PAPP-A、AFP、NF-κB、TLR4及uE3在子癇前期患者血清中的表達及臨床意義

黃巧明

子癇前期為妊娠期孕婦， 該疾病具有2.3%～7.6%的發(fā)病率［1］， 主要的臨床表現為多器官功能紊亂、水腫、蛋白尿以及高血壓等［2］?，F階段， 臨床上尚未形成準確有效的指標來對該疾病患者進行預測。待患者出現明顯的臨床癥狀后采取措施進行治療其預后較差， 增加死亡的風險［3］。本研究采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)方法檢測并比較子癇前期患者和正常孕婦血清PAPP-A、AFP、TLR4、NF-κB及uE3水平的表達差異， 為子癇前期的預測提供一定的參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月～2018年5月于本院進行檢查確診并順利分娩的子癇前期患者75例(輕度40例， 重度35例)作為研究組， 另選取同期50例在本院進行檢查的正常孕婦作為對照組。研究組年齡23～33歲， 平均年齡(27.3±3.2)歲。對照組年齡23～34歲， 平均年齡(26.3±3.4)歲。兩組一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)， 具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 年齡＞18歲；子癇前期患者診斷標準參考《婦產科學》中有關該疾病的診斷標準［4］；無高危妊娠病史。

1.2.2 排除標準 存在精神或神經障礙不能與醫(yī)護人員取得良好配合者。

1.3 方法 采用ELISA方法檢測兩組血清PAPP-A、AFP、TLR4、NF-κB及uE3水平。根據貝葉斯定理， 計算上述指標單獨應用及聯合應用判斷子癇前期的敏感度、特異度及約登指數 ， 評價血清 PAPP-A、AFP、TLR4、NF-κB及 uE3指標聯合診斷子癇前期的臨床價值。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。診斷實驗結果根據貝葉斯定理計算敏感度、特異度以及約登指數, 約登指數=特異度+敏感度-1, 約登指數越大代表數據預測真實性越高。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組PAPP-A、AFP、TLR4、NF-κB及uE3水平比較研究組uE3為 (0.67±0.21)μg/L、PAPP-A 為 (3056.26±234.22)mU/L， 均低于對照組的 (0.98±0.11)μg/L、(3890.34±321.22)mU/L， AFP 為 (43.32±2.11)μg/L、TLR4 為 (4.98±0.34)ng/ml、 NF-κB 為 (243.34±23.45)ng/ml， 均高于對照組的(38.45±3.21)μg/L、(3.98±0.43)ng/ml、(102.32±34.21)ng/ml，差異均具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。見表1。

2.2 PAPP-A、NF-κB、TLR4、AFP及uE3對子癇前期的預測價值 PAPP-A、NF-κB、TLR4、AFP及uE3均具有預測子癇前期的價值(P＜0.05)， 其中uE3的預測價值最優(yōu)， 其約登指數為0.71。見表2。

表1 兩組PAPP-A、AFP、TLR4、 NF-κB及uE3水平比較 ( ±s)

表1 兩組PAPP-A、AFP、TLR4、 NF-κB及uE3水平比較 ( ±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數 uE3(μg/L) PAPP-A(mU/L) AFP(μg/L) TLR4(ng/ml) NF-κB(ng/ml)研究組 75 0.67±0.21a 3056.26±234.22a 43.32±2.11a 4.98±0.34a 243.34±23.45a對照組 50 0.98±0.11 3890.34±321.22 38.45±3.21 3.98±0.43 102.32±34.21 t 9.589 16.782 10.242 14.474 27.359 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 PAPP-A、NF-κB、TLR4、AFP及uE3對子癇前期的預測價值

3 討論

子癇前期為妊娠期較為常見的合并癥， 伴隨著孕婦孕周的逐漸增加， 該疾病也呈現出加重趨勢。待胎盤順利娩出后，患者病情可實現迅速緩解和控制， 這就提示該疾病具有胎盤源性［5］。同時有研究數據指出， 發(fā)生腹腔妊娠的患者也可能具有該疾病的主要臨床表現［4］。

本研究結果顯示 ， 研究組 uE3 為 (0.67±0.21)μg/L、PAPP-A為(3056.26±234.22)mU/L， 均低于對照組的(0.98±0.11)μg/L、(3890.34±321.22)mU/L， AFP 為 (43.32±2.11)μg/L、TLR4 為 (4.98±0.34)ng/ml、NF-κB 為 (243.34±23.45)ng/ml，均高于對照組的 (38.45±3.21)μg/L、(3.98±0.43)ng/ml、(102.32±34.21)ng/ml， 差異均具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。提示以上指標具有良好的子癇前期預測效果。PAPP-A可影響患者胰島素樣生長因子系統(tǒng)、同時可以結合嗜伊紅細胞基礎蛋白促進物復合蛋白的形成［6］。而對于AFP來說， 在正常的妊娠期借助胎盤進入患者母體的AFP僅占一小部分。子癇前期的發(fā)生與TLR4介導的主要炎性反應之間有直接聯系。子癇前期孕婦胎盤組織以及滋養(yǎng)層細胞TLR4水平表達異常增加［7］。一般來說， 滋養(yǎng)細胞可充分借助TLR4對母胎界面出現的內源性損傷以及細菌微生物等進行識別， 打破母體細胞因子整體環(huán)境的平衡， 進而導致出現子癇前期［8］。NF-κB與氧化酶、細胞因子網絡等共同參與到子癇前期的主要發(fā)病過程中來。研究表明， 細胞周期因子D1可促進NF-κB結合位點的啟動， 促進細胞周期素的轉錄， 進而出現滋養(yǎng)細胞差異， 子宮動脈中有異常的滋養(yǎng)細胞侵入， 導致子宮螺旋動脈出現不同程度的內皮損傷， 嚴重的發(fā)展成為動脈粥樣硬化，減少整體的胎盤灌流量進而導致缺血缺氧的出現。

同時本研究數據指出， PAPP-A、NF-κB、TLR4、AFP及uE3均具有預測子癇前期的價值(P＜0.05)， 其中uE3的預測價值最優(yōu)， 其約登指數為0.71。提示uE3可以作為預測子癇前期的一個重要參考指標。同時有研究指出， 孕婦在孕中期uE3水平一般會出現降低， 是導致不良妊娠出現的主要危險因子。當胎盤功能出現顯著受損時， 血管內皮大部分細胞出現損傷， 胎盤在缺氧缺血的環(huán)境下易導致毒性因子的過度釋放， 使得滋養(yǎng)細胞大量的凋亡， 從而使血清uE3水平下降。同時也可以考慮到子癇前期患者血壓的異常增高， 易導致全身范圍的血管痙攣， 不能保證充足的血液灌流， 進而導致患者各器官組織因缺氧等而出現功能障礙。子宮-胎盤整體血流灌注量的異常減少， 會導致絨毛發(fā)生退行性變， 嚴重的出現出血壞死， 胎盤功能異常改變， 從而導致血清uE3整體水平降低。

綜上所述， PAPP-A、NF-κB、TLR4、AFP及uE3均具備一定的預測子癇前期的價值， 其中uE3預測價值最為顯著。應對子癇前期患者進行早期診斷早期治療， 提高患者預后。