尿促性素聯(lián)合克羅米芬治療原因不明性不孕癥的療效及護(hù)理經(jīng)驗(yàn)

黃春珍①

【摘要】 目的：探討尿促性素聯(lián)合克羅米芬治療原因不明性不孕癥的效果及護(hù)理經(jīng)驗(yàn)。方法：將87例原因不明性不孕癥患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。觀察組45例，同時(shí)接受尿促性素和克羅米芬治療。對(duì)照組42例患者只接受克羅米芬治療。治療周期結(jié)束后，比較兩組患者妊娠成功率和不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組成功妊娠率為77.78%（35/45），高于對(duì)照組的52.38%（22/42），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者總體不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.67%（3/45）和9.52%（4/42），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.240，P=0.624）。結(jié)論：尿促性素聯(lián)合克羅米芬可以提高原因不明性不孕癥的妊娠率，同時(shí)耐受性良好。

【關(guān)鍵詞】 不孕癥; 排卵障礙; 尿促性素; 克羅米芬

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.07.088 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）07-0-03

Efficacy and Nursing Experience of Urinary Gonadotropin Combined with Clomiphene in the Treatment of Unexplained Infertility/HUANG Chunzhen.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（7）：-184

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy and nursing experience of Urinary Gonadotropin combined with Clomiphene in the treatment of unexplained infertility.Method：A total of 87 patients with unexplained infertility were randomly divided into observation group and control group.Forty-five patients in the observation group received Urinary Gonadotropin and Clomiphene.Forty-two patients in the control group received only Clomiphene.At the end of the treatment period，the pregnancy success rate and adverse reactions of the two groups were compared.Result：The successful pregnancy rate of the observation group was 77.78%（35/45），which was higher than 52.38%（22/42） of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The overall adverse events were 6.67%（3/45） and 9.52%（4/42），respectively，and the difference was not statistically significant（字2=0.240，P=0.624）.Conclusion：Urinary Gonadotropin combined with Clomiphene can improve the pregnancy rate of unexplained infertility and is well tolerated.

【Key words】 Infertility; Ovulation disorder; Urinary Gonadotropin; Clomiphene

First-authors address：The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Quanzhou 362000，China

未進(jìn)行促排卵而接受宮內(nèi)人工授精（IUI）治療原因不明性不孕癥已被證明沒有臨床益處，現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)表明，如果在IUI之前進(jìn)行排卵誘導(dǎo)，可顯著提高妊娠成功率[1]。目前克羅米芬被推薦用于IUI之前排卵誘導(dǎo)治療[2]。但單用克羅米芬可能存在耐藥，導(dǎo)致排卵失敗、妊娠失敗等。因此，促性腺激素治療可以與IUI聯(lián)合應(yīng)用治療不明原因的不孕癥。對(duì)在IUI周期內(nèi)使用克羅米芬期間未能懷孕的夫婦來說，促性腺激素治療是一種有效且合理的選擇。盡管促性腺激素制劑已被開發(fā)了近30年，但目前唯一可供外源性使用的促性腺激素是人絕經(jīng)期促性腺激素（尿促性素，HMG），而且尿促性素與克羅米芬聯(lián)用尚存在爭(zhēng)議。近年來，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)HMG聯(lián)合克羅米芬方案在常規(guī)促排卵治療中的應(yīng)用進(jìn)行了探索，但是文獻(xiàn)報(bào)道不多。本研究的目的是比較尿促性素聯(lián)合克羅米芬治療不明原因不孕癥婦女的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年2月-2017年5月在福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科就診的87例原因不明性不孕癥患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為克羅米芬+尿促性素（HMG）組和克羅米芬組。其中克羅米芬+HMG組45例，年齡23～40歲，平均（30.5±3.8）歲;病程2～9年，平均（4.6±2.3）年?？肆_米芬組42例，年齡22～41歲，平均（31.2±2.7）;病程2～10年，平均（4.7±2.4）年。兩組患者基線年齡、病程等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)（患者夫妻性生活正常、未采取任何避孕措施達(dá)2年以上而未成功受孕[3]）;（2）年齡20～45歲，至少有24個(gè)月的不明原因不孕癥;（3）未給予任何促排卵治療措施，（4）非輸卵管阻塞的患者，（5）男方精液分析正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：病因明確的不孕癥或男方因素不孕癥，不孕癥患者治療前存在子宮內(nèi)膜功能異常，女方患者既往存在精神性疾病。

1.3 方法

克羅米芬+HMG組患者于月經(jīng)周期第3～5 d開始口服克羅米芬（商品名：法地蘭，生產(chǎn)廠家：塞浦路斯高特制藥有限公司，進(jìn)口許可證H20040352）50 mg，1 次/d，連用5 d;同期隔日定時(shí)肌注HMG（商品名：樂寶得，生產(chǎn)廠家：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠）75 IU，連用5 d。連服3個(gè)周期為1療程?？肆_米芬組患者給予克羅米芬片50 mg，1 次/d，月經(jīng)第5天開始口服，療程5 d。所有患者均給予不孕癥的藥物治療及常規(guī)專科護(hù)理，包括不孕癥相關(guān)知識(shí)的健康講座、藥物治療指導(dǎo)、性生活指導(dǎo)、飲食指導(dǎo)及必要的心理輔導(dǎo)，定期進(jìn)行不孕不育門診隨訪。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

包括成功妊娠率、懷孕功能改善狀態(tài)及不良反應(yīng)。（1）成功妊娠率。成功妊娠指正常宮內(nèi)妊娠，不包括異位妊娠[4]。（2）患者懷孕功能改善狀態(tài)。顯效：患者出現(xiàn)正常的排卵，激素水平恢復(fù)正常，經(jīng)多普勒彩超檢查證實(shí)發(fā)現(xiàn)孕囊存在;有效：患者的排卵正常，雄性激素水平稍高，彩超檢查卵巢大小正常;無效：患者的月經(jīng)異常，卵巢仍偏大。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（3）觀察兩組不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者成功妊娠率比較

克羅米芬+HMG組隨訪時(shí)間13～39個(gè)月，中位隨訪時(shí)間27個(gè)月，克羅米芬組隨訪妊娠時(shí)間17～39個(gè)月，中位隨訪時(shí)間31個(gè)月?？肆_米芬+HMG組成功妊娠率為77.78%（35/45），高于克羅米芬組的52.38%（22/42），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.044），見表1。

2.2 兩組懷孕功能改善狀態(tài)比較

克羅米芬+HMG組懷孕功能改善總有效率為88.89%（40/45），高于克羅米芬組的71.43%（30/42），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.039），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

克羅米芬+HMG組中，有2例患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)，1例重度卵巢過度刺激綜合征（OHSS），主要表現(xiàn)為低蛋白血癥、電解質(zhì)紊亂等，患者及時(shí)入院并做對(duì)癥處理后康復(fù)?？肆_米芬組中，有3例患者出現(xiàn)胃腸道的不良反應(yīng)，1例患者出現(xiàn)胸悶。但克羅米芬+HMG組和克羅米芬組患者的總體不良反應(yīng)發(fā)生率分別6.67%（3/45）和9.52%（4/42），比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.240，P=0.624）。

3 討論

導(dǎo)致女性不孕不育的原因較多，其中排卵功能障礙導(dǎo)致不孕癥約占所有不孕癥患者的40%[5]。盡管不孕癥的診斷技術(shù)越來越先進(jìn)，但仍然有15%～20%的不孕癥患者原因不明。月經(jīng)周期正常出現(xiàn)及持續(xù)的正常激素水平表明這類患者存在有規(guī)律的排卵。然而，這類患者的卵母細(xì)胞的受精能力仍然很難評(píng)估。一些不明原因的不孕癥可能是由于下丘腦-垂體水平的微小異常，從而導(dǎo)致卵泡發(fā)育存在缺陷。一些研究人員提出這類患者可能存在卵泡黃素化而沒有排卵的可能性。有學(xué)者成功地使用促性腺激素釋放激素（GnRHa）聯(lián)合HMG治療月經(jīng)周期正常的不孕婦女并獲得成功妊娠。近年來，HMG刺激后產(chǎn)生的垂體抑制提供了一種誘導(dǎo)體外受精周期（IVF）內(nèi)多卵泡排卵的有效方法。它對(duì)預(yù)防卵母細(xì)胞過早黃體化具有重要價(jià)值，這是單獨(dú)使用hMG在IVF治療中提高成功率的重要因素。

克羅米芬是臨床上常用促排卵的藥物之一，但它具有抗雌激素作用，會(huì)影響子宮內(nèi)膜的厚度，并改變宮頸黏液的粘滯度。據(jù)報(bào)道，單獨(dú)使用克羅米芬的受孕率僅30%～40%[6]，在原因不明不孕癥患者中，單獨(dú)應(yīng)用克羅米芬成功率不足30%[7]。因此，許多學(xué)者嘗試聯(lián)合使用促性腺激素來提高克羅米芬的妊娠成功率。研究者認(rèn)為，采用克羅米芬+HMG聯(lián)合促排卵，可以明顯改善患者宮頸粘液量，又可以減少HMG用量，減輕HMG的不良反應(yīng)，從而提高妊娠率及降低多胎及OHSS發(fā)生率[8]。Rashidi等[1]研究發(fā)現(xiàn)，在原因不明的不孕癥患者中聯(lián)合使用重組人促卵泡刺激素（rFSH）和克羅米芬，可以減少rFSH用量，并縮短治療周期，提高妊娠率。本研究也得出相似結(jié)論，即克羅米芬組患者受孕率只有52.38%，失敗率高達(dá)47.62%，而克羅米芬+HMG成功率為77.78%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。國(guó)外一項(xiàng)研究表明，在接受控制性卵巢過度刺激的女性患者中，添加HMG顯示出更有效的卵巢反應(yīng)和更好的卵母細(xì)胞質(zhì)量，從而提高患者的懷孕功能[9]。本研究也發(fā)現(xiàn)，克羅米芬+HMG組比克羅米芬組具有更高成功妊娠率。此外，克羅米芬+HMG組懷孕功能改善總有效率為88.89%（40/45），高于克羅米芬組的71.43%（30/42），這說明HMG可以提高機(jī)體受孕能力。

值得注意的是，在IUI周期中達(dá)到最高妊娠率的最佳促性腺激素治療方案仍存在爭(zhēng)議[10]。需要來自較大研究人群的進(jìn)一步數(shù)據(jù)來確定不同劑量的HMG是否可能產(chǎn)生其他益處或不利影響，并確定最佳促性腺激素方案以獲得更好的結(jié)果。

在臨床實(shí)踐中，多數(shù)不孕癥是可治愈的。除了藥物治療外，護(hù)理工作同樣不可或缺。有研究表明，采取綜合護(hù)理措施，對(duì)改善患者的心理狀態(tài)具有重要作用[11-12]。生殖中心的護(hù)士應(yīng)注意交代患者注意私人衛(wèi)生，并且保證身體處于健康狀態(tài)，避免不當(dāng)飲食、過度勞累、熬夜等不良生活習(xí)慣，一定要戒煙酒。

綜上所述，克羅米芬+HMG治療不孕癥患者療效更顯著，可以提高排卵率和妊娠率，比克羅米芬更有優(yōu)勢(shì)。

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