王鳳瑾

【摘要】目的：隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人民生活水平不斷提高，人們的生活方式發(fā)生了明顯的改變，非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病率持續(xù)增加，目前該疾病已經(jīng)成為我國(guó)最常見(jiàn)的慢性肝病之一。非酒精性脂肪性肝病主要是指除明確肝損傷以及酒精等因素外導(dǎo)致的脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)部過(guò)度沉積，疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌，患者一旦出現(xiàn)該類疾病，極易引發(fā)肝酶異常。誘發(fā)非酒精性脂肪性肝病的原因較為復(fù)雜，加強(qiáng)診斷和防治刻不容緩。

【關(guān)鍵詞】 非酒精性脂肪性肝病;診斷;防治進(jìn)展

[Abstract] With the development of China's economy and the improvement of people's living standards， people's lifestyle has changed significantly， and the incidence of non-alcoholic fatty liver disease continues to increase. At present， the disease has become one of the most common chronic liver diseases in China. Non-alcoholic fatty liver disease mainly refers to excessive deposition of fat in hepatocytes caused by other factors such as liver injury and alcohol. Disease spectrum includes non-alcoholic fatty liver， non-alcoholic steatohepatitis and their associated cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Once patients develop this kind of disease， it is easy to cause abnormal liver enzymes and even liver cancer. The causes of non-alcoholic fatty liver disease are complex. It is urgent to strengthen diagnosis and prevention.

[Key words]Nonalcoholic fatty liver disease; Diagnosis; Progress in prevention

非酒精性脂肪性肝病發(fā)病過(guò)程隱蔽，早期診斷和防治能夠?qū)㈩A(yù)后效果較差的患者有效區(qū)分，并能夠?qū)颊吒卫w維化程度進(jìn)行全面分級(jí)，臨床采用的診斷方法主要包括血清診斷、影像學(xué)診斷、病理診斷等，生物標(biāo)記與不同診斷方法結(jié)合診斷具有比較突出的亮點(diǎn)，應(yīng)用前景廣闊。

1非酒精性脂肪性肝病診斷的研究進(jìn)展

1.1影像學(xué)診斷

MRI能夠?qū)Ω沃咀冃宰龀鰷?zhǔn)確的非侵襲性診斷以及評(píng)估，檢測(cè)肝脂肪變性的精度能夠達(dá)到3%以下[1]。磁共振彈性成像屬于一種全新的無(wú)創(chuàng)成像技術(shù)，能夠直觀量化的顯示出彈性組織，能夠?qū)崿F(xiàn)纖維化程度的量化，對(duì)患者疾病的類型實(shí)現(xiàn)有效的區(qū)分，檢測(cè)結(jié)果可靠，但設(shè)備造價(jià)昂貴，檢測(cè)耗時(shí)較長(zhǎng)，目前應(yīng)用范圍有限。磁共振波普成像則可以實(shí)現(xiàn)對(duì)較小脂肪含量的定量計(jì)算，能夠應(yīng)用在不同程度脂肪肝變性的隨訪以及診斷。肝臟的CT值容易受到鐵沉積、血色病等因素的影響，同時(shí)檢測(cè)過(guò)程產(chǎn)生大量輻射，不適宜進(jìn)行肝臟脂肪變性的多次隨訪和普查[2]。隨著科技水平的發(fā)展，在超聲診斷的基礎(chǔ)上采用瞬時(shí)彈性生成技術(shù)能夠準(zhǔn)確測(cè)量出肝臟硬度，進(jìn)而對(duì)纖維化程度做出精確評(píng)估。

1.2血清診斷

1.2.1單一生物標(biāo)志物非酒精性脂肪性肝病患者臨床往往伴有血清生化指標(biāo)異常情況，包括谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）等肝酶升高，但單純依靠肝酶指標(biāo)進(jìn)行診斷，敏感性過(guò)低，半數(shù)以上非酒精性脂肪性肝病患者在確診時(shí)顯示肝酶指標(biāo)完全正常[3]。利用單一生物標(biāo)志物的檢測(cè)模式對(duì)非酒精性脂肪性肝病患者進(jìn)行檢測(cè)其實(shí)際診斷價(jià)值存在一定爭(zhēng)議。研究表明，在診斷非酒精性脂肪性肝病中應(yīng)用Capase-3介導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡細(xì)胞角蛋白18（CK-18）準(zhǔn)確性比較高，相關(guān)科研人員正在積極研究不同生物標(biāo)志物組合模式，以此來(lái)實(shí)現(xiàn)各類生物標(biāo)記物的有效區(qū)分[4]。

1.2.2聯(lián)合診斷模型針對(duì)單一血清標(biāo)志物存在的各種問(wèn)題，利用間接或直接標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)能夠全面提高疾病診斷的準(zhǔn)確性，為此研究人員建立了非酒精性脂肪性肝病診斷的模型和評(píng)分系統(tǒng)，其中脂肪肝指數(shù)是現(xiàn)階段應(yīng)用最為廣泛的預(yù)測(cè)模型系統(tǒng)，主要指標(biāo)包括體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、甘油三酯、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶，利用該方法進(jìn)行診斷，特異度能夠達(dá)到86%，靈敏度為87%，操作方法簡(jiǎn)單，能夠應(yīng)用在流行病學(xué)研究以及脂肪肝的臨床篩選中[5]。

1.3病理學(xué)診斷

肝臟系統(tǒng)活檢是明確患者疾病類型以及對(duì)患者預(yù)后情況進(jìn)行判斷的重要標(biāo)準(zhǔn)[6]，大部分患者肝脂肪變以大泡為主，并發(fā)肝衰竭以及肝纖維化風(fēng)險(xiǎn)比較低，病情進(jìn)展速度緩慢。非酒精性脂肪性肝病患者合并肝細(xì)胞氣球樣變后任其發(fā)展，如得不到有效控制會(huì)導(dǎo)致肝衰竭、肝硬化、肝細(xì)胞癌。有研究制定肝臟活動(dòng)性積分等標(biāo)準(zhǔn)能夠顯著提高患者病理診斷水平，但仍存在一定局限性，肝臟活檢依然是目前應(yīng)用的重要手段[7]。

2非酒精性脂肪性肝病的防治進(jìn)展

目前，非酒精性脂肪性肝病尚無(wú)療效確切的藥物，防治的重點(diǎn)是控制飲食、加強(qiáng)日常運(yùn)動(dòng)，通過(guò)制定科學(xué)的飲食結(jié)構(gòu)以及能量攝入，糾正患者不良的生活方式，適當(dāng)進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)能夠促進(jìn)患者疾病的康復(fù)[8]。在治療過(guò)程中應(yīng)當(dāng)避免體質(zhì)量急劇下降，合理使用藥物?；颊呷绱嬖谔悄土繐p傷、內(nèi)臟性肥胖等問(wèn)題，則需要使用噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，控制血糖，改善胰島素抵抗[9]。血脂紊亂患者通過(guò)減肥、降糖藥物以及基礎(chǔ)治療，如仍存在高血脂問(wèn)題，則需要使用普羅布考等降血脂類藥物。部分非酒精性脂肪性肝病患者可存在代謝綜合征、肝功能異常等癥狀，治療過(guò)程中可以輔助抗纖維化、抗氧化、抗炎治療，合理使用水飛薊素、維生素E、多烯磷脂肽膽堿，但應(yīng)避免同時(shí)服用多種藥物[10]。

2.1花青素和綠茶提取物

花青素在多種植物中廣泛存在，屬于多酚類水溶性復(fù)合物，生物活性比較強(qiáng)，研究表明，花青素可以減少脂肪在肝細(xì)胞的沉積，降低脂肪與炎癥的氧化應(yīng)激作用，同時(shí)能夠減輕胰島素抵抗和肝損傷，目前相關(guān)實(shí)驗(yàn)處于初步階段，有待進(jìn)一步研究[11]。綠茶提取物能夠減少碳水化合物以及脂肪的吸收，通過(guò)促進(jìn)脂肪生產(chǎn)抑制脂肪變性，其具備的抗炎以及抗氧化性能可以阻止患者病情發(fā)展，改善胰島素抵抗。

2.2中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪性肝病

現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)研究顯示，非酒精性脂肪性肝病主要通過(guò)脾虛、濕熱、血瘀、痰濕、氣滯等角度入手，熱、瘀、濕、痰是最主要的病理因素，人體肝臟一旦受損，將會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)毒素?zé)o法及時(shí)排出，血瘀、痰濁等病理物質(zhì)增加[12]。中醫(yī)治療非酒精性脂肪性肝病通過(guò)健脾疏肝方，主要成分包括生山楂、丹參、炒白術(shù)、草決明、水飛薊、澤瀉、茯苓、絞股藍(lán)、郁金等，研究表明，治療后患者ALT指標(biāo)明顯改善，臨床癥狀有所緩解。

非酒精性脂肪性肝病存在個(gè)體差異以及臨床診斷的多樣性，早期診斷容易出現(xiàn)混淆，為此需要采取合理的診斷以及防治措施，以此來(lái)保證患者的治療效果。目前臨床進(jìn)行非酒精性脂肪性肝病診斷主要通過(guò)影像學(xué)診斷、單一生物標(biāo)志物、聯(lián)合診斷模型、病理學(xué)診斷等方法進(jìn)行操作，其中單一生物標(biāo)志物診斷主要是依據(jù)患者肝酶指標(biāo)的升高對(duì)患者病情進(jìn)行判斷，以此來(lái)診斷患者肝細(xì)胞纖維化程度，但具體檢測(cè)效果尚存在較大爭(zhēng)議[13]。影像學(xué)診斷中CT能夠在肝臟脂肪變程度超過(guò)30%的情況下實(shí)現(xiàn)精度較高的診斷，當(dāng)?shù)珜?duì)于1級(jí)脂肪變性診斷精度無(wú)法滿足臨床需求，在檢測(cè)過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生大量對(duì)人體有害的射線輻射，因此不適宜長(zhǎng)期使用，磁共振技術(shù)檢測(cè)精度比較高，但設(shè)備造價(jià)費(fèi)用昂貴，應(yīng)用范圍有限[14]。因此，臨床診斷非酒精性脂肪性肝病時(shí)，在應(yīng)用超聲檢測(cè)的基礎(chǔ)上實(shí)施瞬時(shí)彈性生成技術(shù)能夠顯著提高檢測(cè)精度，并能夠?qū)颊呃w維化程度作出準(zhǔn)確的判斷評(píng)估，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著，值得全面推廣。非酒精性脂肪性肝病目前尚無(wú)特效藥物，日常對(duì)飲食的控制、適量運(yùn)動(dòng)是防治的主要方法。在治療過(guò)程中，患者如出現(xiàn)血脂、血糖指標(biāo)以及肝功能異常，則需要服用對(duì)癥藥物進(jìn)行控制，同時(shí)輔助進(jìn)行抗氧化和抗炎治療。研究表明，利用花青素能夠降低血脂[15]，促進(jìn)脂肪分解代謝，修復(fù)肝損傷。通過(guò)中醫(yī)藥組方進(jìn)行治療能夠有效改善患者面色萎黃、神疲乏力等癥狀，清除體內(nèi)瘀毒，全面修復(fù)肝功能，改善患者轉(zhuǎn)氨酶水平，但在使用過(guò)程中需要對(duì)治療時(shí)間和劑量進(jìn)行合理的控制，未來(lái)非酒精性脂肪性肝病治療藥物應(yīng)當(dāng)以天然提取物為主，避免服藥過(guò)程造成患者不良反應(yīng)，引發(fā)其他并發(fā)癥。

參考文獻(xiàn)

[1] 孫宇，朱琳，董梁，等.長(zhǎng)鏈非編碼RNA在非酒精性脂肪性肝病中作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志，2018，07（06）：367-370.

[2] 王云海，郭黎娜.丹參、山楂為主藥的中藥湯劑治療非酒精性脂肪性肝炎的效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2018，35（06）：655-656.

[3] 王誠(chéng)，陳厚斌，馬龍，等.肝動(dòng)脈血流阻力指數(shù)對(duì)非酒精性脂肪性肝病患者進(jìn)展期肝纖維化的評(píng)估價(jià)值[J].臨床肝膽病雜志，2018，（12）：2578-2581.

[4] 洪佳，施漪雯，吳曉寧，等.影像學(xué)診斷技術(shù)在非酒精性脂肪性肝病中的應(yīng)用價(jià)值[J].臨床肝膽病雜志，2018，（12）：2698-2701.

[5] 劉菊容，朱曉寧，汪靜，等.祛痰活血顆粒治療非酒精性脂肪性肝炎痰瘀互結(jié)證的臨床療效評(píng)價(jià)[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018，18（98）：28-30.

[6] 吳縣斌，蘇東星，梁藝，等.非酒精性脂肪性肝病不伴糖尿病患者鐵負(fù)荷與病情的相關(guān)性研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2018，11（34）：97-101.

[7] 王彥麗，郝禮森，張鐵強(qiáng)，等.非酒精性脂肪性肝病患者外周血CD4～+CD25～+T細(xì)胞變化特點(diǎn)[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2018，18（11）：1462-1465，1469.

[8] 孫鳳嬌，梁志剛，楊遵遠(yuǎn)，等.雙能CT技術(shù)在恒河猴非酒精性脂肪性肝病中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2018，29（11）：771-774，797.

[9] 謝添弘，李軍祥，毛堂友，等.茵陳二陳湯對(duì)非酒精性脂肪性肝炎模型細(xì)胞IRS-1～（ser307）、PKB～（ser473）表達(dá)的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2018，26（11）：919-923.

[10]李蕊蕊，陳媛媛，董志昊，等.成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21（FGF21）對(duì)非酒精性脂肪肝小鼠血液TNF-α及IL-1β的影響[J].中國(guó)獸醫(yī)學(xué)報(bào)，2018，38（11）：2163-2167.

[11] 游海星，張余轉(zhuǎn)，鄭雪瑩.復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合益生菌治療兒童非酒精性脂肪性肝病的臨床療效[J].肝臟，2018，23（10）：941-943.

[12] 黃晶晶，鄧杰，徐曦，等.針刺聯(lián)合減脂瘦身方治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2018，28（05）：288-289，320.

[13] 鄭婕.健脾化濁方治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2019，17（02）：152-153.

[14] 丁劍，朱述陽(yáng).慢性阻塞性肺疾病合并非酒精性脂肪肝的臨床特點(diǎn)分析[J/OL].醫(yī)學(xué)綜述，2019，05（02）：412-416

[15] 吳新顏.中西醫(yī)結(jié)合治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝臨床研究[J].新中醫(yī)，2019，22（01）：104-107.