四種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病早期診斷的臨床價(jià)值

任薇　包蓓艷　周小帥

[摘要] 目的 分析總結(jié)胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病早期診斷的臨床價(jià)值。 方法 分析2017年1月～2018年1月在我院住院治療的40例糖尿病腎病患者作為本次研究對(duì)象，另選擇同期單純糖尿病患者40例為B組，40例糖尿病腎病患者為A組，同時(shí)選擇同期健康體檢者40例為對(duì)照組，比較各組胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白水平、各組胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白陽(yáng)性率及四種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率。 結(jié)果 A組糖尿病腎病患者的胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著高于B組及對(duì)照組，且B組糖尿病腎病患者的胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著高于對(duì)照組，各組組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組糖尿病腎病患者的胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白陽(yáng)性率顯著高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。四種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率明顯高于其他各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率（P<0.05）。 結(jié)論 胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病早期診斷具有重要的臨床價(jià)值及意義。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎病;胱抑素C;糖化血紅蛋白;同型半胱氨酸;超敏C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號(hào)] R446.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）11-0129-04

Clinical value and clinical significance of combined detection of four indicators for early diagnosis of diabetic nephropathy

REN Wei? ?BAO Beiyan? ?ZHOU Xiaoshuai

Ningbo Yinzhou District Second Hospital， Ningbo? 315100， China

[Abstract] Objective To analyze and summarize the clinical value and significance of the combined detection of cystatin C， glycosylated hemoglobin， homocysteine and high-sensitivity C-reactive protein in the early diagnosis of diabetic nephropathy. Methods Forty patients with diabetic nephropathy admitted to our hospital from January 2017 to January 2018 were enrolled as the study subjects into group A. Another 40 patients with diabetes mellitus alone were selected as group B， and 40 healthy subjects in the same period of time were selected as the control group. The levels and positive rates of cystatin C， glycosylated hemoglobin， homocysteine， and high-sensitivity C-reactive protein， and the positive rate of the combined detection of the four indicators were compared. Results The levels of cystatin C， glycosylated hemoglobin， homocysteine， and high-sensitivity C-reactive protein of patients in group A were significantly higher than those in group B and in the control group， and the levels of cystatin C， glycosylated hemoglobin， homocysteine， and high-sensitivity C-reactive protein in group B were significantly higher than those in the control group. There were significantly statistical differences among the groups（P<0.05）. The positive rates of cystatin C， glycosylated hemoglobin， homocysteine and high-sensitivity C-reactive protein in group A were significantly higher than those in group B， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The positive rate of combined detection of the four indicators was significantly higher than the positive rates of other indicators（P<0.05）. Conclusion The combined detection of cystatin C， glycosylated hemoglobin， homocysteine and high-sensitivity C-reactive protein has important clinical value and significance for the early diagnosis of diabetic nephropathy.

[Key words] Diabetic nephropathy; Cystatin C; Glycated hemoglobin; Homocysteine; Hypersensitive C-reactive protein

糖尿病腎病是糖尿病的常見并發(fā)癥之一，是糖尿病患者的主要死亡原因之一[1]。糖尿病腎病病程較長(zhǎng)，且癥狀隱匿，臨床表現(xiàn)不特異，故早診斷、早治療是防止疾病進(jìn)展的關(guān)鍵[2]。尿素氮（BUN）和肌酐（Scr）為常用的腎功能檢測(cè)指標(biāo)，但敏感性較差[3]。且Scr易受肉食攝入、體內(nèi)代謝水平影響，BUN易受蛋白攝入量和分解量的影響，均不能準(zhǔn)確反映腎功能情況[4]。

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白等與糖尿病腎病血管病變關(guān)系密切，對(duì)反映腎小球?yàn)V過率的變化具有重要的臨床價(jià)值[5]。本研究選擇2017年1月～2018年1月在我院住院治療的40例糖尿病腎病患者，進(jìn)行胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)，總結(jié)四種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的早期診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2017年1月～2018年1月在我院住院治療的40例糖尿病腎病患者作為本次研究對(duì)象，均經(jīng)心電圖、B超、胸片及各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查正常確診。糖尿病符合2001年中國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)頒布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，排除合并腎炎、泌尿系感染、高尿酸血癥、心衰、免疫系統(tǒng)疾病者。40例糖尿病腎病患者為A組，男22例，女18例，年齡42～70歲，平均（51.4±12.3）歲。另選擇同期單純糖尿病患者40例為B組，男23例，女17例，年齡41～71歲，平均（52.1±11.4）歲。同時(shí)選擇同期健康體檢者40例為對(duì)照組，男21例，女19例，年齡43～69歲，平均（50.4±13.8）歲。三組的性別、年齡等基本臨床資料比較，差異無(wú)顯著性（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

空腹取靜脈血測(cè)定糖化血紅蛋白（HbA1c），取當(dāng)日8：00至次日8：00尿液，取上清液檢測(cè)并計(jì)算24 h UAER。采用日立7100全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定CysC、HbA1c、采用顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法測(cè)定hs-CRP，采用循環(huán)酶法測(cè)定Hcy。以對(duì)照組測(cè)定值的95%位數(shù)作為正常參考值上限，超過即為陽(yáng)性[6]。

1.3 觀察指標(biāo)

比較各組胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白水平。各組胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白陽(yáng)性率及四種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)及方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白水平比較

A組糖尿病腎病患者的胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著高于B組及對(duì)照組，且B組糖尿病腎病患者的胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著高于對(duì)照組，各組組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 各組胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白陽(yáng)性率比較

A組糖尿病腎病患者的胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白陽(yáng)性率顯著高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 四種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率分析

四種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率明顯高于其他各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率，差異具有顯著性（P<0.05）。見表3。

3討論

近年來(lái)隨著人們生活方式的轉(zhuǎn)變和生活水平的提高，我國(guó)糖尿病的發(fā)病率明顯上升。糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者最重要的合并癥之一，近年來(lái)發(fā)病率逐年升高，研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病病程10年以上，DN 發(fā)病率為20%～40%，糖尿病腎病早期起病隱匿，常無(wú)明顯臨床癥狀，易漏診，糖尿病腎病一旦出現(xiàn)明顯蛋白尿病情已不可逆轉(zhuǎn)，最終發(fā)展為慢性腎衰竭，治療較困難。因此，篩查監(jiān)控糖尿病患者早期腎功能是阻斷早期腎損傷、降低DN發(fā)病率的有效手段。早期診斷糖尿病腎病的價(jià)值很大，可延緩腎功能衰退[7-10]。糖尿病腎病其基本病理改變是腎臟高灌注、高濾過，腎小球基底膜增厚和細(xì)胞外基質(zhì)增生，導(dǎo)致彌漫性或結(jié)節(jié)性硬化，出現(xiàn)蛋白尿、高血壓、腎衰竭等。目前常用反映腎功能的指標(biāo)為主要為 Cr、Sr。但Cr、Sr易受炎癥反應(yīng)、肌肉含量、性別、體重、年齡變化的影響，受肌酐產(chǎn)生、腎小管分泌和腎外排泄等的影響，導(dǎo)致敏感性較差。因此，臨床上需要一種簡(jiǎn)單準(zhǔn)確的反映腎功能的指標(biāo)。

Cys C是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，能自由通過腎小球?yàn)V過膜，并在近曲小管被完全重吸收[11]。Cys C在體內(nèi)產(chǎn)生的速率恒定，不受炎癥、感染、腫瘤及肝功能等因素影響，正常人出生后血Cys C濃度較高，但周歲之后即降低為成人水平并穩(wěn)定。研究表明，血清Cys C水平是一種反映腎小球?yàn)V過率變化的理想的內(nèi)源性標(biāo)志物[12]。本研究結(jié)果顯示，A組糖尿病腎病患者的胱抑素C水平顯著高于B組及對(duì)照組，A組糖尿病腎病患者的胱抑素C陽(yáng)性率顯著高于B組，與閆紅霞[13]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，說明Cys C在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了一定的作用，降低DN患者Cys C水平對(duì)延緩病程的進(jìn)展有重要臨床意義。

hs-CRP是一種常見的急性炎癥標(biāo)志物，其升高可能與慢性炎癥有關(guān)，長(zhǎng)期慢性炎癥刺激平滑肌細(xì)胞移動(dòng)和增生，而局部的損傷還會(huì)增加白細(xì)胞或血小板對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的黏附性和通透性，促進(jìn)血凝并誘導(dǎo)產(chǎn)生血管活性因子、細(xì)胞因子及生長(zhǎng)因子，從而使肝臟合成CRP增加[14-16]。本研究結(jié)果顯示，A組糖尿病腎病患者的超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著高于B組及對(duì)照組，超敏C反應(yīng)蛋白陽(yáng)性率顯著高于B組，證明hs-CRP參與了糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展，其水平增高與糖尿病患者大血管或微血管病變等并發(fā)癥密切相關(guān)。李紅麗[16]也證實(shí)了上述觀點(diǎn)。

HbA1c是腎臟早期損害的重要指標(biāo)。本研究顯示，A組糖尿病腎病患者的糖化血紅蛋白水平顯著高于B組及對(duì)照組（P<0.05），說明糖化血紅蛋白可以作為評(píng)價(jià)糖尿病腎病早期腎損害的指標(biāo)之一，其機(jī)制考慮可能是由于血糖越高，HbA1c合成越多，氧合血紅蛋白越少，腎臟微血管出現(xiàn)灌注不良，引起腎血管收縮，腎血流下降，腎小球硬化，基底膜通透性增高，白蛋白漏出。同時(shí)HbA1c沉積在腎小球基底膜，刺激基底膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外間質(zhì)生成，使腎小球處于高濾狀態(tài)，從而引起腎損害[11，17-18]。

同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，它是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一個(gè)重要中間產(chǎn)物。研究表明，糖尿病大血管病變和微血管病變與 Hcy的代謝異常導(dǎo)致的高同型半胱氨酸血癥有關(guān)[18-20]。張小妹等[18]研究證實(shí)，高同型半胱氨酸血癥與微量白蛋白尿的發(fā)生相關(guān)，且同型半胱氨酸濃度越高則微量白蛋白尿發(fā)生的危險(xiǎn)性越大。本研究結(jié)果顯示，A組糖尿病腎病患者的同型半胱氨酸水平顯著高于B組及對(duì)照組。

本研究對(duì)上述指標(biāo)單一檢測(cè)結(jié)果顯示，A組糖尿病腎病患者的胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白陽(yáng)性率顯著高于B組（P<0.05）。但四種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率達(dá)97.5%，明顯高于單一各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率，說明四種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷糖尿病腎病的陽(yáng)性率更高。朱武等[21]也證實(shí)了上述觀點(diǎn)。

綜上所述，胱抑素C、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病早期診斷具有重要的臨床價(jià)值及意義。

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（收稿日期：2018-09-20）