李高峰

【摘要】 目的：觀察二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療初診2型糖尿病對糖脂代謝、胰島素抵抗的影響。方法：選擇筆者所在醫(yī)院482例初診2型糖尿病患者，以奇偶數(shù)法隨機分為單一組（n=241，以二甲雙胍治療）與聯(lián)合組（n=241，以二甲雙胍+格列美脲治療），連續(xù)治療24周，觀察兩組患者治療前后糖脂代謝、胰島素功能、血清miR-126表達水平等，以及不良反應情況。結(jié)果：治療后，兩組患者糖脂代謝[空腹血糖（FPG），早餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TC）]水平均顯著降低（P<0.05），且聯(lián)合組降低幅度更大（P<0.05）;兩組胰島素功能指標[空腹胰島素（FINS）、早餐后2 h胰島素（2 h INS）]水平均顯著提高（P<0.05），胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）水平顯著降低（P<0.05），且聯(lián)合組提高或降低幅度更大（P<0.05）;兩組血清分泌型卷曲蛋白5（SFRP5）、miRNA-126（miR-126）水平均顯著升高（P<0.05），白細胞介素-6（IL-6）水平顯著下降（P<0.05），且聯(lián)合組升高或下降幅度更大（P<0.05）;治療期間，兩組患者無嚴重不良反應。結(jié)論：二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療初診2型糖尿病可明顯改善患者糖脂代謝與胰島素抵抗情況，安全有效，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 二甲雙胍; 格列美脲; 2型糖尿病; 糖脂代謝; 胰島素抵抗

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.07.072 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）07-0-03

2型糖尿病即成人發(fā)病型糖尿病，患者多于35歲后發(fā)病，患病人數(shù)占我國糖尿病患者的90%以上[1]。該病由遺傳因素及多種環(huán)境因素共同作用引起患者機體代謝紊亂，臨床表現(xiàn)為血糖升高，其發(fā)病與發(fā)展的機制主要為胰島B細胞功能受損與胰島素抵抗[2]。根據(jù)發(fā)病機制，臨床主要以口服降糖藥或注射胰島素治療該病，二甲雙胍是糖尿病治療的一線口服降糖藥，降糖效果明顯，而格列美脲是與二甲雙胍治療機制不同的磺脲類藥物，也是2型糖尿病治療的主流藥物，目前二者聯(lián)用治療2型糖尿病研究多針對短期療效[3]。本文以二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療初診2型糖尿病，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為筆者所在醫(yī)院2013年3月-2018年3月接治的482例初診2型糖尿病患者。納入標準：根據(jù)世界衛(wèi)生組織1999年糖尿病診斷標準與分型標準[4]，初次確診為2型糖尿病者;入組前未進行過糖尿病相關(guān)治療者;已簽署知情同意書者。排除標準：1型糖尿病或妊娠糖尿病者;合并存在重要器官功能不全者;對研究用藥過敏者;自身免疫性或遺傳性疾病者;急性感染者;妊娠期或哺乳期婦女。按照奇偶數(shù)法將482例患者以1∶1比例分為單一組和聯(lián)合組。單一組，男114例、女127例;年齡38～69歲，平均（56.17±7.53）歲;體質(zhì)量指數(shù)22～34 kg/m2，平均（26.47±3.68）kg/m2。聯(lián)合組中，男109例、女132例;年齡36～70歲，平均（55.94±7.42）歲;體質(zhì)量指數(shù)22～34 kg/m2，平均（26.19±3.56）kg/m2。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（t=0.193，P=0.847;字2=0.209，P=0.648;t=0.849，P=0.396），有可比性。

1.2 方法

兩組患者均在治療期間控制飲食，并配合用藥進行合適運動。單一組患者口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（Ⅱ）（商品名：都樂寧，重慶康刻爾制藥有限公司，國藥準字H20052243，0.5 g/片），起始劑量0.5 g/次，1次/d，晚餐時服藥，根據(jù)血糖情況可每周增加0.5 g，每日最大劑量可增至2.0 g。聯(lián)合組患者在單一組基礎(chǔ)上另口服格列美脲片（重慶康刻爾制藥有限公司，國藥準字H20010543，1 mg/片），1～4 mg/次，1次/d，早餐時服藥。兩組均持續(xù)用藥治療6個月后評估療效。

1.3 觀察指標

（1）糖脂代謝：治療前后采集患者血液，測定糖代謝[空腹血糖（FPG），早餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]水平及脂代謝[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TC）]水平。（2）胰島素功能：治療前后測定患者空腹胰島素（FINS）、早餐后2 h胰島素（2 h INS）水平，并通過穩(wěn)態(tài)評估模型確定患者胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）水平，HOMA-IR=（FINS×FPG）/22.5。（3）血清分泌型卷曲蛋白5（SFRP5）、miRNA-126（miR-126）與白細胞介素-6（IL-6）水平：在治療前后測定SFRP5、IL-6水平、miR-126表達水平。（4）不良反應：觀察記錄治療期間患者不良反應情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，糖脂代謝、胰島素功能、SFRP5、miR-126與IL-6水平等計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，不良反應情況等計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組糖脂代謝水平比較

治療后，兩組患者糖代謝指標FPG、2 h PG、HbA1c水平與脂代謝指標TC、TG水平均顯著降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;且聯(lián)合組各指標降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組胰島素功能比較

治療后，兩組FINS、2 h INS水平均顯著提高，HOMA-IR水平顯著降低，且聯(lián)合組提高或降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組SFRP5、miR-126、IL-6水平比較

治療后，兩組SFRP5、miR-126水平均顯著升高，IL-6水平顯著下降，且聯(lián)合組升高或下降幅度更大，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應情況比較

治療期間，兩組均未見嚴重不良反應。

3 討論

初診2型糖尿病的疾病特征主要為胰島素抵抗，具體表現(xiàn)為糖代謝與脂代謝的異常，患者血糖升高較為明顯且FPG水平相對較高，胰島素抵抗現(xiàn)象普遍，若患者未及時進行有效治療則可誘發(fā)機體代謝紊亂，導致眾多嚴重并發(fā)癥的發(fā)生，造成患者死亡[5]。因此，針對初診2型糖尿病患者及早通過安全有效的治療方式進行穩(wěn)定降糖尤為重要。因胰島素抵抗或胰島B細胞功能受損是2型糖尿病形成與發(fā)展的重要基礎(chǔ)，始終影響著疾病進程，針對這一疾病機制，本研究選擇二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療初診2型糖尿病患者，結(jié)果顯示，患者糖脂代謝水平顯著改善，胰島素功能明顯恢復，糖尿病進程得到有效抑制，安全有效。

二甲雙胍為雙胍類藥物，能夠通過減少肝臟葡萄糖輸出，促進其他臟器、組織吸收消耗血液中的葡糖糖，進而降低血糖水平，同時其加速脂肪與糖原的合成能夠改善機體胰島素抵抗狀態(tài)，增加患者對胰島素的敏感性，獲得較好治療效果[6]。與二甲雙胍作用機制不同，格列美脲作為2型糖尿病臨床治療的主流藥物，其通過結(jié)合胰島B細胞表面磺酰脲受體關(guān)閉細胞鉀離子通道，引起細胞膜去極化而開放電壓依賴性鈣離子通道的開放，鈣離子內(nèi)流后，胰島素釋放增加，同時肝臟葡萄糖合成收到抑制，血糖水平隨之降低;此外，因格列美脲能夠利用非胰島素依賴途徑增加心臟葡糖糖攝取，心血管三磷酸腺苷敏感加通道作用較弱，故對心血管相關(guān)不良反應較少[7]。因此，本研究中，聯(lián)合組治療后其糖代謝、脂代謝指標水平與胰島素功能改善明顯優(yōu)于單一組，同時兩組治療期間無嚴重不良反應，提示相比于單用二甲雙胍，初診2型糖尿病患者以二甲雙胍與格列美脲聯(lián)合用藥能夠進一步改善患者糖脂代謝與胰島素功能，降低患者血糖水平，改善胰島素抵抗狀態(tài)。許聿新[8]研究指出，初診2型糖尿病患者以二甲雙胍與格列美脲進行短期強化治療即可有效控制患者血糖水平，改善胰島素功能，安全有效，支持本文結(jié)論。分析原因為二甲雙胍與格列美脲治療2型糖尿病的作用機制不同，可從不同途徑發(fā)揮協(xié)同作用，改善患者糖脂代謝與胰島素抵抗情況。

SFRP5是可通過增強非典型Wnt信號傳導道路增加胰島素敏感性的抗炎脂肪因子，IL-6則是可減少骨骼肌細胞糖攝取而增加胰島素抵抗的炎性因子，miR-126則是參與糖尿病發(fā)生的重要miRNA，在單純2型糖尿病患者中處于低表達;上述指標均與2型糖尿病存在密切關(guān)聯(lián)[9-10]。本研究中聯(lián)合組上述指標的改善效果明顯優(yōu)于單一組，提示二甲雙胍、格列美脲兩藥聯(lián)用可有效抑制初診2型糖尿病病情發(fā)展。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療是初診2型糖尿病患者可選擇的較好治療方案。

參考文獻

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