王愛蓮

【摘 要】目的：探討口服紅霉素不同劑型的合理用法。方法：通過隨機(jī)抽查的門診及住院藥房16118張?zhí)幏?，對其中口服紅霉素處方988張進(jìn)行分析。結(jié)果：紅霉素口服劑型的不合理服用951張，占96.25%。結(jié)論：加強(qiáng)藥物臨床配伍禁忌合理性，是提高臨床抗生素合理用藥的有效途徑。

【關(guān)鍵詞】紅霉素；大環(huán)內(nèi)酯類；抗生素；劑型；合理用藥

【中圖分類號】R758. 73 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1005-0019（2019）15-0-02

紅霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是臨床常用的抗感染藥物之一?？诜苿┯屑t霉素堿片、腸溶片、無味紅霉素3種劑型。各劑型紅霉素的抗菌譜相同，但服法與作用卻不盡相同。服法不當(dāng)將直接影響著藥物的療效。為探討紅霉素口服劑型服用的合理性，作者隨機(jī)抽查了我院門診及住院藥房處方16118張，其中口服紅霉素處方988張，發(fā)現(xiàn)紅霉素口服劑型的不合理服用951張（96.25%）?，F(xiàn)將紅霉素藥理作用及合理應(yīng)用報道如下。

1 藥理作用與用途

1.1 藥理作用：

該藥為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗菌譜和青霉素相似，主要是對革蘭陽性菌如金葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌及梭形芽胞桿菌等，均有強(qiáng)大抗菌作用。對革蘭陰性菌如腦膜炎雙球菌、淋球菌、百日咳桿菌、流感桿菌、布氏桿菌、部分痢疾桿菌及大腸桿菌等有一定作用。特點(diǎn)是對青霉素產(chǎn)生耐藥性的菌株，對本品敏感。作用機(jī)制主要是與核糖核蛋白體的50S亞單位相結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，影響核糖核蛋白體的移位過程，妨礙肽鏈增長，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，系抑菌劑。

1.2 臨床應(yīng)用：

臨床上主要用于耐青霉素的金葡菌感染及對青霉素過敏的金葡菌感染。亦用于溶血性鏈球菌及肺炎球菌所致的呼吸道、軍團(tuán)菌肺炎、支原體肺炎、皮膚軟組織等感染，此外，對白喉病人，以本品及白喉抗毒素聯(lián)用則療效顯著。

對金黃色葡萄球菌（MRSA除外）、鏈球菌（包括肺炎鏈球菌和A、B、C型鏈球菌，但G型和腸球菌除外）、棒狀桿菌、李司忒菌、卡他摩拉菌（卡他球菌）、軍團(tuán)菌等高度敏感或較敏感。

對口腔擬桿菌、產(chǎn)黑擬桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等厭氧菌以及腦炎弓形體、衣原體、梅毒螺旋體等也有較好的抗菌作用。對螺旋桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、百日咳桿菌等作用較弱。

口服單劑量150mg，2小時血漿濃度達(dá)峰，平均6.6～7.gμg/ml，AUC為72.6～81μg·h/ml（口服紅霉素500mg則為6.97μg·h/ml）。進(jìn)食后服藥則吸收減少。但若與牛奶同服，因本品的脂溶性強(qiáng)而吸收良好，在組織和體液中分布較紅霉素明顯為高。在母乳中含量甚低。

主要通過糞和尿排泄，以原形藥物排出，也有部分脫糖代謝物。本品的半衰期為8.4～15.5小時，遠(yuǎn)比紅霉素長。老年人的藥動學(xué)無明顯改變。腎功能不足者，t1/2延長，AUC增大，但一般不需調(diào)節(jié)劑量（因糞排泄增加）。嚴(yán)重酒精性肝硬化者，半衰期延長兩倍，需調(diào)整給藥間隔時間。

應(yīng)用于上述敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織、五官科感染。

2 不合理用藥原因分析

2.1 忽視了食物的影響

食物對不同劑型紅霉素的吸收有不同的影響，有報告指出，食物對紅霉素堿吸收的影響較小，且在食物的作用下，無味紅霉素吸收增多，，紅霉素堿則因食物的存在吸收降低，進(jìn)食高脂肪食物，其血濃度比禁食時降低50%，高蛋白和高碳水化合物時則更低。因此，無味紅霉素宜在飯后服用，而紅霉素堿宜空腹或飯后2∽3小時服用。本組處方未注飯前（后）服用者幾乎占100%，有些處方誤囑無味紅霉素飯前服，而紅霉素堿片飯后服。作者認(rèn)為，不考慮食物對藥物的影響，將直接影響著藥物的吸收而影響療效。

2.2 忽視了pH值得影響

pH值對紅霉素的影響較大，據(jù)報道，紅霉素在中性（pH6.0∽8.0）時最穩(wěn)定，且隨pH值得升高抗菌效應(yīng)增強(qiáng)。pH值上每上升1.0時，其作用可增強(qiáng)10倍，但在酸性條件下易降失效。故為了緩沖胃酸對紅霉素的降解作用，紅霉素堿片必須與碳酸氫鈉同服。而紅霉素腸溶片外層包裹有腸溶衣，其腸溶衣在酸性中不崩解，在堿性小腸液中才崩解溶化。碳酸氫鈉堿性作用可破壞其外層腸溶衣，增加紅霉素對胃粘膜的刺激作用，紅霉素腸溶片不應(yīng)與碳酸氫鈉同服。本組處方大部分忽視了碳酸氫鈉在兩種劑型中的不同作用，應(yīng)引起臨床醫(yī)生的注意。

2.3 忽視了與其它藥物的配伍影響

分析本組處方發(fā)現(xiàn)，紅霉素與常用藥物的不合理配伍亦較多見。主要有以下幾種。

2.3.1 紅霉素與氨茶堿

兩藥合用較多，約占本組配伍不當(dāng)處方中的36%，主要見于慢性阻塞性肺疾病及小兒支氣管炎患者。國內(nèi)有人研究發(fā)現(xiàn)：兩藥合用5天，紅霉素對穩(wěn)態(tài)時氨茶堿的藥代動力學(xué)影響已非常顯著，而且合用時間越長，氨茶堿中毒的危險性越大。亦有人發(fā)現(xiàn)，慢性支氣管炎或哮喘患者，紅霉素對氨茶堿應(yīng)適當(dāng)減量，連續(xù)應(yīng)用5天以上，應(yīng)嚴(yán)密觀察血清茶堿濃度，以防止茶堿中毒[1]。

2.3.2 紅霉素與胃腸抑制劑

胃腸抑制劑（如普魯本辛、阿托品、茛菪等）可松弛胃腸道平滑肌，延長胃排空時間，造成紅霉素在胃酸中時間過長。使紅霉素降解失效。本組配伍占不合理配伍藥物的10%[2]。

2.3.3 紅霉素與其他抗生素

聯(lián)用以慶大霉素多見，約占不合理配伍處方的23%。紅霉素可滅活慶大霉素，并增加慶大霉素的耳毒性。應(yīng)避免伍用。其它尚可見與青霉素、潔霉素的作用，均系不合理配伍。亦應(yīng)引起臨床醫(yī)生的足夠重視。

2.4 忽視了劑量的影響

紅霉素堿片的生物利用度是無味紅霉素的5倍，這是因?yàn)闊o味紅霉素在體內(nèi)必須水解為紅霉素堿才具有抗菌活性。因此，無味紅霉素的口服劑量應(yīng)比紅霉素堿或腸溶片大2～3倍。本組處方全部忽視了兩種劑型在劑量上的差別，造成了無味紅霉素的治療劑量不足。

綜上所述，紅霉素口服劑型的使用是臨床醫(yī)生易忽視的一個問題。

要做到不同劑型紅霉素的合理使用，紅霉素醫(yī)囑處方應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：①是否注意了食物對紅霉素吸收的影響；②是否注意了藥物配伍及pH值對紅霉素的作用；③無味紅霉素劑量是否正確。

參考文獻(xiàn)

劉強(qiáng).觀察紅霉素、氨茶堿治療小兒哮喘的臨床療效[J]. 健康世界，2018，10（20）：169-171.

龍凌云 . 紅霉素聯(lián)合多潘立酮治療新生兒胃腸功能紊亂的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2017，16（29）：101-102.