可溶性大豆多糖改善左旋肉堿誘導(dǎo)的小鼠小腸首過代謝

李文峰，陶 雯，陳露紅，鄭俏然，周 鳳，譚 飔，邢 潔

（長(zhǎng)江師范學(xué)院現(xiàn)代農(nóng)業(yè)與生物工程學(xué)院，重慶 408000 ）

左旋肉堿是紅肉的一種固有成分，主要存在于雜食者的飲食中[1]。目前，它的推薦攝入量從1 g/d增加到3 g/d[2]。左旋肉堿屬于類維生素，與動(dòng)物體內(nèi)的脂肪酸代謝密切相關(guān)[3]，以左旋肉堿作為膳食補(bǔ)充劑可以調(diào)節(jié)脂肪肝患者血脂濃度，降低肝酶活性，改善肝脂肪變性，減輕患者體質(zhì)量[4]。雖然左旋肉堿的短期攝入確實(shí)會(huì)有效降低體質(zhì)量，但是長(zhǎng)期攝入會(huì)改變小鼠盲腸微生物構(gòu)成，顯著提高小鼠體內(nèi)三甲胺和氧化三甲胺的合成，從而增加小鼠患動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)[5]。此外，先前的研究結(jié)果表明，連續(xù)10 周灌胃質(zhì)量分?jǐn)?shù)3%左旋肉堿水溶液會(huì)導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)肌肉萎縮和肝臟損傷[6]。尤其是長(zhǎng)期口服左旋肉堿會(huì)加速活性氧（reactive oxygen species，ROS）在血清和肝臟中的產(chǎn)生，并削弱超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和谷胱甘肽過氧化酶的活性[2,6]，表明左旋肉堿的長(zhǎng)期攝入會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激。氧化應(yīng)激水平的升高可上調(diào)P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）和其他ATP結(jié)合盒（adenosine triphosphate-binding cassette，ABC）式轉(zhuǎn)運(yùn)體的過度表達(dá)，繼而誘發(fā)強(qiáng)烈的首過代謝[7]。首過代謝是指口服藥物經(jīng)胃、腸道吸收后，經(jīng)門靜脈輸送至肝臟代謝滅活，導(dǎo)致進(jìn)入血液循環(huán)的有效藥量顯著減少的現(xiàn)象，它與P-gp、多藥耐藥蛋白（multidrugresistant protein，MRP）、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（uridine diphosphate-glucuronosyltransferase，UGT）和磺酸基轉(zhuǎn)移酶（sulfotransferase，SULT）等外排轉(zhuǎn)運(yùn)泵及II相代謝酶緊密相關(guān)[8]。腸道組織過度表達(dá)外排轉(zhuǎn)運(yùn)泵及II相代謝相關(guān)蛋白意味著藥物或外源性營(yíng)養(yǎng)成分遭受了嚴(yán)重的首過代謝，導(dǎo)致生物利用度降低[9]。就此推測(cè)，左旋肉堿可能會(huì)影響小腸的外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等首過代謝相關(guān)蛋白的表達(dá)。已有研究發(fā)現(xiàn)，黃芪和靈芝多糖能夠調(diào)控細(xì)胞對(duì)P-gp和多藥耐藥性相關(guān)蛋白的表達(dá)，從而拮抗藥物的首過代謝[10-11]。

可溶性大豆多糖（soybean soluble polysaccharides，SSPS）是一種酸性多糖，主鏈由聚半乳糖醛酸和鼠李半乳糖醛酸聚糖組成，側(cè)鏈?zhǔn)铅?1,4-半乳聚糖，支鏈具有果糖和阿拉伯糖殘基[12]，它作為抗氧化劑可以防止腎上皮細(xì)胞的氧化損傷[13]。本研究旨在探究長(zhǎng)期過度攝入左旋肉堿對(duì)腸組織首過代謝、氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)的影響，并考查SSPS的健康保護(hù)作用。以期為合理攝入左旋肉堿提供科學(xué)依據(jù)，為拓展大豆可溶性多糖的應(yīng)用領(lǐng)域提供參考。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物、材料與試劑

健康昆明種雄性小鼠（體質(zhì)量20～25 g，動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：XJYYLL-2015689）、標(biāo)準(zhǔn)鼠糧 第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心；左旋肉堿（食品級(jí)） 西安萬昌生物科技有限公司；SSPS 上海生物技術(shù)蔬菜蛋白有限公司；酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA）試劑盒 上海酶聯(lián)生物技術(shù)有限公司；SOD試劑盒、羥自由基（·OH）試劑盒、丙二醛（malondialdehyde，MDA）試劑盒 南京建成生物工程研究所；乙腈、甲酸乙酯（色譜級(jí)） Adamas試劑有限公司。

1.2 儀器與設(shè)備

F10均質(zhì)機(jī) 上海弗魯克流體機(jī)械制造有限公司；超高效液相色譜-電噴霧-四極桿-飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜（ultra-high performance liquid chromatographyquadrupole-time of flight mass spectrometry，UPLC-Q-TOF/MS）儀 北京Bruker公司；LDZ5-2臺(tái)式自動(dòng)平衡離心機(jī) 常州恒隆有限公司；UPLC系統(tǒng)美國(guó)Thermo Fisher Scientific公司。

1.3 方法

1.3.1 動(dòng)物分組

小鼠被飼養(yǎng)在有光和溫度控制的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室（12 h/12 h光/暗周期、（22±2）℃）。在為期1 周的適應(yīng)性喂養(yǎng)期間，小鼠可攝入自來水和正常食物。適應(yīng)喂養(yǎng)期后隨機(jī)分為3 組，每組8 只。正常組：小鼠每天攝入自來水，灌胃0.4 mL生理鹽水；左旋肉堿組：小鼠每天攝入3%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)，下同）左旋肉堿水溶液，灌胃0.4 mL生理鹽水；SSPS組：小鼠每天攝入3%左旋肉堿水溶液，灌胃0.4 mL 250 mg/kg SSPS[14]。所有操作均在19∶00～20∶00進(jìn)行，灌胃實(shí)驗(yàn)連續(xù)進(jìn)行56 d，每隔1 d更新一次3%左旋肉堿水溶液，每周稱量一次小鼠的體質(zhì)量。此外，在喂食期間，所有小鼠都允許自由攝入標(biāo)準(zhǔn)鼠糧。在最后一次灌胃2 h后，對(duì)所有小鼠采取禁食管理，12 h禁食期間允許攝入蒸餾水。用異氟烷將小鼠麻醉后處死，解剖后收集小鼠小腸。

1.3.2 小腸的生化分析和ELISA分析

將0.3 g小腸組織與2.7 mL生理鹽水混合后均質(zhì)，3 000 r/min離心10 min[15]。按照ELISA試劑盒說明書測(cè)定上清液的P-gp、MRP1、MRP3、IL-1、IL-6、TNF-α質(zhì)量濃度和UGT、SULT活力，按試劑盒說明書測(cè)定MDA濃度、SOD活力和·OH清除能力。

1.3.3 小腸內(nèi)容物代謝物含量分析

將小腸切開，用生理鹽水清洗，收集小腸內(nèi)容物。將100 μL小腸內(nèi)容物與400 μL冷提取溶液（V（甲醇）：V（乙腈）：V（水）＝1∶1∶1）充分混合，3 000 r/min離心15 min后取上清液備用。將300 μL上清液和1 000 μL甲醇加入到1.5 mL離心管中，混勻后用0.22 μm聚偏二氟乙烯過濾，濾液采用UPLC-Q-TOF/MS儀進(jìn)行分析。為了驗(yàn)證儀器穩(wěn)定性，將每個(gè)樣本等量混合，制成質(zhì)量控制樣品[16]，將其隨機(jī)插入到真實(shí)樣品隊(duì)列中進(jìn)行8 次分析[17]。進(jìn)樣量為5 μL，采用AcclaimTMRSLC C18柱（100 mm×3.0 mm，2.2 μm）。UPLC條件：柱溫25 ℃，流速0.2 μL/min，用0.1%（體積分?jǐn)?shù)，下同）甲酸（流動(dòng)相A）和含有0.1%甲酸的乙腈（流動(dòng)相B）進(jìn)行梯度洗脫。梯度洗脫程序如下：0～5 min，95%～70%流動(dòng)相A；5～10 min，70%～40%流動(dòng)相A；10～15 min，40%～10%流動(dòng)相A；15～18 min，10%流動(dòng)相A；18～25 min，10%～95%流動(dòng)相A；25～30min，95%流動(dòng)相A。MS條件：毛細(xì)管加熱器和蒸發(fā)加熱器的溫度分別為220 ℃和450 ℃，在SCAN模式下采集m/z 50～1 000的離子信息，掃描速度為600 ms/cyc。干燥氣（流速8 mL/min）和碰撞氣均為氮?dú)猓鲎材芰繛?0 eV。

1.3.4 UPLC-Q-TOF/MS數(shù)據(jù)分析

使用M a s s Ly n x軟件M e t a b o N e x u s程序?qū)PLC-Q-TOF/MS數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理[18]。將MetaboNexus中得到的數(shù)據(jù)矩陣通過一個(gè)樣本中所有代謝物的響應(yīng)之和進(jìn)行歸一化。用R軟件（https://www.r-project.org）對(duì)歸一化數(shù)據(jù)矩陣進(jìn)行處理[19]。通過主成分分析（principal component analysis，PCA）、有監(jiān)督的偏最小二乘法分析（partial least squares discriminant analysis，PLS-DA）和稀疏的PLS-DA（sparse PLS-DA，sPLS-DA）處理數(shù)據(jù)矩陣。采用sPLS分析生物標(biāo)志物水平、抗氧化活性和ABC-轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)水平之間的相關(guān)性。采用Multi Experiment Viewer軟件（http://www.tm4.org/）進(jìn)行單因素分析。以Benjamini-Hochberg方法為基礎(chǔ)的Kruskal-Wallis測(cè)試和錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率（false discovery rate，F(xiàn)DR）修正評(píng)估結(jié)果。z-值按照文獻(xiàn)[20]方法進(jìn)行計(jì)算。根據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)物的MS/MS圖和公共數(shù)據(jù)庫譜圖（包括HMDB數(shù)據(jù)庫（http://www.hmdb.ca/w/databases）、LipidomicsGateway數(shù)據(jù)庫（http://www.lipidmaps.org/）、KEGG數(shù)據(jù)庫（http://www.kegg.jp）和METLIN數(shù)據(jù)庫）進(jìn)行對(duì)照以確定不同的代謝產(chǎn)物。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析

通過GraphPad Prism 6軟件作圖。利用SPSS軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行Q-Q圖分析，判斷數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布；若數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，則使用最小顯著性差異法進(jìn)行多重比較分析；如果數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，則采用非參的Kruscal-Wallis法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，當(dāng)存在顯著性差異時(shí)進(jìn)一步采用Wilcoxon檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異顯著。

2 結(jié)果與分析

2.1 SSPS對(duì)小鼠小腸內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的影響

圖1 SSPS對(duì)小鼠小腸內(nèi)P-gp（A）、MRP1（B）、MRP3（C）質(zhì)量濃度及SULT（D）、UGT（E）活力的影響Fig. 1 Effect of SSPS on P-gp (A), MRP1 (B) and MRP3 (C)concentrations, and SULT (D) and UGT (E) activities in the small intestine of mice

由圖1A可知，連續(xù)8 周灌胃質(zhì)量分?jǐn)?shù)3%左旋肉堿導(dǎo)致小鼠小腸P-gp質(zhì)量濃度顯著增加了194%（P＜0.05），表明小鼠攝入過量左旋肉堿會(huì)引起強(qiáng)烈的外排轉(zhuǎn)運(yùn)。但SSPS處理能將P-gp質(zhì)量濃度從（1.62±0.82）ng/mL降低到（0.97±0.40）ng/mL（P＜0.05）。在8 周實(shí)驗(yàn)后，攝入過量左旋肉堿的小鼠相對(duì)于正常小鼠的小腸組織MRP1（圖1B）和MRP3（圖1C）質(zhì)量濃度分別增加了65%（P＞0.05）和55%（P＜0.05）。SSPS能使左旋肉堿組小鼠小腸的MRP1和MRP3質(zhì)量濃度輕微降低（P＞0.05）。除外排泵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P-gp、MRP1和MRP3外，UGT和SULT也是誘導(dǎo)強(qiáng)烈首過代謝的關(guān)鍵蛋白。如圖1D、E所示，在不同處理組的小鼠小腸組織中SULT和UGT活力沒有明顯變化（P＞0.05）。因此，左旋肉堿和SSPS并不會(huì)通過誘導(dǎo)II相代謝酶表達(dá)而誘發(fā)強(qiáng)烈的首過代謝。

2.2 SSPS對(duì)小鼠小腸抗氧化能力的影響

圖2 SSPS對(duì)小鼠小腸SOD活力（A）、·OH清除能力（B）、MDA濃度（C）的影響Fig. 2 Effect of SSPS on SOD activity (A), hydroxyl radical scavenging activity (B) and MDA content (C) in the small intestine of mice

如圖2A所示，小鼠攝入質(zhì)量分?jǐn)?shù)3%左旋肉堿導(dǎo)致小腸SOD活力顯著下降（P＜0.05）。此外，左旋肉堿組小鼠小腸也具有更低的·OH清除能力（圖2B）。然而，連續(xù)8 周的SSPS處理可有效預(yù)防左旋肉堿誘導(dǎo)的SOD活力和·OH清除能力的降低。與正常組小鼠比較，攝入過量左旋肉堿小鼠小腸的MDA濃度從（0.96±0.14）nmol/mL顯著提高到（1.68±0.31）nmol/mL（P＜0.05）（圖2C）。SSPS組小鼠小腸的MDA濃度與左旋肉堿組小鼠相比降低了34%。因此，SSPS對(duì)過量左旋肉堿引起的氧化應(yīng)激具有很強(qiáng)的保護(hù)作用。

2.3 SSPS對(duì)小鼠小腸內(nèi)炎癥因子的影響

如圖3所示，3 組小鼠小腸的IL-1、IL-6和TNF-α質(zhì)量濃度變化不顯著（P＞0.05），表明連續(xù)8 周攝入過量左旋肉堿或SSPS不會(huì)引起小腸的炎癥反應(yīng)。

2.4 小鼠小腸內(nèi)容物的代謝組學(xué)分析

圖4 正離子模式（A）和負(fù)離子模式（B）下小鼠小腸內(nèi)容物的UPLC-Q-TOF/MS圖Fig. 4 Chromatograms of small intestinal contents in positive ion mode (A)and negative ion mode (B) obtained from ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole-time of flight mass spectrometry analysis

如圖4所示，在基于100%峰缺失值識(shí)別之后，從實(shí)際樣品中獲得了1 622 個(gè)正離子和508 個(gè)負(fù)離子，并且通過MetaboNexus軟件對(duì)出峰時(shí)間和m/z信息進(jìn)行排列和對(duì)齊。為了減少假陽性結(jié)果，以質(zhì)量控制數(shù)據(jù)集為標(biāo)準(zhǔn)，將峰面積相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差大于30%的代謝產(chǎn)物信息從數(shù)據(jù)集中去除[12]。最后得到1 209 個(gè)離子，包括798 個(gè)正離子和411 個(gè)負(fù)離子。

2.5 小鼠小腸內(nèi)容物代謝標(biāo)志物的鑒定結(jié)果

如圖5A所示，第1主成分將左旋肉堿組小鼠與正常組和SSPS組小鼠進(jìn)行了判別，而第2主成分則區(qū)分了SSPS組小鼠與另外2 組小鼠。然而，PCA的第3主成分并不能判別不同的膳食對(duì)小鼠小腸內(nèi)容物代謝指紋圖譜的影響。此外，由PCA得分圖可知，第1主成分和第2主成分可累計(jì)解釋44%的變量。因此，進(jìn)一步的sPLS-DA選擇了2 個(gè)主成分為預(yù)測(cè)距離篩選參數(shù)。采用中心距離時(shí)sPLS-DA具有最小標(biāo)準(zhǔn)偏差，故在正式的sPLS-DA中采用中心距離和2 個(gè)主成分。在sPLS-DA得分圖（圖5B）中，正常組、左旋肉堿組小鼠和SSPS組小鼠之間有明顯的區(qū)別。據(jù)此篩選出的6 種代謝物的sPLS-DA得分圖如圖5C所示，它們與其他代謝物相比具有更大的自變量投影重要性指標(biāo)（variable importance in projection，VIP）和載荷值（圖5D），表明這6 種代謝物對(duì)3 組小鼠的區(qū)分具有更重要的價(jià)值。為了更準(zhǔn)確地確定潛在生物標(biāo)志物，本實(shí)驗(yàn)分析了基于z-值的FDR，結(jié)果表明支鏈淀粉可能是假陽性結(jié)果（P＞0.05），因此將其從候選池中移除（圖5E）。最終確定了5 個(gè)潛在生物標(biāo)志物，它們分別為1,2-雙-(二十四烯酰)-丙三基-3-膽堿磷酸（PC(24∶1/24∶1)）、1-(二十碳五烯酰)-2-(十九烷基)-丙三基-3-磷酸-(1’-甘油)（PG(20∶5/19∶0)）、sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1-(二十碳五烯酰)-2-(二十碳四烯酰)-丙三基-3-膽堿磷酸（PC(20∶5/20∶4)）和N(Omega)-(ADP-D-核糖基)-L-精氨酸。

圖5 小鼠小腸內(nèi)容物代謝指紋圖譜的多元變量分析Fig. 5 Multivariate analysis of intestinal metabolite fi ngerprints

2.6 差異物關(guān)系以及與首過代謝關(guān)系

圖6 生物標(biāo)志物的關(guān)系圖Fig. 6 Relationship among biomarkers

如圖6所示，長(zhǎng)期過量攝入左旋肉堿引起了磷脂酰甘油、卵磷脂和sn-甘油-3-磷酸乙醇胺3 種脂質(zhì)的代謝變化，表明小鼠腸道的能量代謝發(fā)生了紊亂。

圖7 左旋肉堿和SSPS處理小鼠的代謝組學(xué)結(jié)果（A）和生化分析結(jié)果（B）相關(guān)性Fig. 7 Correlation between metabonomic (A) and biochemical analysis (B)of L-carntine and SSPS-treated mice

SSPS處理可將左旋肉堿喂養(yǎng)小鼠體內(nèi)的脂質(zhì)和能量代謝維持在正常水平（圖7A）。如圖7B所示，sPLS分析表明MDA濃度與P-gp質(zhì)量濃度、PC(24∶1/24∶1)與PG(20∶5/19∶0)、sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、PC(20∶5/20∶4)含量具有很好的正相關(guān)性。同時(shí)MRP3質(zhì)量濃度與P-gp質(zhì)量濃度、MDA、PC(24∶1/24∶1)、PG(20∶5/19∶0)、sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、PC(20∶5/20∶4)含量之間也存在一定的正相關(guān)關(guān)系。此外，P-gp質(zhì)量濃度、MDA、PC(24∶1/24∶1)、PG(20∶5/19∶0)、sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、PC(20∶5/20∶4)含量分別與·OH清除能力和SOD活力呈負(fù)相關(guān)。

3 討 論

左旋肉堿作為紅肉中的固有成分，一直以來被推崇為一種特效減肥食品[1,21]。然而，近年來一些研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期攝入高劑量的左旋肉堿會(huì)導(dǎo)致腎臟代謝壓力[22]。SOD活力和·OH清除能力被廣泛用于反映體內(nèi)的氧化應(yīng)激狀態(tài)[13,23]；MDA作為一種脂質(zhì)氧化產(chǎn)物，具有比ROS更長(zhǎng)的半衰期，且能顯著增強(qiáng)體內(nèi)氧化應(yīng)激的水平[24]。與先前研究結(jié)果[2,4]類似，攝入過量左旋肉堿導(dǎo)致小鼠小腸SOD活力以及·OH清除能力減弱，MAD含量顯著增加，表明左旋肉堿確實(shí)可以誘導(dǎo)氧化應(yīng)激。值得注意的是，目前的研究結(jié)果表明SSPS作為重要的食物抗氧化劑可有效抑制左旋肉堿誘導(dǎo)的小鼠小腸氧化應(yīng)激[13]。體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的提升可誘導(dǎo)外排泵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和II相代謝酶的過度表達(dá)，繼而引發(fā)強(qiáng)烈的首過代謝，導(dǎo)致食品成分或藥物的生物利用度降低[9]。

P-gp是人和嚙齒動(dòng)物體內(nèi)藥物外排轉(zhuǎn)運(yùn)體ABC家族中最重要的成員，在人體內(nèi)由MDR1基因編碼[25]，是參與藥物首過效應(yīng)的主要轉(zhuǎn)運(yùn)體[26]。P-gp的過度表達(dá)會(huì)導(dǎo)致外源性活性成分的II相代謝產(chǎn)物被迅速排出，從而使其生物利用度降低，導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)成分功效下降[27]。本研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期過量攝入左旋肉堿導(dǎo)致小鼠小腸P-gp質(zhì)量濃度顯著增加，表明左旋肉堿強(qiáng)化了首過代謝。SSPS有效抑制了左旋肉堿誘導(dǎo)的P-gp質(zhì)量濃度的增加，說明SSPS可以抑制首過代謝的外排轉(zhuǎn)運(yùn)通路，從而有助于提升營(yíng)養(yǎng)成分的生物利用度。

營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在遭受外排轉(zhuǎn)運(yùn)前，會(huì)先在UGT和SULT等II相代謝酶的作用下發(fā)生II相生物轉(zhuǎn)化，生成水溶性更高的葡萄糖醛酸化和磺酸化代謝產(chǎn)物以便轉(zhuǎn)運(yùn)[28-29]。無論是長(zhǎng)期攝入過量的左旋肉堿還是同時(shí)攝入SSPS與左旋肉堿均不能改變小鼠小腸的SULT和UGT活力，因此，左旋肉堿和SSPS對(duì)首過代謝過程的II相代謝基本沒有影響。

雖然氧化應(yīng)激也可誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)繼而刺激炎癥因子的形成和釋放[30-31]，但左旋肉堿和SSPS處理均未引起小鼠小腸中標(biāo)志性炎癥因子IL-1、IL-6和TNF-α質(zhì)量濃度的顯著變化。氧化應(yīng)激除了引起強(qiáng)烈的首過代謝和炎癥外，也可導(dǎo)致體內(nèi)脂質(zhì)代謝的紊亂。大量研究表明，長(zhǎng)期口服攝入大劑量的左旋肉堿會(huì)導(dǎo)致肝臟脂質(zhì)代謝與血脂代謝的失衡[3]。本研究中代謝組學(xué)分析結(jié)果表明，左旋肉堿引起了小鼠腸道能量及脂質(zhì)代謝的紊亂，且這種紊亂與氧化應(yīng)激參數(shù)MDA濃度及抗氧化活性間存在著一定的正相關(guān)關(guān)系。SSPS可維持左旋肉堿組小鼠小腸代謝的穩(wěn)態(tài)，這或許是其抑制氧化應(yīng)激水平提升的原因。因此，SSPS可能是一種能有效預(yù)防長(zhǎng)期攝入左旋肉堿導(dǎo)致副作用的膳食營(yíng)養(yǎng)因子。