2018年12月，F(xiàn)DA批出1個新分子實體和3個新生物制品，為治療便秘藥品Motegrity（prucalopride）、治療白血病藥物Asparlas（calaspargase pegol-mknl）、治療罕見血液病藥物Ultomiris（ravulizumab-cwvz）和Elzonris（tagraxofusp-erzs）。

1 Motegrity（prucalopride）

Motegrity為口服片劑，被批準(zhǔn)用于慢性特發(fā)性便秘（chronic idiopathic constipation， CIC）成年患者的治療。CIC是一種非常常見的疾病，主要癥狀是長期大便困難、大便次數(shù)少、不完全排便等，同時伴有腹痛和腹脹等?！疤匕l(fā)性”指的是原因不明，這種慢性便秘病因不確切。CIC有多方面的原因，其中一個可能的原因是腸道運動能力（自然地收縮和放松）受損或機能失調(diào)。很多患者使用包括瀉藥在內(nèi)的不同處方或非處方藥進(jìn)行治療，但是癥狀沒有得到緩解。在歐洲市場，prucalopride早在2009年就已經(jīng)獲得批準(zhǔn)，并以品牌名Resolor上市銷售。Motegrity是一種選擇性、高親和力5-羥色胺4受體激動劑，能增加結(jié)腸蠕動以刺激腸動力，從而促進(jìn)排便。對于眾多CIC患者而言，Motegrity是一種新的選擇。

2 Asparlas（calaspargase pegol-mknl）

Asparlas為注射液，獲“孤兒藥”資格，被批準(zhǔn)用于治療1個月至21歲的兒童和青少年急性淋巴細(xì)胞白血?。╝cute lymphoblastic leukemia， ALL）患者。ALL是診斷為白血病的兒童中最常見的類型（約占75%），是由于骨髓生成過多未成熟淋巴細(xì)胞而導(dǎo)致的血液疾病，它會影響正常血紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板的生成。化療組合療法是治療ALL的治療選擇之一。化療組合中的一個常見成分為天冬酰胺酶，它能夠?qū)⑻於０贩纸鉃樘於彼岷桶薄LL腫瘤細(xì)胞自身不能合成天冬酰胺，需要身體中的天冬酰胺才能存活，而健康細(xì)胞可以自我合成天冬酰胺。Asparlas是一種長效天冬酰胺特異性酶，它將從大腸埃希菌中提取的一種天冬酰胺酶進(jìn)行單甲氧基聚乙二醇修飾，通過降低體內(nèi)天冬酰胺水平，殺傷腫瘤細(xì)胞。與其他天冬酰胺酶相比，Asparlas能夠延長患者在接受兩次治療之間的間隔。

3 Ultomiris（ravulizumab-cwvz）

Ultomiris為注射液，獲“孤兒藥”和“優(yōu)先審評”資格，被批準(zhǔn)用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria， PNH）的成年患者。PNH是一種慢性的、威脅生命的罕見血液疾病。PNH患者缺乏保護血紅細(xì)胞不被自身免疫系統(tǒng)損壞的特定蛋白，因此會出現(xiàn)血紅細(xì)胞破裂和毀壞，又稱溶血。這些患者可能由于身體的應(yīng)激反應(yīng)突然出現(xiàn)疾病發(fā)作，血紅細(xì)胞會被過早毀壞，導(dǎo)致感染或脫力。盡管有輸血或抗凝治療等技術(shù)支持，對于PNH患者來說第一次血栓形成仍是致命的。20%～35%的PNH患者在診斷后5～10年內(nèi)死亡。某些類型的溶血性貧血、骨髓障礙和靜脈或動脈血栓患者是高危人群。Ultomiris是第一款也是目前唯一一款長效C5補體抑制劑，它通過抑制終末補體級聯(lián)反應(yīng)中的C5蛋白發(fā)揮作用。而C5蛋白是人體免疫系統(tǒng)的一部分，當(dāng)它不受控制被激活時，會引發(fā)PNH、溶血尿毒綜合征、抗乙酰膽堿受體和抗體陽性重癥肌無力等嚴(yán)重罕見病。

4 Elzonris（tagraxofusp-erzs）

Elzonris為注射液，獲“突破性藥物”和“孤兒藥”資格以及“優(yōu)先審評”地位，被批準(zhǔn)用于治療2歲及以上母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞腫瘤（blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm， BPDCN）兒童和成年患者。BPDCN是一種侵襲性和罕見的骨髓和血液疾病，預(yù)后不佳，通常存在于骨髓和/或皮膚，也可能涉及淋巴結(jié)和內(nèi)臟。此前BPDCN的標(biāo)準(zhǔn)療法為強化后骨髓移植，而很多BPDCN患者對強化治療不能耐受。Elzonris是首個獲批治療BPDCN的藥物，同時也是首個獲批的CD123靶向藥物。Elzonris是一種CD123導(dǎo)向的細(xì)胞毒素，專門針對CD123靶點設(shè)計，該藥由人IL-3與截短的白喉毒素進(jìn)行重組融合而成，IL-3結(jié)構(gòu)域能夠?qū)⒓?xì)胞毒性白喉毒素片段引導(dǎo)至表達(dá)CD123的腫瘤細(xì)胞。在被腫瘤細(xì)胞內(nèi)化后，Elzonris能夠不可逆地抑制蛋白質(zhì)合成并誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）