郭娟娟 李金金 董榮娜 溫娟娟 李春君

【摘要】 目的 觀察沙格列汀對2型糖尿病早期腎病患者尿微量白蛋白的影響。方法 121例2型糖尿病早期腎病患者， 采用隨機數(shù)字表法分為對照組（59例）和實驗組（62例）。實驗組患者給予沙格列汀治療， 對照組患者給予阿卡波糖治療。比較兩組患者治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h BG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）及尿微量白蛋白肌酐比值（ACR）水平。結(jié)果 治療前， 兩組患者FBG、2 h BG、HbA1c、ACR水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療24周后， 兩組患者FBG、2 h BG、HbA1c水平均較本組治療前明顯下降， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;但兩組FBG、2 h BG、HbA1c水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;實驗組ACR水平較本組治療前明顯下降， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;對照組ACR水平較本組治療前變化不明顯， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;實驗組ACR水平（113.1±55.98）mg/g低于對照組的（133.7±53.0）mg/g， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 沙格列汀具有獨立于降糖以外的降低早期2型糖尿病腎病患者尿微量白蛋白的作用， 成為臨床中治療早期糖尿病腎病新的藥物選擇。

【關鍵詞】 糖尿病腎病;沙格列汀;二肽基肽酶抑制劑;尿微量白蛋白肌酐比值;早期

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.052

糖尿病腎病是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一， 也是導致終末期腎病和糖尿病患者死亡的主要原因[1]。隨著糖尿病發(fā)病率的升高和糖尿病患者的病程延長， 糖尿病腎病的發(fā)病率及進展為終末期腎病需透析的患者逐年增多。糖尿病腎病早期的臨床特征主要為微量白蛋白尿的出現(xiàn)， 但目前臨床上尚無有效阻止早期糖尿病腎病進展的手段。沙格列汀通過抑制二肽基肽酶4（DPP-4）的活性， 減少體內(nèi)胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的失活， 從而增加內(nèi)源性胰島素分泌， 抑制胰高血糖素分泌， 達到控制血糖的目標， 不論是單藥治療還是聯(lián)合用藥都顯示出良好的降糖效果[2]。糖尿病患者使用沙格列汀的心血管結(jié)果評估（SAVOR） [3]研究結(jié)果顯示沙格列汀可以降低2型糖尿病腎病患者的尿蛋白水平， 但它是否有獨立于降糖效果之外的腎臟保護作用尚不明確。本研究采用具有與它相似降糖效果的阿卡波糖作為陽性對照對此進行探討?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016～2018年于天津醫(yī)科大學代謝病醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的121例2型糖尿病早期腎病患者作為研究對象。納入標準：①年齡>18周歲且明確診斷為2型糖尿病患者;②ACR為30～300 mg/g且腎功能正常;③HbA1c 7.5%～10.0%。排除標準：①既往3個月用過任何胰高血糖素樣肽-1類似物、二肽基肽酶4抑制劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑治療者;②既往急慢性胰腺炎病及有心臟、肝腎疾病者;③妊娠或哺乳期患者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（59例）和實驗組（62例）。實驗組患者中男29例， 女33例;平均年齡（58.0±8.4）歲;平均病程（11.7±4.7）年。對照組患者中男28例， 女31例;平均年齡（57.8±8.4）歲;平均病程（12.5±4.6）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 實驗組患者給予沙格列汀（阿斯利康制藥有限公司）治療， 5 mg/d;對照組患者給予阿卡波糖（拜耳醫(yī)藥保健有限公司）治療， 150 mg/d;原有降糖方案的調(diào)整由原醫(yī)生決定， 每月隨訪， 共治療24周。

1. 3 觀察指標 治療24周后， 比較兩組患者治療前后ACR、FBG、2 h BG、HbA1c水平。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療前， 兩組患者FBG、2 h BG、HbA1c、ACR水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療24周后， 兩組患者FBG、2 h BG、HbA1c水平均較本組治療前明顯下降， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;但兩組FBG、2 h BG、HbA1c水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;實驗組ACR水平較本組治療前明顯下降， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;對照組ACR水平較本組治療前變化不明顯， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;實驗組ACR水平低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病的嚴重微血管并發(fā)癥， 早期臨床特征為尿微量白蛋白水平的升高， 它可逐漸進展到終末期引起腎功能衰竭， 并嚴重影響到患者的生活質(zhì)量及壽命。臨床上尚無有效的手段治療糖尿病腎病， 因此如何延緩或阻止糖尿病腎病患者的腎病進展是臨床工作中的主要問題。目前主要通過降糖、降壓及應用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物等手段延緩腎病進展。但臨床中卻發(fā)現(xiàn)有些患者即使血糖及血壓控制良好， 并使用具有腎臟保護作用的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物， 糖尿病腎病仍持續(xù)進展。近期用來評估降糖藥物沙格列汀心血管安全性的大型研究卻意外發(fā)現(xiàn)沙格列汀除不增加心血管的風險外， 還具有降低糖尿病患者尿蛋白的額外獲益， 提示沙格列汀對糖尿病患者具有腎臟保護作用， 但這種保護作用是否獨立于降糖之外尚不明確。

本研究中采用與沙格列汀具有相似降糖效果的阿卡波糖作為陽性對照， 結(jié)果顯示， 治療24周后， 兩組患者FBG、2 h BG、HbA1c水平均較本組治療前明顯下降， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;但兩組FBG、2 h BG、HbA1c水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。說明通過積極調(diào)整降糖方案后兩組患者的血糖水平均明顯下降。但治療24周后， 實驗組ACR水平較本組治療前明顯下降， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;對照組ACR水平較本組治療前變化不明顯， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;實驗組ACR水平低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明沙格列汀具有降糖以外的降低早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白水平的作用。

近期越來越多的研究者開始關注二肽基肽酶4抑制劑在保護腎臟方面的作用， 并努力通過各種研究揭示它對腎臟保護作用的機制。研究發(fā)現(xiàn)這一類藥物可以通過減少糖尿病大鼠腎組織的纖維化保護腎臟[4];此外還有研究顯示它可以通過抗炎抗氧化作用減少糖尿病大鼠的蛋白尿的產(chǎn)生[5]。還有研究發(fā)現(xiàn)它通過影響糖尿病腎病大鼠足細胞的功能達到它保護腎臟的作用。本研究中已發(fā)現(xiàn)沙格列汀具有獨立于降糖效果之外的降低尿微量蛋白的作用， 下一步將繼續(xù)探索沙格列汀降糖效果以外的腎臟保護作用的機制， 為臨床中使用沙格列汀降低尿蛋白， 延緩早期糖尿病腎病的進展提供理論依據(jù)。

綜上所述， 沙格列汀具有降糖以外的降低早期2型糖尿病腎病患者尿微量白蛋白水平的作用， 因此它不僅能降血糖又具有腎臟保護作用以延緩早期糖尿病腎病的進展， 可成為臨床中早期糖尿病腎病治療的新的選擇藥物， 但沙格列汀降低早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白作用的具體作用機制仍需進一步研究以明確。

參考文獻

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[5] 陳洋， 王建平， 付婷， 等.糖尿病大鼠腎臟8-羥基脫氧鳥苷和超氧化物歧化酶表達的變化及西格列汀對其影響的研究.中國糖尿病雜志， 2015， 23（1）：75-78.

[收稿日期：2018-12-05]