利敏舒聯(lián)合氯雷他定治療過敏性蕁麻疹的臨床作用分析

吳曉晨 李天琦

蕁麻疹又稱為風(fēng)團、風(fēng)疹團, 是由于各種因素引起的皮膚黏膜血管發(fā)生暫時性炎性充血與大量液體滲出而造成的局部水腫性損害, 臨床表現(xiàn)為局部或全身性皮膚上紅色腫塊,部分患者伴有劇癢［1］。而過敏性蕁麻疹多數(shù)是由于過敏機理引起, 食物中的過敏原刺激人體, 導(dǎo)致機體產(chǎn)生特異性抗體IgE并附著在體內(nèi)肥大細胞上, 導(dǎo)致與嗜堿性白細胞釋放組胺, 當(dāng)該組胺作用于血管時會發(fā)生擴張, 增加血管通透性,且外滲到皮膚中時即產(chǎn)生蕁麻疹［2］。氯雷他定屬于一種強效抗組胺藥物, 能發(fā)揮抗過敏作用［3］；而利敏舒屬于一種細胞免疫增強劑, 具有免疫調(diào)節(jié)及改善機體免疫功能等作用［4］。本文采用隨機對照方法開展研究, 探討利敏舒聯(lián)合氯雷他定在過敏性蕁麻疹患者中的臨床作用, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年4月～2018年5月治療的62例過敏性蕁麻疹患者作為研究對象, 采用電腦抽取隨機數(shù)法分為對照組和觀察組, 各31例。對照組患者男17例, 女14例；年齡 18～62歲 , 平均年齡 (40.39±7.51)歲；病程3個月～10.31年, 平均病程(5.35±1.77)年。觀察組患者男16例, 女15例；年齡19～63歲, 平均年齡(40.33±7.56)歲；病程4個月～10.37年, 平均病程(5.41±1.82)年。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。本研究得到醫(yī)院倫理委員會監(jiān)管。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合過敏性蕁麻疹臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］, 且以瘙癢、反復(fù)發(fā)作的一過性風(fēng)團為主要癥狀；②病情持續(xù)＞6周, 近3個月未服用免疫抑制劑、激素類藥物；③能遵醫(yī)用藥, 按時復(fù)診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并藥物性蕁麻疹、膽堿能性蕁麻疹或其他類型蕁麻疹；②合并自身免疫性疾病、藥物過敏史或妊娠期、哺乳期者；③合并精神異常或感染性疾病及抗組胺藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予氯雷他定(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20020092)治療, 口服, 5 mg/次,1次/d, 連續(xù)治療3個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利敏舒治療, 利敏舒［煙臺麥基洗德生物工程有限公司, 生產(chǎn)批次：51685581。具體成分：植物乳桿菌1.8×1010(180億個), 長雙歧桿菌2.25×1010(225億個), 唾液乳桿菌4.5×109(45億個), 鼠李糖乳桿菌3×1010(300億個), 嗜酸乳桿菌3×1010(300億個), 青春雙歧桿菌1.2×1010(120億個), 羅伊氏乳桿菌1.5×109(15億個), 兩歧雙歧桿菌1.5×109(15億個),格氏乳桿菌1.5×109(15億個), 副干酪乳桿菌2.25×1010(225億個), 發(fā)酵乳桿菌1.5×109(15億個), 動物雙歧桿菌1.5×109(15億個), 保加利亞乳桿菌3×109(30億個)］2 g/次,兌入37℃左右飲品或水沖服, 1次/d, 連續(xù)治療3個月(1個療程)。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前、治療后3個月血清IgE、炎癥因子水平。治療前、治療后3個月次日早晨取空腹靜脈血5 ml, 離心20 min, 離心力45000 g, 分離血清后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患者IgE、IL-18、IL-4及IL-10水平［6］；②比較兩組患者T淋巴細胞水平。取上述分離的血清標(biāo)本, 采用流式細胞儀測定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平［7］；③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況, 如治療后乏力、腹瀉、惡心嘔吐、口干、血壓波動。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、治療后3個月血清IgE、炎癥因子水平比較 治療前, 兩組患者血清IgE、IL-4、IL-10、IL-18水平比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后3個月, 兩組患者血清IgE、IL-4、IL-10、IL-18水平均優(yōu)于治療前, 且觀察組血清IgE、IL-4、IL-10水平低于對照組, IL-18水平高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前、治療后3個月T淋巴細胞水平比較治療前, 兩組患者 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較 , 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后3個月, 兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均優(yōu)于治療前, 且觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組 (P＜0.05)；CD8+水平低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前、治療后3個月血清IgE、炎癥因子水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前、治療后3個月血清IgE、炎癥因子水平比較(±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后3個月比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 血清IgE(IU/ml) IL-4(ng/L) IL-18(ng/L) IL-10(ng/L)觀察組 31 治療前 132.39±7.83 7.15±0.85 23.31±3.49 5.77±1.32治療后3個月 59.51±4.59ab 3.89±0.58ab 46.73±3.83ab 2.34±0.85ab對照組 31 治療前 130.44±7.58 7.16±0.86 23.30±3.47 5.76±1.31治療后3個月 78.61±6.56a 6.12±0.63a 30.41±3.62a 4.09±0.69a

表2 兩組患者治療前、治療后3個月T淋巴細胞水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前、治療后3個月T淋巴細胞水平比較(±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+觀察組 31 治療前 56.74±3.41 25.63±4.69 29.41±4.35 0.87±0.12治療后 3個月 67.41±5.53ab 43.42±5.35ab 18.85±2.30ab 2.30±0.53ab對照組 31 治療前 56.77±3.43 25.61±4.65 29.40±4.33 0.87±0.11治療后3個月 60.86±4.59a 33.98±5.09a 23.45±3.31a 1.45±0.32a

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者治療后乏力、口干、惡心嘔吐、腹瀉、血壓波動不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.23%、0、3.23%、0、3.23%, 對照組患者治療后乏力、口干、惡心嘔吐、腹瀉、血壓波動不良反應(yīng)發(fā)生率分別為0、3.23%、6.45%、3.23%、6.45%, 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

現(xiàn)代流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明：全球約有2700萬患者遭受蕁麻疹困擾, 且女性發(fā)病率高于男性, 臨床表現(xiàn)為時隱時現(xiàn), 且伴有劇烈瘙癢性的風(fēng)團, 影響患者健康及生活［8］。近年來, 利敏舒聯(lián)合氯雷他定在過敏性蕁麻疹患者中得到應(yīng)用,且效果理想。本研究結(jié)果顯示, 觀察組治療后3個月IgE、IL-4、IL-10水平低于對照組；IL-18水平高于對照組, 說明利敏舒聯(lián)合氯雷他定用于過敏性蕁麻疹患者中能降低炎癥因子水平, 從根本上控制疾病發(fā)生, 利于患者恢復(fù)。氯雷他定是過敏性蕁麻疹患者的常用藥物, 具有較強的抗組胺、抗過敏及抗炎癥作用, 并且藥物副作用較小, 有助于提高臨床效果［9］。利敏舒是一種新型的蕁麻疹治療藥物, 藥物由蒙佩爾蘭公司批準(zhǔn), 且目前已經(jīng)獲得歐盟委員會衛(wèi)生與食品安全批準(zhǔn), 是首款預(yù)防性及對過敏體質(zhì)治愈的微生物用藥［10,11］。臨床研究表明［12］：利敏舒是基于3項關(guān)鍵性Ⅲ期注冊研究的積極一致性結(jié)果, 能改善過敏體質(zhì), 降低蕁麻疹復(fù)發(fā)率, 緩解復(fù)發(fā)后的瘙癢癥狀、瘙癢持續(xù)時間。利敏舒屬于細胞免疫增強劑, 能降低體液免疫IgE水平, 促進干擾素-γ(INF-γ)釋放, 增強Th1細胞功能, 抑制Th2細胞活性, 并且藥物能提高細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷表達水平, 選擇性的激發(fā)、增強機體的細胞免疫反應(yīng), 糾正機體免疫紊亂, 從而提高患者的免疫功能［13］。臨床將利敏舒聯(lián)合氯雷他定用于過敏性蕁麻疹患者中效果理想, 能發(fā)揮兩種藥物優(yōu)勢, 有助于提高患者T淋巴細胞水平［14］。

本研究結(jié)果顯示, 觀察組治療后3個月CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組, CD8+水平低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。目前, 利敏舒已經(jīng)獲得9個國家批準(zhǔn),并以藥物、膳食補充劑形式上市, 在過敏性蕁麻疹及各類過敏性疾病治療中發(fā)揮了重要的作用。同時, 利敏舒聯(lián)合氯雷他定使用并未增加額外的藥物不良反應(yīng), 能提高患者耐受性、依從性［15］。本研究結(jié)果顯示, 觀察組患者治療后乏力、口干、惡心嘔吐、腹瀉、血壓波動不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.23%、0、3.23%、0、3.23%, 對照組患者治療后乏力、口干、惡心嘔吐、腹瀉、血壓波動不良反應(yīng)發(fā)生率分別為0、3.23%、6.45%、3.23%、6.45%, 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。說明利敏舒聯(lián)合氯雷他定在過敏性蕁麻疹患者中安全性較高。

綜上所述, 利敏舒聯(lián)合氯雷他定治療過敏性蕁麻疹患者有助于改善血清IgE、T淋巴細胞水平, 改善炎癥因子水平,且聯(lián)合用藥未增加不良反應(yīng)發(fā)生率, 值得推廣應(yīng)用。