何繼祥 姜義榮

難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜(refractory idiopathic thrombocytopenic purpura， RITP)是以血小板減少為主要臨床癥狀的出血性疾病［1，2］， 臨床發(fā)病率較高。針對(duì)難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜， 臨床上多采用藥物， 如地塞米松、利妥昔單抗進(jìn)行治療， 但單用一種藥物治療， 起效緩慢， 不能令臨床滿意。本院選擇80例難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜患者為研究對(duì)象， 分析利妥昔單抗在治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜中的臨床療效及其安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月～2018年6月本院診治的難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜患者80例為研究對(duì)象，按照信封法分為常規(guī)組與治療組， 各40例。其中， 常規(guī)組中，男 15 例 ， 女 25 例；年齡 27～68 歲 ， 平均年齡 (41.48±9.64)歲；病程2～7年 ， 平均病程(4.56±0.88)年。治療組中 ， 男 25例 ，女15例 ；年齡26～66歲 ， 平均年齡(41.39±8.59)歲 ；病程1～7年， 平均病程(4.51±0.84)年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)， 具有可比性。本次臨床研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)《血液病診斷及診療標(biāo)準(zhǔn)》判定為難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜者；②行血常規(guī)、外周血涂片、骨髓涂片、抗血小板自身抗體檢測(cè)、原發(fā)病相關(guān)檢查、溶血檢查等相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查確診者；③符合地塞米松治療適應(yīng)證者；④符合利妥昔單抗治療適應(yīng)證者；⑤簽署知情同意書(shū)者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①治療前3個(gè)月接受抗凝血治療者；②凝血功能障礙、肝腎功能不全者；③并發(fā)其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變疾病者；④并發(fā)精神類(lèi)疾病者；⑤并發(fā)繼發(fā)性免疫疾病者；⑥不能正常進(jìn)行溝通者。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

2) 在CALM模式中：CALM只是一個(gè)轉(zhuǎn)駁裝置，不具備儲(chǔ)油功能，通過(guò)錨泊固定在某個(gè)位置，不能隨機(jī)移動(dòng)；常規(guī)油船通過(guò)單點(diǎn)系泊與CALM連接，通過(guò)油管卸油，不管是長(zhǎng)距離運(yùn)輸還是短距離運(yùn)輸，卸油模式不變(見(jiàn)圖3)。

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組肌肉酸痛1例、胸痛0例、胸悶1例、皮膚瘙癢1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%；常規(guī)組肌肉酸痛4例、胸痛3例、胸悶2例、皮膚瘙癢2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為27.5%。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表2。

1.3 方法

1.4.1 比較兩組患者的臨床治療效果 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者病情明顯改善， 臨床檢查血小板水平恢復(fù)正常水平值范圍；有效：患者病情有所改善， 臨床檢查血小板水接近正常水平值范圍；無(wú)效：患者病情無(wú)改善或加重， 臨床檢查血小板水未恢復(fù)正常水平值范圍。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 不良反應(yīng)包括肌肉酸痛、胸痛、胸悶、皮膚瘙癢。

Stacking算法是1992年Worlpert提出的stacked Generalization的學(xué)習(xí)模型，對(duì)基分類(lèi)器的學(xué)習(xí)結(jié)果進(jìn)行再集成得到集成模型預(yù)測(cè)結(jié)果[40]。采用Leave-One-Out的交叉驗(yàn)證（CV，Cross Validation）方法訓(xùn)練基分類(lèi)器，將各基分類(lèi)器的訓(xùn)練結(jié)果作為強(qiáng)分類(lèi)器的輸入訓(xùn)練實(shí)例，訓(xùn)練學(xué)習(xí)得到最終預(yù)測(cè)結(jié)果。

2.1 兩組患者的臨床治療效果比較 治療組總有效率為95.0%， 明顯高于常規(guī)組的65.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表 1。

來(lái)到燕塘乳業(yè)廣州開(kāi)發(fā)區(qū)生產(chǎn)基地，一座整潔、大氣、寬敞的現(xiàn)代化工廠映入眼簾?；匾浴爸悄芨咝А⒐?jié)能環(huán)保、行業(yè)示范”為建造理念打造，2018年5月正式投產(chǎn)，項(xiàng)目總投資超過(guò)6億元，年產(chǎn)能可達(dá)25萬(wàn)噸。整廠包括綜合樓、常溫奶車(chē)間、巴氏奶車(chē)間、公用工程間、水質(zhì)凈化中心等，是國(guó)內(nèi)首家多層式乳品生產(chǎn)基地，也是國(guó)內(nèi)單位面積設(shè)計(jì)產(chǎn)值最高的生產(chǎn)基地。

2 結(jié)果

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.3.1 常規(guī)組 給予患者常規(guī)藥物地塞米松進(jìn)行治療， 醋酸地塞米松注射液(吉林精優(yōu)長(zhǎng)白山藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字 H22021529， 規(guī)格 ：5 ml∶25 mg)靜脈滴注 ， 治療劑量為40 mg/d， 連用 4 d。

A組患者的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為17.50%，明顯低于B組的37.50%，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=4.012 5，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者的臨床治療效果比較(n, %)

1.3.2 治療組 在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予患者利妥昔單抗注射液(上海羅氏制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20080053， 規(guī)格：500 mg/50 ml×1瓶)進(jìn)行治療， 醋酸地塞米松注射液用法用量同常規(guī)組， 利妥昔單抗注射液， 靜脈滴注， 治療劑量為100 mg/次， 隔1周治療1次， 連續(xù)治療1個(gè)月。

表2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n, %)

3 討論

近年來(lái)， 難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)， 越來(lái)越引起臨床重視?；颊叨喟殡S輕度發(fā)熱， 畏寒，廣泛性皮膚黏膜紫癜， 瘀斑， 鼻腔、牙齦、口腔黏膜出血等癥狀［3，4］， 病情較重 ， 生活質(zhì)量差。針對(duì)難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜患者， 臨床多采用常規(guī)藥物地塞米松進(jìn)行治療。地塞米松是一種人工合成的皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物， 通過(guò)減輕和防止組織對(duì)炎癥的反應(yīng)， 防止或抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)［5，6］，發(fā)揮抗炎作用和免疫抑制作用， 但大量的臨床實(shí)踐表明， 長(zhǎng)時(shí)間單用地塞米松易產(chǎn)生肌肉酸痛、胸痛、胸悶、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)， 療效欠佳。

近年來(lái)， 利妥昔單抗在治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜中的臨床療效方面得到一定的應(yīng)用。利妥昔單抗是一種嵌合鼠/人的單克隆抗體類(lèi)藥物， 通過(guò)與CD20抗原特異性結(jié)合， 促進(jìn)B細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng)， 發(fā)揮減少血小板的破壞作用。利妥昔單抗和地塞米松聯(lián)用， 具有協(xié)同作用， 能夠顯著控制難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的癥狀， 提高治療效果。

本研究結(jié)果顯示， 治療組總有效率為95.0%， 明顯高于常規(guī)組的65.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。治療組肌肉酸痛1例、胸痛0例、胸悶1例、皮膚瘙癢1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%；常規(guī)組肌肉酸痛4例、胸痛3例、胸悶2例、皮膚瘙癢2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為27.5%。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

分別于入院或體檢時(shí)取清晨空腹靜脈血檢測(cè)血清PCT、hs-CRP及D-Dimer水平，分析老年肺炎患者的病情與 PCT、hs-CRP及 D-Dimer的關(guān)系。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清PCT水平，免疫比濁法檢測(cè)血清hs-CRP及D-Dimer水平，所有操作均嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)要求執(zhí)行。

綜上所述， 利妥昔單抗聯(lián)合地塞米松在治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜中的臨床療效顯著， 能夠有效降低并發(fā)癥的發(fā)生率， 安全性高， 值得臨床推廣應(yīng)用。