唐翠娟，榮震，莫春梅，鄭韋平

0 引言

社會醫(yī)療水平的發(fā)展使人類總體平均壽命延長，而癌癥的發(fā)病率也逐年增加 ?！鞍┌Y為代謝性疾病”這一學(xué)說最早是由美國著名的遺傳學(xué)家Dr.Thomas Sayfried提出，而惡性腫瘤晚期患者多表現(xiàn)為極度消瘦、厭食、免疫力低下、虛弱等，這一系列表現(xiàn)亦稱為癌癥代謝紊亂綜合征，許多研究認為，癌癥代謝紊亂綜合征發(fā)病機制主要與機體的應(yīng)激反應(yīng)細胞及惡性腫瘤細胞自身分泌的多種代謝性炎性反應(yīng)因子、細胞因子、炎性反應(yīng)介質(zhì)等有關(guān)，如TNF-α、IL-6、IL-1、IL-8、INF-γ等，當(dāng)然也與一些激素水平的變化有關(guān)，如瘦素、糖皮質(zhì)激素等。所以能量代謝異常是腫瘤的一大特征，主要通過惡性腫瘤細胞無限分裂增殖的能量來源大量掠奪正常組織細胞的養(yǎng)料，同時為自身的增殖營造一個有利的微環(huán)境。大量研究證實，腫瘤微環(huán)境的變化對腫瘤細胞的侵襲、增殖、轉(zhuǎn)移有著重要的作用，炎性微環(huán)境是一個涉及復(fù)雜分子生理學(xué)及眾多細胞參與的過程[1]，炎性細胞是構(gòu)成腫瘤微環(huán)境的重要組成部分，其可釋放一些可調(diào)性的趨化因子與細胞因子，這些因子在腫瘤組織細胞發(fā)送侵襲轉(zhuǎn)移信號的過程中起到了關(guān)鍵作用[2]。故本文就惡性腫瘤代謝特點及代謝紊亂與炎性微環(huán)境作一較全面的總結(jié)，以期為臨床診療及科學(xué)研究提供思路與方向。

1 惡性腫瘤的代謝特點

1.1 蛋白質(zhì)代謝失衡

有研究顯示，約40%~85%癌癥患者在癌病進展的過程中，因腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移以及機體經(jīng)受放化療的損傷，出現(xiàn)了厭食、體重減輕，并伴隨惡病質(zhì)的表現(xiàn)，癌癥患者處于一種極度營養(yǎng)失衡的狀態(tài)[3]。細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的合成與降解，正常情況下處于動態(tài)平衡狀態(tài)，而蛋白質(zhì)的降解在細胞的生長、代謝、凋亡等生命活動中發(fā)揮著維持細胞穩(wěn)態(tài)的作用[4]。腫瘤患者蛋白質(zhì)代謝主要是以骨骼肌消耗為主，因骨骼肌中蛋白質(zhì)含量約占人體總蛋白一半，故癌癥患者晚期多表現(xiàn)為肌萎縮、消瘦等惡病質(zhì)癥狀。在蛋白質(zhì)降解途徑中，主要有三種，第一種是泛素-蛋白酶體（UPS）途徑，泛素是廣泛存在于骨骼肌細胞中由76個氨基酸構(gòu)成的高度保守多肽鏈，而泛素蛋白酶底物主要構(gòu)成是收縮性蛋白，腫瘤細胞可釋放促蛋白分解因子（PIF），可通過多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路轉(zhuǎn)錄激活因子3（signal transducer and activator of transcription s, STAT3）途徑和轉(zhuǎn)錄因子NF-κB途徑使泛素激活酶激活泛素，形成多條泛素鏈，最后導(dǎo)致大量蛋白泛素化降解，使癌癥患者出現(xiàn)不同程度的骨骼肌消耗、營養(yǎng)不良等表現(xiàn)。第二種途徑是溶酶體-自噬途徑，該途徑主要是通過使自噬受體蛋白分別通過LC3相互作用結(jié)構(gòu)域及泛素結(jié)合結(jié)構(gòu)域與自噬體結(jié)合后再與溶酶體結(jié)合，最后底物被溶酶體降解。最后是鈣降解途徑，而該途徑主要是通過鈣蛋白酶對肌原纖維蛋白降解而改變其結(jié)構(gòu)，進而釋放的肌絲最后被溶酶體溶解。蛋白質(zhì)代謝失衡除了表現(xiàn)骨骼肌大量消耗外，還可出現(xiàn)瘦組織群減少、低蛋白血癥、內(nèi)臟蛋白質(zhì)喪失、總體蛋白質(zhì)合成減少和分解速度增加等表現(xiàn)[5-6]。

1.2 腫瘤細胞糖代謝異常

腫瘤細胞須依賴能量的支持才能快速大量分裂增殖，而糖分解是組織獲得能量的主要來源，糖的氧化分解主要有三條途徑，分別是磷酸戊糖、糖的有氧氧化及糖的無氧氧化，而糖酵解過程即是糖的無氧化過程，腫瘤細胞之所以可比正常組織細胞獲得大量能量滿足自身發(fā)展的需要，除了糖有氧化，更依賴于糖的無氧化分解，而正常組織細胞不會進行大量的糖酵解，而癌細胞即使是在氧氣充分的條件下，還是主要依賴糖酵解來獲取能量，并產(chǎn)生大量乳酸，這即是20世紀50年代提出的著名的“Warburg效應(yīng)”[7]。因血管主要作用是營養(yǎng)腫瘤細胞，而癌組織增長迅速，故新血管的生長比腫瘤生長慢，使得氧氣和營養(yǎng)未能及時滿足腫瘤生長的需要，往往在腫瘤中心區(qū)形成一個相對密閉的低氧區(qū)，而腫瘤組織為了適應(yīng)這個低氧微環(huán)境，不得不刺激更多血管的生成及增加糖酵解，進而加速腫瘤的惡化[8]。另外乏氧環(huán)境促使缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF-1α）激活，其是腫瘤細胞糖酵解的另一個途徑。有研究認為腫瘤細胞通過糖酵解獲取能量，可能與線粒體功能異常及糖代謝相關(guān)的一些酶類變化有關(guān)，如延胡索酸水合酶（fumarate hydratase, FH）、細胞色素C氧化酶（cytochrome c oxidase, COX）、磷酸果糖激酶-2（PFK-2）、琥珀酸脫氫酶（succinate dehydrogenase, SDH）等，這些酶類會促進糖酵解，進而使機體產(chǎn)生大量乳酸堆積，通過乳酸循環(huán)，在肝臟體內(nèi)再次合成葡萄糖，再次被糖酵解為腫瘤細胞供能[9]。堆積的乳酸參與了腫瘤血管的生成[10]，另外乳酸還可形成一個有利于腫瘤細胞生長的酸性微環(huán)境。惡性腫瘤細胞過度表達葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白（GLUT1和GLUT3）、癌基因Src和Ras過表達及抑癌基因p53突變，及PI3/Akt/mTOR通路的改變也參與了糖酵解的過程。

1.3 腫瘤細胞脂代謝異常

脂肪組織大量耗損是癌癥患者體重下降的另一大原因。甘油三酯經(jīng)過氧化成脂肪酸為機體提供能量，磷脂、固醇類主要參與細胞生物膜內(nèi)部結(jié)構(gòu)的組成。癌癥患者脂肪代謝特點主要表現(xiàn)為內(nèi)源性脂肪水解、脂肪酸氧化增強、三酰甘油轉(zhuǎn)化增加，而外源性三酰甘油水解減弱，脂肪動員增加[6]。因而脂肪組織的大量分解和脂肪酸的氧化使機體脂肪儲備能力下降，這是腫瘤患者體重急劇下降的又一大原因。近年來研究證明，細胞內(nèi)脂質(zhì)的組成、分布、含量、代謝的異常與惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)[11]。正常機體滿足代謝主要是靠攝取外源性脂肪酸，而有研究發(fā)現(xiàn)，即使機體攝入充分外源性營養(yǎng)，腫瘤患者體內(nèi)脂肪分解和氧化缺未能得到抑制，即脂肪酸從頭合成增加[12]。目前腫瘤患者脂肪代謝紊亂的機制尚不十分明確，但大多數(shù)研究認為跟腫瘤患者機體胰島素抵抗、脂肪動員激素水平的異常、腫瘤代謝性炎性因子（如IL-6、IL-8、TNF-α）以及一些脂肪酶的表達水平變化有關(guān)，脂肪酸合成酶（fatty acid synthase,FASN）、乙酰輔酶A羧化酶（acetyl-coA carboxylase, ACC）、肉毒堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶1A（carnitine palmitoyl transferase 1A, CPT1A）、ATP-檸檬酸裂解酶（ATP-citrate lyase, ACL）、羧甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）等[13]，這些酶類表達水平的異?？捎绊懼窘M織代謝水平，并有研究發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)這些酶類在肝癌、前列腺癌、乳腺癌、直腸癌等癌組織中活性增強，使用相關(guān)酶類抑制劑可促進癌細胞的分化，影響癌變進展[14-15]。另外脂代謝的異常還跟脂生成的基因（FAS.ACC、ACLY）在轉(zhuǎn)錄、翻譯、修飾的水平上調(diào)有關(guān)。因此干預(yù)腫瘤脂肪代謝通路可作為抗腫瘤研究領(lǐng)域的新靶點。

1.4 水電解質(zhì)、激素及鐵的代謝紊亂

低鈉血癥、低鉀血癥、高鈣血癥以及腫瘤溶解綜合征是腫瘤患者常見的水電解代謝紊亂。研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者出現(xiàn)的電解質(zhì)紊亂，與肺癌的預(yù)后互相影響[16]。臨床癌癥患者經(jīng)化療時多伴有胃腸道刺激反應(yīng)，突出表現(xiàn)為食欲減退、嘔吐，這是導(dǎo)致癌癥患者電解質(zhì)代謝紊亂一大原因。癌癥患者在早期進行放化療時難免使機體受損，研究證實，腫瘤細胞在治療時或者自發(fā)的作用下可短期快速溶解，使大量細胞內(nèi)容物及其代謝產(chǎn)物進入血循環(huán)中，進而發(fā)生嚴重的代謝紊亂，即腫瘤溶解綜合征（tumor lysis syndrome, TLS），其主要臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥、高鉀血癥、高磷血癥而導(dǎo)致的低鈣血癥等代謝異常。少數(shù)嚴重者還可發(fā)生急性腎功能衰竭、嚴重的心律失常、彌散性血管內(nèi)凝血等[17]并發(fā)癥，常常出現(xiàn)疲乏、抽搐、驚厥、嗜睡、昏迷、少尿、代謝性酸中毒等癥狀，TLS通常發(fā)生于巨型、增生迅速和對治療有良好應(yīng)答的腫瘤患者，是癌者致死率較高的一大原因。最近相關(guān)研究證明糖尿病患者患癌概率明顯高于非糖尿病患者[18]。而大多數(shù)腫瘤患者都存在胰島素抵抗及胰島素受體過表達的現(xiàn)象，早有研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗可促進乳腺癌細胞的有絲分裂，加速乳腺癌的癌變進程[19]。瘦素（Leptin, LP）是脂肪組織分泌的一種蛋白質(zhì)類激素。目前，人們普遍認為它進入血液循環(huán)后會參與糖、脂肪及能量代謝的調(diào)節(jié)，使機體降低攝食量，增加能量釋放，抑制脂肪細胞的合成，從而體重減輕。有研究發(fā)現(xiàn)，瘦素與胰島素抵抗關(guān)系密切[20]，并可刺激血管內(nèi)皮增殖、血管生成，由此參與癌病的進展。脂聯(lián)素（adiponectin）是脂肪細胞分泌的一種蛋白質(zhì)類激素，可增強機體對胰島素的敏感度，近年來研究表明，低脂聯(lián)素血癥與肥胖關(guān)聯(lián)的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤和消化系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)[21]。Ghrelin是1999年由日本科學(xué)家Kojima發(fā)現(xiàn)的一種由胃分泌的一種可促生長激素釋放的激素，可抑制胰島素分泌，在一些腫瘤代謝紊亂的患者中其總體水平顯著高于健康者。糖皮質(zhì)激素在腫瘤代謝紊亂中亦扮演重要的角色，其可加速脂肪和蛋白質(zhì)分解以供應(yīng)更多能量滿足腫瘤細胞的繁殖。鐵是人體生命活動所必須的一種微量元素，職業(yè)或者飲食不潔等因素導(dǎo)致鐵暴露增加，暴露的鐵經(jīng)氧化后，可促進大量自由基產(chǎn)生，大量自由基與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，有研究表明，腫瘤細胞對鐵的需求比正常細胞多，且消耗鐵的速度快，所以腫瘤細胞內(nèi)處于高鐵代謝水平[22]。有大量研究發(fā)現(xiàn)，細胞鐵代謝異?？纱龠M腫瘤細胞的侵襲與轉(zhuǎn)移[23]。近年來關(guān)于鐵代謝與惡性腫瘤關(guān)系的研究中，普遍認為鐵死亡、鐵轉(zhuǎn)運蛋白-鐵調(diào)素軸、調(diào)控鐵外排是調(diào)控腫瘤的主要環(huán)節(jié)，因而對抗腫瘤藥物的研發(fā)具有很大的啟發(fā)作用[24]。

2 炎性介質(zhì)與代謝

機體里適當(dāng)?shù)难仔苑磻?yīng)可刺激機體提高免疫力，但長期接受炎性介質(zhì)的刺激則會形成一種適合腫瘤細胞生長的“土壤”——炎性微環(huán)境，越來越多研究證實，多數(shù)腫瘤的發(fā)生與慢性炎性反應(yīng)有關(guān)，比如肺癌與支氣管炎、食管癌與反流性食管炎、膀胱癌與膀胱炎等，且很多癌癥多伴有感染的背景，比如胃炎胃潰瘍（幽門螺桿菌）與胃癌、慢性宮頸炎（乳頭狀瘤病毒）與宮頸癌等?？傊芏喟┌Y發(fā)生在感染、炎性反應(yīng)的部位，無論是細菌還是病毒或其他原因引起的炎性反應(yīng)都與癌癥有密切關(guān)系。最近研究發(fā)現(xiàn)一些代謝疾病與肝癌的發(fā)生密切相關(guān)，如肥胖、非酒精性脂肪肝等，而致癌途徑，極大可能是通過炎性反應(yīng)這一渠道。2006年Hotamisligil首次創(chuàng)新性提出“代謝性炎性反應(yīng)”的概念，為研究代謝與炎性反應(yīng)的關(guān)系提供一個新思路。而腫瘤本身就是一種高代謝性疾病，此間有眾多炎性因子、細胞因子、趨化因子等炎性反應(yīng)介質(zhì)參與。

2.1 腫瘤壞死因子-α

腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）是具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細胞因子，一方面介導(dǎo)炎性反應(yīng)的產(chǎn)生，誘導(dǎo)組織損傷等病理反應(yīng)，另一方面可調(diào)節(jié)機體免疫功能。適量的TNF-α可抵御腫瘤和抵抗病原菌，但當(dāng)其超過機體耐受的量，它可與其他炎性因子一同起到促癌作用[25]。有研究表明，TNF-α與肥胖關(guān)系密切，TNF-α受體減少后機體胰島素敏感度明顯增加，大多數(shù)惡性腫瘤機體都處于高代謝狀態(tài)，而胰島素抵抗為其發(fā)病特點之一，Staal-van等[26]研究發(fā)現(xiàn)，87例非小細胞肺癌患者高代謝者較正常代謝者血液中可溶性腫瘤壞死因子受體55（sTNF-R55）和C反應(yīng)蛋白的濃度明顯升高。

2.2 γ干擾素及相關(guān)蛋白

γ干擾素（INF-γ）是一類具有廣譜抗病毒、抗增殖和免疫調(diào)節(jié)活性的多功能細胞因子家族，是干擾素家族中重要的一員，其主要誘導(dǎo)TNF-α、IL-6之類細胞因子的產(chǎn)生介導(dǎo)Th1型炎性反應(yīng)，這些炎性反應(yīng)因子之間互相影響可以形成一個惡性循環(huán)，是導(dǎo)致肝內(nèi)持續(xù)炎性反應(yīng)的主要機制。而INF-γ誘導(dǎo)基因（包括CXCL9、CXCL10和CXCL11），均為趨化因子受體3（CXCR3）配體，有研究發(fā)現(xiàn)[27]，INF-γ誘導(dǎo)基因與其受體INF-γ結(jié)合清除細胞的同時，也通過募集炎性效應(yīng)細胞誘導(dǎo)炎性反應(yīng)。癌細胞具有嗜糖性，有研究表明，T細胞被奪取糖時，細胞不再生成INF-γ。干擾素誘導(dǎo)蛋白16（IFI16）是干擾素誘導(dǎo)的HIN-200家族的一員，其可與NF-κB、p53、AP-1等多種重要細胞因子相互作用，參與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

2.3 C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白

C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白（CTRP）12是脂肪組織表達和分泌的一種具備增強胰島素敏感度，改善胰島素抵抗、降低脂肪組織炎性反應(yīng)的脂肪因子。其通過激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3KAkt）信號通路抑制肝糖異生及脂肪細胞葡萄糖的攝取。同樣CTRP3也具有相似的特點，CTRP3通過抑制肝臟葡萄糖異生的限速酶葡萄糖6-磷酸酶和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶的表達抑制糖異生，并可改善T3-L1脂肪細胞胰島素敏感度，促進脂肪因子脂聯(lián)素、瘦素和內(nèi)脂素的表達和分泌[28]。CTRP6也是該家族重要一員，CTRP6高表達于肝細胞腫瘤組織中，過表達CTRP6可激活血管內(nèi)皮細胞的AKT，促使腫瘤組織生成新血管，減少組織壞死。有關(guān)CTRP6在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的影響還需進一步研究。

2.4 白細胞介素家族

白細胞介素是研究比較廣的炎性細胞因子，其在傳遞信息、激活與調(diào)節(jié)免疫細胞，介導(dǎo)T、B細胞活化、增殖與分化及在炎性反應(yīng)中起重要作用，目前研究發(fā)現(xiàn)白細胞介素家族共有38名成員，分別命名為IL1~IL38。其中IL-1即淋巴細胞刺激因子是免疫炎性反應(yīng)主要誘導(dǎo)劑，具有兩種結(jié)構(gòu)（IL-1α和IL-1β），有許多研究發(fā)現(xiàn)IL-1與胃癌、肝癌、乳腺癌等多種癌癥的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，血循環(huán)中主要為IL-1β，是炎性反應(yīng)前起始級聯(lián)細胞因子，可促進癌細胞的遷移，而IL-1α可能具有抗腫瘤免疫反應(yīng)的作用[29]。早有研究發(fā)現(xiàn)炎性反應(yīng)介質(zhì)可影響脂質(zhì)代謝[30]，IL-1、IL-6以及TNF-α可抑制膽固醇羥化酶。同樣IL-4也是重要的炎性反應(yīng)介質(zhì)，研究表明IL-4對多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有著重要影響，腫瘤細胞主要通過糖代謝途徑獲得能量，乳酸脫氫酶A（LDH-A）是糖代謝途徑的關(guān)鍵酶之一，在腫瘤細胞糖酵解過程中起重要作用，而IL-4可上調(diào)糖代謝相關(guān)基因LDH-A的表達，從而促進前列腺癌細胞的增殖[31]。IL-6在肥胖癥相關(guān)的炎性反應(yīng)及代謝性疾病中具有調(diào)節(jié)代謝平衡及抗炎的作用，有研究發(fā)現(xiàn)，IL-6與胰島素、代謝通路及炎性反應(yīng)信號間存在直接的調(diào)控關(guān)系[32]。IL-6在多種癌癥中都過多表達， 其可通過激活STAT3信號通路從而促進肝癌的發(fā)生及惡化。在口腔癌患者唾液中，IL-6以及IL-8、IL-1β表達的水平顯著高于正常水平[33]。此外白細胞介素家族其他成員如IL-8、IL-10、IL-12、IL-17和IL-35等均與惡性腫瘤的發(fā)生、增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移以及腫瘤代謝有密切關(guān)系。

2.5 缺氧誘導(dǎo)因子1α與NLRP3炎性小體

低氧誘導(dǎo)因子（hypoxia inducible factor-1,HIF-1），是具有廣泛靶基因譜的轉(zhuǎn)錄活性核蛋白，包括炎性反應(yīng)發(fā)展及腫瘤生長、與缺氧適應(yīng)等相關(guān)的近百種靶基因，HIF-1調(diào)節(jié)的靶基因包括：血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）編碼基因、內(nèi)皮素-1（ET-1）、胰島素樣生長因子Ⅱ編碼基因、血小板源性生長因子（PDGF）等，在這些基因的作用下，使其具有促紅細胞生成，血管形成，氨基酸、糖的能量代謝，細胞存活、凋亡和活性以及耐藥性等生物學(xué)效應(yīng)。炎性反應(yīng)和惡性腫瘤的共同特征之一即是局部微環(huán)境缺氧。腫瘤中廣泛存在乏氧細胞和過度表達的HIF-1α，這影響著腫瘤細胞的能量代謝、腫瘤血管的生成以及腫瘤的增殖與轉(zhuǎn)移，有研究表明HIF-1α可通過調(diào)控GLUT-1（葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白）活性及GLUT-1 mRNA轉(zhuǎn)錄，加速糖代謝的效率，滿足腫瘤細胞能量的需要，因而對腫瘤細胞的糖代謝有著重要的調(diào)節(jié)作用[34]。HIF-1α能誘導(dǎo)血管靶基因，其中以血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）為主要靶基因，誘導(dǎo)腫瘤血管的生成，改善炎性反應(yīng)部位或腫瘤組織內(nèi)血流，為腫瘤細胞提供更好的血供，利于腫瘤細胞的增殖與侵襲[35]。

NLRP3是主要表達于嗜中性粒細胞、巨噬細胞內(nèi)的多蛋白復(fù)合物。可在多種惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn)NLRP3高表達[36]。主要功能為活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（caspase-1）以間接調(diào)控白介素1β（IL-1β）、IL-8和IL-33等成熟和分泌。研究表明，機體接受內(nèi)源性或外源性信號刺激可刺激這一蛋白復(fù)合的表達，進而誘導(dǎo)多種代謝性疾病的發(fā)生[37]。研究發(fā)現(xiàn)NLRP3炎性小體活化可促進肺腺癌細胞株A549增殖、遷移、侵襲，其主要機制主要與激活E-cadherin、Snail、MAPK（絲裂原激活蛋白激酶）信號通路有關(guān)[38]。

2.6 其他

中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白（NGAL），是Lipocalin家族蛋白的一員， NGAL參與細胞的糖脂代謝及能量調(diào)節(jié)，同時參與急性細菌性炎性免疫反應(yīng)，還調(diào)節(jié)慢性炎性反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)IL-1β可通過NF-κB誘導(dǎo)NGAL高表達，促進炎性反應(yīng)的發(fā)生，并與基質(zhì)金屬蛋白酶10蛋白產(chǎn)生協(xié)同作用，促進非小細胞癌細胞的浸潤與轉(zhuǎn)移[39]。與腫瘤代謝紊亂有關(guān)的炎性反應(yīng)介質(zhì)還有蛋白酶解誘導(dǎo)因子（proteolysis-inducing factor,PIF），其刺激活化NF-κB通路，從而誘導(dǎo)機體分泌多種炎性因子（如：IL-6/IL-8、ICAM-1）。脂肪動員因子（lipid-mobilizing factor, LMF）可在β3腎上腺受體的作用下促進脂肪組織分解。其他細胞因子如LIF（leukaemia inhibitory factor）、CNTF（Ciliary neurotrophic factor）等，前者可抑制脂肪酶的活性促進脂肪分解，后者與脂肪和蛋白質(zhì)的代謝紊亂有關(guān)。

綜上，炎性微環(huán)境與腫瘤的發(fā)生發(fā)展已經(jīng)成為腫瘤領(lǐng)域研究熱點，有數(shù)據(jù)表明超過1/4的腫瘤患者出現(xiàn)代謝紊亂，約1/5癌癥患者死于癌癥代謝紊亂綜合征。腫瘤細胞為了適應(yīng)腫瘤微環(huán)境的變化，需要重組能量代謝途徑（包括逆向Warburg效應(yīng)、截斷三羧酸循環(huán)、激活糖酵解等），以滿足生長與繁殖所需的生物合成[40]。眾多炎性反應(yīng)介質(zhì)（包括細胞因子、趨化因子、血小板激活因子、血管活性胺、細胞代謝產(chǎn)物）影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展及癌癥代謝紊亂綜合征，其病理機制尚不十分明確，總之，炎性反應(yīng)介質(zhì)對腫瘤細胞的糖、脂肪、蛋白等營養(yǎng)物質(zhì)的合成、分泌、代謝起著調(diào)控作用，科研工作者可將其作為研究腫瘤代謝與炎性反應(yīng)關(guān)系的靶點，以期為臨床診療提供有力依據(jù)。