朱明東

【摘要】 目的 探討西格列汀或格列美脲聯(lián)合甘精胰島素在初發(fā)2型糖尿病治療中的價(jià)值。方法 112例初發(fā)2型糖尿病患者， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（47例）與研究組（65例）。對(duì)照組采取格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療， 研究組采取西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療， 比較兩組患者臨床療效及治療前后血糖指標(biāo)水平。結(jié)果 研究組患者治療總有效率92.31%明顯高于對(duì)照組的76.60%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 兩組患者HbAlc、FPG、2 h PBG水平均有所下降， 但研究組HbAlc（6.11±0.30）%、FPG（5.11±0.46）mmol/L、2 h PBG（7.05±0.42）mmol/L均明顯低于對(duì)照組的（7.52±0.26）%、（7.88±0.39）mmol/L、（9.14±0.86）mmol/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)于初發(fā)2型糖尿病患者， 采取西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療， 療效顯著。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病;西格列汀;格列美脲;甘精胰島素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.08.062

2型糖尿病屬于糖尿病的主要類型， 約占糖尿病患者的90%以上。臨床治療2型糖尿病的關(guān)鍵是控制血糖， 促進(jìn)胰島素分泌功能的恢復(fù)， 避免高血糖對(duì)機(jī)體的損害， 預(yù)防并發(fā)癥等[1， 2]。2016年美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(huì)美國(guó)內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)（AACE）/美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)（ACE）發(fā)布的《2型糖尿病管理指南》中指出， 對(duì)于初始HbAlc≥7.5%的2型糖尿病患者， 可起始給予口服降糖藥聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療。本院對(duì)于初發(fā)2型糖尿病患者， 采取西格列汀或格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療， 探討治療效果， 以期為臨床合理用藥提供參考依據(jù)， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年9月～2017年11月治療的112例初發(fā)2型糖尿病患者， 所有患者經(jīng)臨床檢查確診為2型糖尿病， 且初始HbAlc在7.5%～9.5%， 排除惡性腫瘤、胰腺切除、嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、藥物過(guò)敏史、感染、非首診的2型糖尿病患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（47例）與研究組（65例）。研究組患者中， 男女比為37∶28， 平均年齡（51.90±3.52）歲， 平均體質(zhì)量指數(shù)（24.70±1.13）kg/m2， 平均病程（6.70±0.23）個(gè)月。對(duì)照組患者中， 男女比為29∶18， 平均年齡（51.93±3.47）歲， 平均體質(zhì)量指數(shù)（24.75±1.10）kg/m2，?平均病程（6.74±0.20）個(gè)月。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組給予格列美脲片（貴州天安藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20010561）口服治療， 起始劑量為1 mg/d，?逐漸增加劑量至2～4 mg/d， 總量≤6 mg/d;并聯(lián)合甘精胰島素（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字S20160010）皮下注射治療， 起始劑量為10 U/次， 1次/d， 根據(jù)患者的FPG水平進(jìn)行劑量調(diào)整， 1次/周， 2～3 U/次， 最大劑量≤20 U/次。研究組采取西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療， 其中西格列汀片（杭州默沙東制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20140095）口服治療，?100 mg/次， 1次/d。甘精胰島素的用法、劑量同對(duì)照組。兩組4周為1個(gè)療程， 連續(xù)治療3個(gè)療程。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床癥狀基本消失， 2 h PBG <8.3 mmol/L，?FPG<7.0 mmol/L， 持續(xù)時(shí)間為1周視為顯效;患者臨床癥狀減輕， 2 h PBG<10.0 mmol/L， FPG<8.3 mmol/L， 持續(xù)時(shí)間為1周視為有效;患者臨床癥狀無(wú)改變， 血糖值無(wú)變化視為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后2 h PBG、FPG、HbAlc等血糖指標(biāo)水平。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者中， 顯效13例（20.00%）、有效47例（72.31%）、無(wú)效5例（7.69%）， 治療總有效率為92.31%;對(duì)照組患者中， 顯效12例（25.53%）、有效24例（51.06%）、無(wú)效11例（23.40%）， 治療總有效率為76.60%;研究組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.499， P=0.019<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較 治療前， 兩組患者HbAlc、FPG、2 h PBG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 兩組患者HbAlc、FPG、2 h PBG水平均有所下降， 但研究組HbAlc（6.11±0.30）%、FPG（5.11±0.46）mmol/L、2 h PBG（7.05±0.42）mmol/L均明顯低于對(duì)照組的（7.52±0.26）%、（7.88±0.39）mmol/L、（9.14±0.86）mmol/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

2型糖尿病跟遺傳、年齡、高脂飲食、肥胖、缺乏體力活動(dòng)、精神刺激等因素有關(guān)。2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制主要跟胰島素抵抗、胰島素缺陷（胰島α和β細(xì)胞平衡遭到破壞、β細(xì)胞功能受損）有關(guān)。部分2型糖尿病患者以胰島素抵抗為主， 早期臨床癥狀不明顯， 患者可表現(xiàn)為口渴、輕度乏力等， 患者在明確診斷前即可發(fā)生微血管、大血管并發(fā)癥， 經(jīng)口服降糖藥、飲食控制治療后可獲取滿意效果。對(duì)于以胰島素分泌缺陷為主的2型糖尿病患者， 需補(bǔ)充外源性胰島素治療。

格列美脲屬于第三代磺酰脲類長(zhǎng)效抗糖尿病藥物， 其藥理機(jī)制是通過(guò)結(jié)合胰腺β細(xì)胞表面的磺酰脲受體， 跟ATP敏感性K+（KATP）通道耦聯(lián)， 以促使關(guān)閉KATP通道， 開放鈣通道， Ca2+內(nèi)流， 促進(jìn)分泌、釋放胰島素， 對(duì)肝葡萄糖合成起到抑制而發(fā)揮作用。格列美脲對(duì)于心血管KATP通道作用較弱， 因此較少發(fā)生心血管不良反應(yīng)[3， 4]。

西格列汀是二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制劑， 屬于新型降糖藥， 能夠有選擇性地對(duì)DPP-4活性起到抑制作用， 可使內(nèi)源性胰升血糖素樣肽-1（GLP-1）水平升高， 且可同時(shí)對(duì)β、α細(xì)胞指標(biāo)起到改善作用， 既能夠抑制β細(xì)胞凋亡， 改善胰島功能， 且也會(huì)對(duì)α細(xì)胞功能起到調(diào)節(jié)作用， 有效控制血糖[5]。

甘精胰島素屬于模擬生理性胰島素分泌的基礎(chǔ)胰島素， 其A鏈第21位為甘氨酸， 與常規(guī)胰島素相比較， B鏈末端多出2個(gè)精氨酸， 故精胰島素分子之間的相互作用更強(qiáng)， 降糖效果持久， 可長(zhǎng)達(dá)24 h， 且不易引發(fā)低血糖， 療效平穩(wěn)， 無(wú)明顯血糖峰值， 用藥安全性高， 使用方法簡(jiǎn)單， 在臨床應(yīng)用較廣。有研究指出， 對(duì)于初發(fā)2型糖尿病患者， 采取甘精胰島素強(qiáng)化治療， 能有效清除β細(xì)胞功能障礙， 調(diào)節(jié)和控制血糖水平， 促進(jìn)分泌胰島素功能恢復(fù)[6]。西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療， 能夠起到揚(yáng)長(zhǎng)避短的效果， 有助于解決HbAlc≥7.5%的初發(fā)2型糖尿病患者單藥治療、療效不佳等問(wèn)題， 且兩種藥物的作用機(jī)制存在差異， 有助于全面改善患者的血糖指標(biāo)。不過(guò)作者認(rèn)為對(duì)于初發(fā)2型糖尿病患者， 要想獲得理想降糖效果， 還應(yīng)積極參與體育鍛煉、控制體重、糾正不良飲食習(xí)慣等。

本研究中， 對(duì)照組采取格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療， 研究組采取西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療， 結(jié)果顯示， 研究組患者治療總有效率92.31%明顯高于對(duì)照組的76.60%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者HbAlc、FPG、2 h PBG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者HbAlc、FPG、2 h PBG水平均有所下降， 但研究組HbAlc（6.11±0.30）%、FPG（5.11±0.46）mmol/L、2 h PBG（7.05±0.42）mmol/L明顯低于對(duì)照組的（7.52±0.26）%、（7.88±0.39）mmol/L、（9.14±0.86）mmol/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究結(jié)果可見(jiàn)西格列汀聯(lián)合甘精胰島素的治療效果顯著優(yōu)于格列美脲聯(lián)合甘精胰島素的效果， 有學(xué)者在文獻(xiàn)[7]中指出采用噻唑烷二酮、磺酰類等傳統(tǒng)降糖藥物， 可使患者體重增加。也有文獻(xiàn)[8]指出西格列汀能夠?qū)颊叩氖秤⑽概趴沼幸欢ǖ囊种谱饔茫?因此有利于控制體重， 可顯著降低體質(zhì)量指數(shù)。

綜上所述， 對(duì)于初發(fā)2型糖尿病患者， 采取西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療， 療效顯著。

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[收稿日期：2018-09-20]