周衍國(guó)　黃敏旋　劉偉隆　謝錦智　黃進(jìn)強(qiáng)

【摘要】 目的 探究曲美他嗪聯(lián)合輔酶Q10在基層醫(yī)院治療慢性心力衰竭（心衰）合并少量心包積液的臨床療效。方法 80例慢性心衰合并少量心包積液患者， 隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組， 各40例。對(duì)照組采用常規(guī)方法治療， 試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用曲美他嗪聯(lián)合輔酶Q10進(jìn)行治療。比較兩組患者心包積液治療效果、治療前后心功能指標(biāo)[左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末內(nèi)徑（LVES）、左室舒張末內(nèi)徑（LVED）及二尖瓣血流速度E峰/舒張晚期二尖瓣血流速度A峰（E/A）值、N-末端腦鈉肽原（NT-proBNP）]水平以及臨床療效、再入院及死亡情況。結(jié)果 治療后， 試驗(yàn)組心包積液完全吸收率27.5%、心包積液治療總有效率77.5%均明顯高于對(duì)照組的2.5%、45.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組LVED、LVES、LVEF、E/A值、NT-proBNP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與治療前比較， 兩組患者治療后LVES、LVED、NT-proBNP水平均降低， LVEF水平、E/A值均升高， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后， 試驗(yàn)組患者LVED（54.04±9.17）mm、LVES（30.12±5.02）mm、NT-proBNP（1258.60±209.77）ng/L均低于對(duì)照組的（59.02±10.50）mm、（34.21±5.70）mm、（2213.33±368.88）ng/L， LVEF（0.51±0.09）、E/A值（0.69±0.12）均高于對(duì)照組的（0.38±0.06）、（0.62±0.10）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組患者總有效率85.0%明顯高于對(duì)照組的62.5%， 再入院率25.0%、死亡率2.5%低于對(duì)照組的55.0%、15.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 曲美他嗪聯(lián)合輔酶Q10在基層醫(yī)院治療慢性心衰合并少量心包積液的臨床療效顯著， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 曲美他嗪;輔酶Q10;慢性心力衰竭;少量心包積液

【Abstract】 Objective ? To investigate the clinical efficacy of trimetazidine combined with coenzyme Q10 in the treatment of chronic heart failure with a small amount of pericardial effusion in primary hospitals. Methods ? A total of 80 patients with chronic heart failure with a small amount of pericardial effusion were randomly divided into experimental group and control group， with 40 cases in each group. The control group was treated with conventional therapy， and the experimental group was treated with trimetazidine combined with coenzyme Q10 on the basis of the control group. Comparison were made on cardiac function index [left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end systolic diameter （LVESD）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， and mitral flow velocity E peak / diastolic late mitral flow velocity A peak （E/A）， N-terminal pro-brain natriuretic peptide?（NT-proBNP）] levels before and after treatment， and clinical efficacy， readmission， and mortality between the two groups. Results ? After treatment， the experimental group had obviously higher complete absorption rate of pericardial effusion as 27.5% and total effective rate as 77.5% than 2.5% and 45.0% in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， both groups had no statistically significant in LVEDD， LVESD， LVEF， E/A and NT-proBNP level （P>0.05）. Compared with those before treatment， both groups had lower LVEDD， LVESD， NT-proBNP， and higher LVEF and E/A after treatment， and their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the experimental group had lower LVEDD as （54.04±9.17） mm，?LVESD as （30.12±5.02） mm and NT-proBNP as （1258.60±209.77） ng/L than （59.02±10.50）mm， （34.21±5.70）mm and （2213.33±368.88） ng/L in the control group， and higher LVEF as （0.51±0.09） and E/A as （0.69±0.12） in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The experimental group had obviously higher total effective rate as 85.0% than 62.5% in the control group， and lower readmission rate as 25.0% and mortality rate as 2.5% than 55.0% and 15.0% in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ? Combination of trimetazidine and coenzyme Q10 shows remarkable clinical efficacy in treating chronic heart failure with a small amount of pericardial effusion in primary hospitals， and it is worthy of promotion.

【Key words】 Trimetazidine; Coenzyme Q10; Chronic heart failure; Small amount of pericardial effusion

心衰是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈和（或）射血功能受損， 心排血量不能滿足機(jī)體組織代謝需要的一組綜合征[1]， 臨床上心衰合并心包積液的情況亦較為常見。已有研究表明[2]， 少量的心包積液可增加慢性心衰患者的死亡率， 故對(duì)慢性心衰合并少量心包積液患者的合理治療顯得更為重要， 臨床上常采用以洋地黃、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑、 螺內(nèi)酯為主的治療方案， 但仍不能很好地控制患者的死亡率， 故需尋找更好地治療方案， 本研究以80例慢性心衰合并少量心包積液患者為研究對(duì)象， 探究曲美他嗪聯(lián)合輔酶Q10在基層醫(yī)院治療慢性心衰并少量心包積液的臨床療效， 為治療提供依據(jù)， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年3月1日～2018年8月31日本院診治的80例慢性心衰合并少量心包積液患者， 隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組， 各40例。試驗(yàn)組患者中， 男25例， 女15例;年齡45～69歲， 平均年齡（58.21±9.70）歲。對(duì)照組患者中， 男23例， 女17例;年齡45～70歲， 平均年齡（57.69±9.62）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性?；颊呒盎颊呒覍賹?duì)本次研究完全知情， 并簽署知情同意書， 并通過倫理委員會(huì)審核。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《慢性心力衰竭診斷與治療指南》中關(guān)于慢性心衰的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)， 美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)者;②均符合影像學(xué)心包積液診斷標(biāo)準(zhǔn)， 積液屬少量者， 左室正后壁心包腔內(nèi)最大暗區(qū)<10 mm;③心率 >55次/min者;④年齡≥45歲者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)的心包積液、急性感染性心包積液、系統(tǒng)性硬化癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者;②心臟移植、心臟手術(shù)后6個(gè)月內(nèi)者;③惡性腫瘤發(fā)生在3年內(nèi)者;④合并嚴(yán)重的心律失常者;⑤合并有嚴(yán)重肝腎功能異常者;⑥妊娠期婦女;⑦對(duì)本實(shí)驗(yàn)中使用藥物過敏者;⑧年齡<45歲者;⑨精神異常者， 不能配合治療者。

1. 3 治療方法

1. 3. 1 對(duì)照組 采用常規(guī)治療， 給予馬來酸依那普利片（上海壽如松藥業(yè)泌陽制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20083405）口服， 10 mg/次， 1次/d;美托洛爾緩釋片（江西南昌濟(jì)生制藥廠， 國(guó)藥準(zhǔn)字H10950118）口服， 23.75 mg/次， 2次/d;螺內(nèi)酯片（張家口云峰制藥廠， 國(guó)藥準(zhǔn)字H13022194）口服， 20 mg/次， 1次/d。

1. 3. 2 試驗(yàn)組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予曲美他嗪聯(lián)合輔酶Q10， 曲美他嗪[施維雅（天津）制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20055465]口服， 20 mg/次， 3次/d;輔酶Q10 （上海上藥信誼藥廠有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H19999132）口服， 10 mg/次，?3次/d。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 4. 1 心包積液治療效果 比較兩組患者心包積液治療效果。完全吸收：治療后心包積液消失， 且維持>30 d;部分吸收：心包積液較治療前減少≥50%， 且維持>30 d;無變化：治療后心包積液無減少或減少<50%， 且維持>30 d。進(jìn)展：心包積液增加， 且維持>30 d。總有效率=（完全吸收+部分吸收）/總例數(shù)×100%。

1. 4. 2 治療前后心功能指標(biāo)水平 于治療前后進(jìn)行超聲心電圖檢查， 記錄患者LVED、LVES 、LVEF、E/A值， 并觀察NT-proBNP水平變化， 比較兩組差異。

1. 4. 3 臨床療效、再住院及死亡情況 比較兩組臨床療效、再住院及死亡情況。顯效：治療后心衰癥狀完全控制， 心功能改善≥2級(jí);有效：治療后心功能改善1級(jí);無效：治療后心功能改善<1級(jí);惡化：治療后， 心功能下降≥1級(jí)。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%;再入院率=再入院/總例數(shù)×100%;死亡率=死亡/總例數(shù)×100%

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者心包積液治療效果比較 治療后， 試驗(yàn)組心包積液完全吸收率27.5%、心包積液治療總有效率77.5%均明顯高于對(duì)照組的2.5%、45.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)水平比較 治療前， 兩組LVED、LVES、LVEF、E/A值、NT-proBNP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與治療前比較， 兩組患者治療后LVES、LVED、NT-proBNP水平均降低， LVEF水平、E/A值均升高， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后， 試驗(yàn)組患者LVED（54.04±9.17）mm、LVES（30.12±5.02）mm、NT-proBNP（1258.60±209.77）ng/L均低于對(duì)照組的（59.02±10.50）mm、（34.21±5.70）mm、（2213.33±368.88）ng/L， LVEF（0.51±0.09）、E/A值（0.69±0.12）均高于對(duì)照組的（0.38±0.06）、（0.62±0.10）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者臨床療效、再入院及死亡情況比較 試驗(yàn)組患者總有效率85.0%明顯高于對(duì)照組的62.5%， 再入院率25.0%、死亡率2.5%低于對(duì)照組的55.0%、15.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

慢性心衰合并少量心包積液在臨床上較為常見， 有研究表明心包積液可加重心衰癥狀， 影響慢性心衰的預(yù)后[3]。因此出現(xiàn)該種情況時(shí)， 應(yīng)該采取積極有效的治療方法， 目前臨床上常采用正規(guī)洋地黃類、ACEI、β受體阻滯劑、 螺內(nèi)酯為基礎(chǔ)的治療方案聯(lián)合治療， 但并不能有效控制患者再入院率及降低患者的死亡率[4， ?5]， 因此本研究觀察在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用曲美他嗪聯(lián)合輔酶Q10治療慢性心衰合并少量心包積液的臨床療效。曲美他嗪具有優(yōu)化心肌能量代謝、提供代謝性心肌細(xì)胞保護(hù)作用、降低血管阻力、增加冠狀動(dòng)脈血流量及周圍循環(huán)血流量等作用[6-8]。而輔酶Q10是一種脂溶性抗氧化劑[9]， 不僅能激活人體細(xì)胞和細(xì)胞能量的營(yíng)養(yǎng)， 而且具有提高人體免疫力、增強(qiáng)抗氧化、延緩衰老和增強(qiáng)人體活力等功能[10-12]。從本研究結(jié)果來看， 治療后， 試驗(yàn)組心包積液完全吸收率27.5%、心包積液治療總有效率77.5%均明顯高于對(duì)照組的2.5%、45.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組LVED、LVES、LVEF、E/A值、NT-proBNP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與治療前比較， 兩組患者治療后LVES 、LVED、NT-proBNP水平均降低， LVEF水平、E/A值均升高， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后， 試驗(yàn)組患者LVED（54.04±9.17）mm、LVES（30.12±5.02）mm、NT-proBNP（1258.60±209.77）ng/L均低于對(duì)照組的（59.02±10.50）mm、（34.21±5.70）mm、（2213.33±368.88）ng/L， LVEF（0.51±0.09）、E/A值（0.69±0.12）均高于對(duì)照組的（0.38±0.06）、（0.62±0.10）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組患者總有效率85.0%明顯高于對(duì)照組的62.5%， 再入院率25.0%、死亡率2.5%低于對(duì)照組的55.0%、15.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析可能與曲美他嗪和輔酶Q10聯(lián)合治療改善了缺血缺氧的心肌、增強(qiáng)了心肌收縮力、增加心輸出量、降低外周血管阻力、保護(hù)受損心肌有關(guān)。

綜上所述， 曲美他嗪聯(lián)合輔酶Q10在基層醫(yī)院治療慢性心衰合并少量心包積液的臨床療效顯著， 值得推廣。

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[收稿日期：2019-01-08]