肝豆狀核變性（Wilson?。┑闹委熯M展

肝豆狀核變性，又稱WiIson病，簡稱WD，是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病。致病基因為ATP7B，其突變導致ATP酶功能減弱或喪失，使血清銅藍蛋白合成減少以及膽道排銅障礙，導致蓄積于體內的銅離子在肝、腦、腎、角膜等處沉積，引起相應的臨床表現，包括神經精神癥狀、肝生化異常、角膜K-F環(huán)、腎損害、溶血性貧血、骨骼肌肉損害等表現。目前用于治療Wilson病的藥物包括青霉胺、曲恩汀、四硫鉬酸銨及鋅劑等。Wilson病一經診斷，則需終身治療。

1? 青霉胺

青霉胺是第一個用于治療WD 藥物，經大量研究證實療效確切。通過促進尿銅排泄起到治療Wilson病的作用，常用劑量為750～1 500 mg/d，分2～3次給藥。飯前1 h服用。肝病為主要表現的患者多在用藥后2～6個月肝功能改善明顯，維持治療1年以上，病情趨于穩(wěn)定，病情穩(wěn)定時可減量或間歇用藥。

2? 曲恩汀

曲恩汀是一種螯合劑，作用與青霉胺相似，促進尿銅排泄。其標準劑量為900～2 700 mg/d，分2～3次給藥，維持治療劑量為900～1 500 mg/d，餐前1 h或餐后3 h給藥。曲恩汀可用于不能耐受青霉胺的Wilson病患者，也可作為初治時即存在失代償期肝硬化患者的首選治療藥物。

3? 四硫鉬酸銨

四硫鉬酸銨（TM）是很強的驅銅劑，可與血清銅結合、抑制胃腸道中銅離子的吸收、阻止組織細胞對循環(huán)中銅的攝取。TM可直接減少或逆轉分泌型金屬酶的銅釋放，小劑量可解離與金屬硫蛋白結合的銅，高劑量TM則可促進不可溶性銅復合物形成并沉積于肝臟。TM是一種試驗性藥物，臨床應用經驗有限。TM可能存在骨髓抑制、肝毒性等不良反應。此外由于一過性大量銅移除，可能引起神經系統功能障礙。

4? 鋅劑

鋅劑可干擾腸道攝取銅。鋅劑可誘導腸上皮細胞產生一種富含半胱氨酸的金屬硫蛋白，為內生性金屬離子螯合劑，與鋅劑相比，這一螯合劑和銅具有更強的親和性，因此優(yōu)先與腸上皮細胞內的銅結合，從而抑制銅被吸收入門脈系統，而隨腸上皮細胞脫落并進入腸腔而通過糞便代謝。此外鋅劑誘導肝細胞產生金屬硫蛋白，可與過剩且產生毒性的銅結合，從而減輕肝細胞損傷。推薦劑量為鋅元素150 mg/d。體重<50 kg的兒童給藥劑量為鋅元素75 mg/d，3次/d，餐前30 min給藥。與其他螯合劑聯合應用是否能提高療效尚不清楚，但為避免抵消鋅劑作用，螯合劑應在不同時間給藥。

5? 肝移植

Wilson病導致的急性肝衰竭或失代償期肝硬化多需要進行肝移植。由于生物化學異常主要存在于肝臟，因此原位肝移植能夠解決根本問題。原位肝移植后中位生存時間為2.5年，最長生存時間為20年。