韓磊

【摘要】隨著社會的發(fā)展與進步，醫(yī)療水平的不斷提高，人們對藥品的安全要求也越來越高，因此，藥品生產(chǎn)企業(yè)需要為保證藥品質(zhì)量做更多工作。本文將探討藥品生產(chǎn)過程中質(zhì)量風險產(chǎn)生的原因，并提出應(yīng)對相應(yīng)質(zhì)量風險的方案，為藥品生產(chǎn)企業(yè)提高生產(chǎn)效率和質(zhì)量提供參考。

【關(guān)鍵詞】藥品生產(chǎn)；質(zhì)量風險；分析原因；控制對策

【中圖分類號】R954

【文獻標志碼】A

【文章編號】

1005-0019（2019）16-064-02

1引言

藥品在醫(yī)療領(lǐng)域有著舉足輕重的地位，為了加強對藥品的監(jiān)督管理和保障人民的用藥安全，國家出臺了藥品管理法，該法自1984年頒布以來，先后經(jīng)過3次修訂，最近一次修訂是在2015年，2018年10月22日，藥品管理法修正草案提交全國人大常委會審議，草案將全面加大對生產(chǎn)、銷售假藥、劣藥的處罰力度。

日益嚴格的藥品管理要求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須嚴格按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）組織生產(chǎn)。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》對藥品生產(chǎn)來說既是底線紅線，又是指導(dǎo)原則；既是監(jiān)督管理依據(jù)，又是扶持保護規(guī)則。藥品生產(chǎn)過程伴隨著或多或少的質(zhì)量風險，及時預(yù)見發(fā)現(xiàn)和排除處理這些風險對于藥品生產(chǎn)企業(yè)是巨大的挑戰(zhàn)，對風險做出預(yù)判與評估，提出相應(yīng)的處理方案，對制藥企業(yè)生產(chǎn)過程顯得至關(guān)重要[1]。本文對藥品生產(chǎn)過程中容易出現(xiàn)的質(zhì)量風險進行分析，為生產(chǎn)監(jiān)控提供參考，進而提高藥品安全性。

2藥品產(chǎn)生質(zhì)量風險產(chǎn)生的原因

21藥物自身結(jié)構(gòu)

很多藥品有效成分容易發(fā)生化學結(jié)構(gòu)改變，如果是中藥，則不明確成分更多，在提取、分離或者合成過程中，某一項參數(shù)（如溫度、溶劑濃度、反應(yīng)時間）的改變可能引起藥物某些化學結(jié)構(gòu)改變，這樣得到的藥品質(zhì)量無法得到保障。以生物制劑為例，用微生物生產(chǎn)酶類藥物，其生產(chǎn)過程復(fù)雜，得到的成分多，而酶產(chǎn)品的成分不穩(wěn)定，對保存環(huán)境要求高（如適宜的溫度、pH值，嚴格的無菌環(huán)境）[2]，生物制劑復(fù)雜的自身結(jié)構(gòu)也是產(chǎn)生質(zhì)量風險的原因。

22生產(chǎn)條件

這里所說的生產(chǎn)條件主要是指生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境和地域環(huán)境。

藥品生產(chǎn)多數(shù)工序采用自動化設(shè)備，設(shè)備生產(chǎn)的優(yōu)點是比人工操作更加穩(wěn)定和均一，不需要太多人工對生產(chǎn)過程進行時刻監(jiān)督，與此同時，設(shè)備產(chǎn)生的偏差也更不易察覺，例如設(shè)備的磨損老化、溫度浮動、濕度變化，都有可能對藥品生產(chǎn)質(zhì)量造成影響。

藥品生產(chǎn)區(qū)通常分為一般區(qū)和潔凈區(qū)，一般區(qū)相對要求較低，更容易發(fā)生質(zhì)量風險是在潔凈區(qū)，直接接觸藥品的生產(chǎn)工序多在潔凈區(qū)進行，潔凈區(qū)的設(shè)備精密復(fù)雜，往往結(jié)構(gòu)緊湊，不便于清潔，清潔后若有殘留物進入下批產(chǎn)品，就會造成污染。

藥品生產(chǎn)所在地區(qū)氣候環(huán)境對藥品質(zhì)量也可能造成影響，北方地區(qū)干燥多風，倉儲物料容易風干，南方濕潤溫暖，適宜微生物生長，保管不善會引起藥品風化、潮解、發(fā)霉、變質(zhì)，還可能發(fā)生蟲蛀、鼠咬。

23人員因素

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》對藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人物任職資格有嚴格要求，對操作人員則沒有相應(yīng)規(guī)定，因此，如何讓操作人員掌握生產(chǎn)知識技能和減少失誤，考驗著企業(yè)的管理智慧和員工執(zhí)行力。員工直接參與日常生產(chǎn)的每個環(huán)節(jié)，任何差錯都可能導(dǎo)致生產(chǎn)偏差，所以，人員因素是發(fā)生質(zhì)量風險概率最大的因素。

24企業(yè)制度

好的藥品生產(chǎn)質(zhì)量不是一蹴而就的，也不是一勞永逸的，它需要在日常生產(chǎn)中不斷積累經(jīng)驗，不斷發(fā)現(xiàn)問題、解決問題和預(yù)防問題，持續(xù)改進的過程需要有好的企業(yè)制度支撐，制度制訂出現(xiàn)問題，會間接導(dǎo)致藥品質(zhì)量風險。

3藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量風險控制

31持續(xù)改進工藝

藥品經(jīng)過批準上市之后，結(jié)構(gòu)成分就不能隨意改變，這要求企業(yè)嚴格按照經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)，如果生產(chǎn)工藝不適應(yīng)生產(chǎn)的產(chǎn)品，就一定要找到其中容易產(chǎn)生偏差的部分、容易影響生產(chǎn)質(zhì)量風險的部分、不易于操作的部分，及時修訂。定期組織操作人員共同參與相關(guān)文件修訂，積極聽取操作人員發(fā)現(xiàn)的工藝缺陷，是持續(xù)改進工藝的重要途徑，操作人員認為好的工藝，才是真正好的工藝。

32驗證和計劃

藥品生產(chǎn)過程伴隨著眾多不確定性，針對任何可能出現(xiàn)質(zhì)量風險的項目，企業(yè)都應(yīng)當進行相關(guān)驗證。

例如，期望得知混合設(shè)備降低轉(zhuǎn)速是否對多種物料混合均勻度造成影響，需要在不同轉(zhuǎn)速下混合物料，不同轉(zhuǎn)速分別取5個以上點進行檢驗，根據(jù)每個轉(zhuǎn)速下各點的某一種物料含量是否均一，判斷混合是否均勻，這樣得到的數(shù)據(jù)，可以作為修訂操作程序的依據(jù)，上面的分析過程就是驗證。除此之外還可以借鑒先進的信息處理技術(shù)對藥品的混合過程進行全方位的控制，避免因統(tǒng)計方式上的疏漏引起重要數(shù)據(jù)的缺失，影響結(jié)果的準確性[3] 。

一些項目，如設(shè)備部件更換時間、輔助設(shè)備清潔周期、物料復(fù)檢周期等，不能通過驗證得到準確數(shù)據(jù)，這樣則需要制訂處理時間計劃，來解決相關(guān)問題，避免風險，這樣的計劃可以依據(jù)以往經(jīng)驗制訂，利用生產(chǎn)間歇期執(zhí)行，避免影響正常生產(chǎn)，計劃一旦制定就要嚴格遵照執(zhí)行，不能因主觀因素隨意變更。

33制度和培訓

國家藥品監(jiān)管部門頒布了明確的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，落實這一規(guī)范的主體責任在藥品生產(chǎn)企業(yè)，在參與生產(chǎn)的每一個員工。企業(yè)層面應(yīng)避免由于人為失誤給藥品生產(chǎn)帶來質(zhì)量風險，減少人為失誤的有效途徑就是建立完善的企業(yè)制度和全面的培訓機制。

企業(yè)的制度不是越多越好，要讓每一項工作都有標準，不論誰依照制度執(zhí)行，得到的結(jié)果都應(yīng)當相同；培訓同樣不是越多越好，要讓每一個員工熟悉工作流程，了解建立制度的出發(fā)點和落腳點。

人員培訓可以根據(jù)崗位性質(zhì)定制個性化的培訓內(nèi)容，從知識儲備、專業(yè)技能、個人素質(zhì)方面入手，以獎懲分明的培訓評估制度為推手，以實際生產(chǎn)操作為結(jié)果，保證最終生產(chǎn)藥品符合相關(guān)要求。

4結(jié)語

綜上所述，藥品生產(chǎn)是一項復(fù)雜的綜合活動，質(zhì)量風險始終伴隨著生產(chǎn)全過程，風險控制則是藥品生產(chǎn)企業(yè)常抓不懈的重要工作。藥品質(zhì)量安全關(guān)乎人們的生命安全，關(guān)乎社會對醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的信任，藥品生產(chǎn)企業(yè)只有把全部重心放到生產(chǎn)質(zhì)量中，才能保證所生產(chǎn)藥物的安全，才能維護企業(yè)聲譽，才能有長遠發(fā)展。

參考文獻

[1]楊曉宇.藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量風險產(chǎn)生的原因及控制[J].黑龍江科技信息，2016（06）：15

[2]王靜，劉歡.試析藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量風險產(chǎn)生的原因及控制辦法[J].黑龍江科技信息，2015（26）：25

[3]孔令麗，王雪梅.質(zhì)量風險管理在藥品生產(chǎn)過程中的應(yīng)用[J].北方藥學，2015，12（02）：146-147