張?zhí)锟?/p>
2019年4月18日出刊的英國《自然》雜志刊登題為《讓時(shí)光返流》的封面文章,內(nèi)容是,耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)科學(xué)家內(nèi)納德·塞斯坦研究團(tuán)隊(duì)研發(fā)了一套名為BrainEx的體外灌注系統(tǒng),能讓死亡數(shù)小時(shí)后的豬腦恢復(fù)腦循環(huán)和部分腦細(xì)胞功能,并維持至少6小時(shí)。
成功“復(fù)活”死亡豬腦
塞斯坦團(tuán)隊(duì)從食品加工廠獲得死亡的豬,并從豬的頭部取出完整的豬腦,然后通過頸動(dòng)脈將豬腦與體外灌注系統(tǒng),即BrainEx系統(tǒng)(可以模擬正常37攝氏度體溫下血流脈動(dòng)的體外灌注)相連,供給豬腦一種以血紅蛋白為主的無細(xì)胞灌注液。
這些豬已經(jīng)死亡4小時(shí)以上,在接通BrainEx系統(tǒng)的持續(xù)6小時(shí)灌注期間,有32個(gè)豬大腦恢復(fù)了主要?jiǎng)用}、小血管和毛細(xì)血管的循環(huán)。不僅如此,在對(duì)灌流液中施加一種用于增加人腦血流的藥物后,這些豬腦的血管出現(xiàn)擴(kuò)張,加快了灌流液流速。這表明,死亡的豬大腦對(duì)藥物也產(chǎn)生了相應(yīng)的反應(yīng)。
更重要的是,BrainEx系統(tǒng)對(duì)大腦神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)。在BrainEx系統(tǒng)的支持下,豬的大腦皮質(zhì)的神經(jīng)元死亡有所減少,神經(jīng)細(xì)胞的形態(tài)和密度得以保持,部分神經(jīng)細(xì)胞的功能也恢復(fù)了。證據(jù)是,用電極檢測單個(gè)神經(jīng)元的生物電流活動(dòng),可以發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元產(chǎn)生自發(fā)突觸活動(dòng)。這說明,大腦擁有的腦細(xì)胞恢復(fù)功能或許比過去所認(rèn)為的還要好。
神經(jīng)元功能的恢復(fù)被視為是大腦功能保持和恢復(fù)的重要基礎(chǔ)。過去認(rèn)為,人和其他一些高級(jí)哺乳動(dòng)物的大腦十分脆弱,一旦血供停止4分鐘-6分鐘,可因?yàn)槿毖鹾腿鄙贍I養(yǎng)支持而造成神經(jīng)元不可逆的傷害和死亡,所以對(duì)心腦缺血的急救一般要求越早越好,最好是在6分鐘內(nèi)實(shí)施。
此次研究結(jié)果表明,血供中斷后的腦細(xì)胞功能退化更可能是一個(gè)緩慢的過程。由于資源有限,此次研究是在維持了6小時(shí)后人為中斷了灌注。假如不中斷,BrainEx系統(tǒng)是否可以維持豬腦功能更長時(shí)間,以及能否恢復(fù)全部正常的腦功能尚不清楚。需要指出的是,目前的結(jié)果并不能肯定已死亡的豬恢復(fù)了腦意識(shí)、感覺,或其他與大腦高級(jí)功能相關(guān)的全腦電活動(dòng)。所以,塞斯坦也謹(jǐn)慎地說,大腦神經(jīng)生理活動(dòng)的復(fù)蘇與整體功能的恢復(fù)不能相提并論。
然而,僅僅是大腦在死亡后有部分生理活動(dòng)的復(fù)蘇也足以對(duì)現(xiàn)今的腦死亡標(biāo)準(zhǔn)以及由此制定的器官移植政策、制度和程序造成巨大的沖擊,因此,同期《自然》上刊發(fā)的評(píng)論指出:“BrainEx研究開辟了以前無法想象的可能性”。
“死亡”被重新定義
BrainEx系統(tǒng)讓死亡大腦部分復(fù)蘇對(duì)社會(huì)的沖擊目前可以想象的首先是腦死亡標(biāo)準(zhǔn),以及隨后的器官移植?,F(xiàn)在,世界上有100多個(gè)國家實(shí)施腦死亡標(biāo)準(zhǔn),2017年我國有超過5000多個(gè)心腦死亡的病人做了器官捐贈(zèng),其中,至少有1/3的病人屬于腦死亡情況。根據(jù)塞斯坦團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果,如果腦死亡還有轉(zhuǎn)圜可能,實(shí)際上也就會(huì)阻止腦死亡標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施,結(jié)果是,難以摘取腦死亡供者的器官對(duì)他人進(jìn)行器官移植。
對(duì)于死亡,從古至今人類社會(huì)一直遵循的是心肺死亡(呼吸心跳停止)標(biāo)準(zhǔn)。1959年法國學(xué)者莫拉雷和古隆在第二十三屆國際神經(jīng)學(xué)會(huì)上以23個(gè)大腦受到嚴(yán)重?fù)p傷的病例報(bào)告為依據(jù),提出凡是被診斷為深度昏迷的患者,其蘇醒的可能性幾乎為零。由此,他們首次提出了“過度昏迷”的概念并使用了“腦死亡”這一術(shù)語。隨后這一概念被醫(yī)學(xué)界逐漸接受和認(rèn)可,但是在臨床死亡判定上并未得到實(shí)行。
1966年美國醫(yī)學(xué)界提出,應(yīng)當(dāng)把腦死亡作為臨床死亡的標(biāo)志,在1968年第二十二屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)上,美國哈佛醫(yī)學(xué)院腦死亡定義審查特別委員會(huì)提出了“腦功能不可逆性喪失”作為新的死亡標(biāo)準(zhǔn),并制定了世界上第一個(gè)腦死亡診斷標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)包括:不可逆的深度昏迷;無自發(fā)呼吸;腦干反射消失;腦電活動(dòng)消失(電靜息)。凡符合這些標(biāo)準(zhǔn),并在24小時(shí)-72小時(shí)內(nèi)重復(fù)測試,結(jié)果無變化,即可宣告死亡。
同年,世界衛(wèi)生組織(WHO)所屬的國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)也制定了腦死亡標(biāo)準(zhǔn),依據(jù)的基本就是哈佛醫(yī)學(xué)院的標(biāo)準(zhǔn),但是也有一定的差異,包括5項(xiàng):昏迷,對(duì)整個(gè)環(huán)境應(yīng)答反應(yīng)消失;各種反射消失,瞳孔無對(duì)光反射,呈擴(kuò)張狀態(tài);自主呼吸消失,包括停止人工呼吸3分鐘后仍無自主呼吸;如果不以人工維持,血壓急劇下降;甚至給予刺激,腦電圖呈直線。以上情況應(yīng)除去低體溫(小于23℃)患者和藥物濫用者。24小時(shí)重復(fù)上述測試,結(jié)果不變,方能確認(rèn)。
腦死亡的爭議
腦死亡本身也存在爭議,例如,腦死亡還分為全腦死亡和腦干死亡。1976年,英國皇家醫(yī)學(xué)會(huì)提出以腦干死亡作為腦死亡標(biāo)準(zhǔn),1998年,英國衛(wèi)生部正式提出《腦干死亡診斷之準(zhǔn)則:包含確定和管理潛在的器官與組織捐贈(zèng)者的方針》。另外,1980年中國學(xué)者李德祥提出全腦死亡應(yīng)是腦死亡的標(biāo)準(zhǔn),這能避免大腦死亡、腦干死亡等腦的部分死亡等同于腦死亡的缺陷。
目前世界各國醫(yī)學(xué)專家相繼提出了大約30余種關(guān)于腦死亡的診斷標(biāo)準(zhǔn),世界上100多個(gè)國家實(shí)行的腦死亡標(biāo)準(zhǔn)都是全腦死亡標(biāo)準(zhǔn)。主要分為4類。
第一類是法律明文規(guī)定腦死亡是宣布死亡的依據(jù),這樣的國家有美國、芬蘭、德國等;第二類是雖無正式的法律,但臨床上和實(shí)際上承認(rèn)腦死亡,這樣的國家包括比利時(shí)、英國、新西蘭等;第三類是同時(shí)認(rèn)可心肺死亡和腦死亡,這類國家包括日本、奧地利等;第四類是法律上不承認(rèn)腦死亡是宣布死亡的依據(jù),但醫(yī)學(xué)上承認(rèn)腦死亡,如中國。
中國也制定了醫(yī)學(xué)上的腦死亡標(biāo)準(zhǔn)《腦死亡判定標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范(成人質(zhì)控版)》以及《腦死亡判定標(biāo)準(zhǔn)及技術(shù)規(guī)范(兒童質(zhì)控版)》,采用綜合標(biāo)準(zhǔn)來判斷死亡。實(shí)質(zhì)上,綜合標(biāo)準(zhǔn)也就是心肺死亡標(biāo)準(zhǔn),它得到中國法學(xué)界和社會(huì)公眾的廣泛接受和認(rèn)可,直到現(xiàn)在也一直是認(rèn)定死亡的法律標(biāo)準(zhǔn)。但腦死亡標(biāo)準(zhǔn)只是在醫(yī)學(xué)界認(rèn)同,并沒有被法學(xué)界、社會(huì)和公眾采納,因此,中國的器官移植主要還是依據(jù)心肺死亡標(biāo)準(zhǔn)來摘取供者的器官。
塞斯坦等人的研究結(jié)果可能對(duì)中國的腦死亡立法沖擊最大,并且對(duì)已經(jīng)認(rèn)可和實(shí)施腦死亡的其他100多個(gè)國家也提出了挑戰(zhàn)。