎng)期使用， 藥物的代謝經(jīng)過(guò)肝臟排出， 如果患者有腎功能缺損疾病， 則使用藥物時(shí)， 應(yīng)該對(duì)藥物的劑量進(jìn)行調(diào)整[8-10]。

本研究結(jié)果顯示， 高尿酸血癥伴慢性腎病患者空腹單次服用40～120 mg非布司他呈線性藥代動(dòng)力學(xué)特征。連續(xù)服用藥物1個(gè)月后， 非布司他在患者體內(nèi)的吸收速度及吸收程度并無(wú)明顯改變， 無(wú)在體內(nèi)蓄積的現(xiàn)象。治療前， 三組患者血尿酸水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 治療后， 1組患者血尿酸水平為（8.39±1.24）mg/dl， 2組患者血尿酸水平為（6.63±1.44）mg/dl， 3組患者血尿酸水平為（8.32±1.37）mg/dl， 2組患者血尿酸水平明顯低于1組、2組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 高尿酸血癥伴發(fā)慢性腎病患者接受非布司他治療后， 其血尿酸水平明顯下降， 患者的預(yù)后效果比較理想， 臨床中可以進(jìn)行推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 陶小軍， 金星， 陶沙， 等. 不同劑量非布司他對(duì)痛風(fēng)伴高尿酸血癥的效果及對(duì)內(nèi)皮素-1水平的影響. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)， 2014， 17（2）：170-172.

[2] 張玉秋. 治療高尿酸血癥致慢性痛風(fēng)的新藥非布司他. 中國(guó)藥物與臨床， 2011， 11（12）：1406-1407.

[3] 劉林林， 曾彩雯， 何芳， 等. 非布司他的藥理作用、藥代動(dòng)力學(xué)及臨床研究進(jìn)展. 南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2012， 52（8）：88-91.

[4] 黃好武， 黃穎斌， 黃歡文， 等. 非布司他在高尿酸血癥伴慢性腎病患者中的藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)研究. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2015， 31（13）：1258-1261.

[5] 李威.非布司他與別嘌醇在痛風(fēng)中應(yīng)用的短期臨床效果對(duì)照分析.空軍醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 33（1）;48-51.

[6] 施連勇， 張海波， 胡濤， 等. 非布司他的合成及關(guān)鍵中間體雜質(zhì)研究. 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志， 2016， 47（1）：22-24.

[7] 方芳， 王鵬. 非布司他與別嘌呤醇治療痛風(fēng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià). 中國(guó)藥業(yè)， 2016， 25（11）：13-19.

[8] 劉歡， 舒建龍， 龐學(xué)豐， 等. 痛風(fēng)方聯(lián)合非布司他對(duì)痛風(fēng)高尿酸血癥患者IL-6及IL-12的影響研究. 河北中醫(yī)， 2016，? 38（11）：1676-1679.

[9] 周玥， 陳建軍， 樓季莊， 等.非布司他治療痛風(fēng)伴重度腎功能不全患者的療效.江蘇醫(yī)藥， 2016， 42（18）;2038-2040.

[10] 張進(jìn)， 劉濤， 姜振宇， 等. 痛風(fēng)患者血尿酸與血脂水平的關(guān)系及非布司他的降血脂作用. 吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2015，? 41（5）：1018-1022.

[收稿日期：2018-10-11]