外周血紅細(xì)胞寬度檢測(cè)在食管癌患者臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值*

李石，宋曉玉，張莉，羅懷超，賀巧

610041 成都，四川省腫瘤醫(yī)院·研究所， 四川省癌癥防治中心，電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院 檢驗(yàn)科

食管癌是全球最為常見的消化道惡性腫瘤之一[1-2]。據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究署發(fā)布的全球最新癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告數(shù)據(jù)顯示[3]，全球全部惡性腫瘤患者中，食管癌的發(fā)病率和死亡率為：5.9/10萬(wàn)和5.0/10萬(wàn)，分別位居發(fā)病和死亡的第8位和第6位，而其中大部分的病例都發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家。在中國(guó)，食管癌的發(fā)病率位居全部惡性腫瘤的第6位、死亡率的第4位。近年來(lái)，盡管食管癌的診療水平不斷提高，但仍然是嚴(yán)重影響我國(guó)居民生命健康的重要疾病[4-5]。紅細(xì)胞分布寬度(red blood cell distribution width, RDW)是反映紅細(xì)胞體積大小異質(zhì)性的參數(shù)，用紅細(xì)胞體積大小的變異系數(shù)來(lái)表示[6]，最主要的用途為貧血的鑒別診斷[7]。近期有研究顯示[8-9]，RDW的升高與惡性腫瘤存在著密切聯(lián)系，可能與腫瘤患者紅細(xì)胞生成減少或造血原料的缺乏等有關(guān)，紅細(xì)胞減少又直接引發(fā)腫瘤相關(guān)性貧血的發(fā)生。因此，本研究擬通過對(duì)250例食管癌手術(shù)患者的臨床及血常規(guī)資料進(jìn)行回顧性分析，探討RDW與食管癌臨床病理特征的相關(guān)關(guān)系以及在食管癌臨床診斷及病情評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究為回顧性病例對(duì)照研究，2017年1月至12月在四川省腫瘤醫(yī)院行根治性切除術(shù)并經(jīng)病理確診的250例食管癌患者作為病例組(排除血液系統(tǒng)惡性腫瘤和炎癥性疾病，所有患者術(shù)前未接受放、化療)，以同期我院健康體檢的250例健康人群作為對(duì)照。所有研究對(duì)象的知情同意均已獲得。

1.2 研究方法

全部研究對(duì)象均于21：00后禁食，次日清晨(病例組采集入院后首次清晨)8:00～9:00空腹采靜脈血標(biāo)本2 mL，然后迅速顛倒混淆，使用邁瑞B(yǎng)C-6600全自動(dòng)五分類血液分析儀及其配套試劑測(cè)定血常規(guī)(白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等)，分別檢測(cè)食病例組組和對(duì)照組的RDW值。同時(shí)通過回顧性調(diào)查全部研究對(duì)象的臨床病理資料，腫瘤患者的發(fā)病部位、腫瘤大小、腫瘤臨床病理分期、腫瘤細(xì)胞分化程度等腫瘤相關(guān)數(shù)據(jù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

病例組食管癌患者性別構(gòu)成、平均年齡、體重指數(shù)與對(duì)照組健康人群相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組主要血常規(guī)指標(biāo)比較發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照相比，食管癌患者的紅細(xì)胞、血紅蛋白、淋巴細(xì)胞、平均紅細(xì)胞體積、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量、平均血紅蛋白濃度平均水平明顯更低；而中性粒細(xì)胞水平高于對(duì)照組。見表1。

表1 病例組與對(duì)照組患者一般資料比較

Table 1. General Data between Case Group and Control Group

VariableCasegroup(n=250)Controlgroup(n=250)χ2/tPGender?(male/female)175/75190/602.2830.131Age(x±s,year)62.5±14.161.2±9.61.2050.229BMI(x±s,kg/m2)22.3±5.422.8±4.7-1.1040.270Leukocyte(x±s,109/L)6.1±3.66.7±4.2-1.7150.087Erythrocyte(x±s,1012/L)4.7±0.54.9±0.5-4.472<0.001

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VariableCasegroup(n=250)Controlgroup(n=250)χ2/tPHemoglobin(x±s,g/L)141.5±13.6151.8±12.3-8.881<0.001Neutrophils(x±s,109/L)3.7±0.83.4±0.45.303<0.001Lymphocyte(x±s,109/L)1.7±0.62.1±0.5-8.098<0.001MCV(x±s,fl)85.4±5.187.6±4.3-5.215<0.001MCH(x±s,pg)27.8±3.229.4±2.26.515<0.001MCHC(x±s,g/l)332.8±9.8338.4±10.2-6.260<0.001

BMI: body mass index; MCV: average red blood cell volume; MCH: average erythrocyte hemoglobin content; MCHC: average erythrocyte hemoglobin concentration;*χ2test; the rest werettest.

2.2 兩組RDW值比較

病例組食管癌患者的外周血RDW中位水平明顯高于健康對(duì)照組[12.8(12.6～13.0)vs12.4(12.2～12.6)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-15.330,P<0.001)(圖1)。

圖1 病例組與對(duì)照組外周血RDW值比較

Figure 1. RDW Values in Peripheral Blood between Case Group and Control Group

2.3 RDW對(duì)食管癌診斷價(jià)值的ROC曲線分析

以病例組和對(duì)照組RDW值繪制ROC曲線，RDW的曲線下面積為0.711，P<0.001，95%CI：0.661～0.761。見圖2。

圖2 RDW對(duì)食管癌診斷價(jià)值的ROC曲線

Figure 2. ROC Curve of RDW for Its Diagnostic Value on Esophageal Cancer

2.4 RDW增高有關(guān)臨床病理因素的Logistic回歸分析

選擇靈敏度和特異度最大的RDW值(RDW=12.8)作為截?cái)帱c(diǎn)，將食管癌患者分為高RDW組(n=122)和低RDW組(n=128)。以食管癌患者術(shù)前外周血RDW值作為因變量(高RDW患者：Y=1，低RDW患者：Y=0)，以人口學(xué)特征及臨床病理因素作為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示：年齡>60歲、腫瘤分期為Ⅲ～Ⅳ期、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與RDW的升高存在顯著的正相關(guān)關(guān)系(均P<0.05)。具體表現(xiàn)為：年齡>60歲食管癌患者RDW升高的風(fēng)險(xiǎn)是≤60歲患者的2.989倍，Ⅲ～Ⅳ期食管癌患者RDW升高的風(fēng)險(xiǎn)是Ⅰ～Ⅱ期患者的3.861倍，有發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的食管癌患者RDW升高的風(fēng)險(xiǎn)是未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的6.013倍(表2)。

表2 RDW增高有關(guān)臨床病理因素的Logistic回歸分析

Table 2. Logistic Regression Analysis of Clinicopathological Factors Associated with Increased RDW

VariableOR(95%CI)βχ2PAge ≤60years1 >60years2.989(1.695～5.268)1.09514.255<0.001Tumorstaging Ⅰ～Ⅱ1 Ⅲ～Ⅳ3.861(1.151～21.348)1.3515.1120.022Distantmetastasis No1 Yes6.013(1.220～29.618)1.7944.8540.028

3 討 論

RDW是反映紅細(xì)胞體積大小異質(zhì)性的參數(shù)，即反映紅細(xì)胞大小不均一性客觀指標(biāo)參數(shù)，系直接由血液分析儀測(cè)量獲得。既往研究顯示[10-12]，RDW的升高與許多臨床常見疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)，包括如冠心病、急性心肌梗死、膿毒癥、慢阻肺等疾病。外周血RDW升高的可能原因主要包括外周血紅細(xì)胞的破壞過多或慢性炎癥、造血原料缺乏等造成的紅細(xì)胞減少，進(jìn)而引發(fā)貧血，而這些機(jī)體表現(xiàn)在惡性腫瘤患者中普遍存在。因此，近年來(lái)，RDW作為遺傳生物標(biāo)志物在腫瘤的發(fā)生、生長(zhǎng)、遷移的過程中的潛在作用和機(jī)制正逐漸被大家所關(guān)注[13-15]。

文獻(xiàn)報(bào)道顯示，RDW對(duì)肺癌[16]、前列腺癌[17]、喉癌[18]等多種惡性腫瘤[19]的臨床診斷及病情預(yù)測(cè)都有一定的價(jià)值，雖然RDW對(duì)某惡性腫瘤診斷的靈敏度不高，RDW對(duì)食管癌的診斷靈敏度僅為49.4%，但是在結(jié)合其他診斷指標(biāo)在高度懷疑為惡性腫瘤的前提下，RDW則有可能成為一個(gè)重要的診斷參考指標(biāo)。結(jié)合臨床，由于食管癌特異性的生物學(xué)指標(biāo)的較少，因此，本研究嘗試通過對(duì)250例食管癌手術(shù)患者的臨床及血常規(guī)資料進(jìn)行回顧性分析，探討RDW與食管癌臨床病理特征的相關(guān)關(guān)系以及在食管癌臨床診斷及病情評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值，我們的研究結(jié)果將有助于拓展食管癌臨床診斷的生物學(xué)指標(biāo)。

本研究中，食管癌患者的紅細(xì)胞、血紅蛋白、淋巴細(xì)胞平均水平明顯低于健康對(duì)照組；而中性粒細(xì)胞水平高于對(duì)照人群。結(jié)果提示，可能由于食管癌疾病狀態(tài)及不能正常進(jìn)食等原因，使得患者中存在營(yíng)養(yǎng)狀況不良、紅細(xì)胞數(shù)目減少等貧血狀態(tài)，進(jìn)而可能引發(fā)患者RDW的升高。病例組食管癌患者的外周血RDW中位水平明顯高于健康對(duì)照組[12.8(12.6～13.0)vs12.4(12.2～12.6)]。以病例組和對(duì)照組RDW值繪制ROC曲線，RDW的曲線下面積為0.711，P<0.001，95%CI：0.661～0.761。提示外周血RDW的變化趨勢(shì)與機(jī)體病變狀態(tài)及病變程度有關(guān)，外周血RDW的升高對(duì)食管癌具有一定的臨床診斷價(jià)值，RDW升高是食管癌的一個(gè)危險(xiǎn)因素。進(jìn)一步的多因素Logistic回歸分析顯示，年齡>60歲、腫瘤分期為Ⅲ～Ⅳ期、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與RDW的升高存在顯著的正相關(guān)關(guān)系(均P<0.05)。進(jìn)一步證實(shí)外周血RDW的升高與食管癌患者病情進(jìn)展?fàn)顟B(tài)及疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，腫瘤分期越晚、疾病狀態(tài)越嚴(yán)重的食管癌患者的RDW越高。

綜上所述，RDW值測(cè)量作為一種快速、簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)且易獲得的一項(xiàng)生物學(xué)指標(biāo)，可以作為食管癌臨床診斷及預(yù)測(cè)食管癌病情嚴(yán)重程度的一項(xiàng)參考指標(biāo)。由于RDW值測(cè)量是患者治療前一項(xiàng)常規(guī)檢查指標(biāo)，無(wú)論從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)角度還是從病人角度考慮，都值得在臨床推廣應(yīng)用。與此同時(shí)，RDW的升高或變化趨勢(shì)與食管癌間的具體機(jī)制，目前還尚未有一個(gè)明確解釋，還有待在學(xué)者們進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

作者聲明：本文第一作者對(duì)于研究和撰寫的論文出現(xiàn)的不端行為承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任；

利益沖突：本文全部作者均認(rèn)同文章無(wú)相關(guān)利益沖突；

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