王愛(ài)秋 劉海云

[摘要] 目的 了解EV71型手足口病疫苗的效果。 方法 收集2009～2018年手足口病疫情資料，資料來(lái)源于國(guó)家疾病監(jiān)測(cè)信息管理系統(tǒng)。2016年8月開(kāi)始購(gòu)進(jìn)疫苗，2016～2018年疫苗接種數(shù)由各縣區(qū)上報(bào)，病原學(xué)結(jié)果自2012年開(kāi)始檢測(cè)，收集2012～2018年病原學(xué)結(jié)果?；仡櫺苑治鍪肿憧诓≠Y料。通過(guò)觀察2016～2018年EV71型手足口病疫苗的接種數(shù)與發(fā)病情況的關(guān)系，評(píng)價(jià)疫苗的效果。 結(jié)果 發(fā)病年齡主要集中在1歲組和2歲組，分別占40.44%和25.72%。 2012年EV71構(gòu)成比為24.42%，2013年65.57%，2014年22.03%，2015年59.29%，2016年18.70%，2017年32.20%，2018年10.29%，2013年、2015年、2017年EV71是優(yōu)勢(shì)菌株。2016年病例數(shù)5333例，發(fā)病率62.74/10萬(wàn)，2017年病例數(shù)是3991例，發(fā)病率46.29/10萬(wàn)，2018年病例數(shù)4823例，發(fā)病率55.21/10萬(wàn)。2017年EV71型重癥病例僅有5例，比2013年15例下降66.7%，比2015年19例下降73.68%。2012～2018年手足口病重癥病例中EV71型平均陽(yáng)性率是81.67%。 結(jié)論 5歲以?xún)?nèi)特別是1～2歲組是發(fā)病的高峰期，2017年EV71是優(yōu)勢(shì)菌株。2017年發(fā)病率和發(fā)病數(shù)均低于2016年和2018年。EV71病毒易致重癥，2017年EV71流行強(qiáng)度和重癥數(shù)低于2013年和2015年。雖然接種EV71型手足口病疫苗不能預(yù)防所有類(lèi)型的手足口病，只對(duì)EV71型手足口病有效，但能降低發(fā)病率和重癥率，是目前最經(jīng)濟(jì)、最有效的預(yù)防手段。

[關(guān)鍵詞] EV71疫苗;手足口病;接種;效果評(píng)價(jià)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R725.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）16-0143-05

[Abstract] Objective To understand the effect of type EV71 vaccine for hand， foot and mouth disease. Methods The data on hand， foot and mouth disease epidemics in 2009-2018 were collected. The data were retrieved from the National Disease Surveillance Information Management System. The vaccines were purchased starting from August 2016， the number of vaccinations in 2016-2018 was reported by the counties and districts， and the etiological results were tested starting from 2012. The etiological results were collected for 2012-2018. Retrospective analysis was carried out on the data of hand， foot and mouth disease. The effect of the vaccine was evaluated by observing the relationship between the number of vaccinations of type EV71 vaccine for hand-foot-and-mouth disease and the incidence of the disease in 2016-2018. Results The age of onset was mainly around the one-year old group and the two-year old group， accounting for 40.44% and 25.72% respectively. In 2012， the composition ratio of EV71 was 24.42% and 65.57% in 2013， 22.03% in 2014， 59.29% in 2015， 18.70% in 2016， 32.20% in 2017， and 10.29% in 2018. In 2013， 2015 and 2017， EV71 was the dominant strain. In 2016， there were 5333 cases of hand， foot and mouth disease， with an incidence rate of 62.74/100000. The number of cases in 2017 was 3991， and the incidence rate was 46.29/100000. In 2018， the number of cases was 4823， and the incidence rate was 55.21/100000. In 2017， there were only 5 severe cases of EV71， which fell 66.7% from 15 cases in 2013， and fell 73.68% from 19 cases in 2015. The average positive rate of EV71 in severe cases of hand， foot and mouth disease in 2012-2018 was 81.67%. Conclusion The onset peak period is within 5 years of age， especially for the 1-2 years old groups. In 2017， EV71 is the dominant strain. The incidence rate and number of incidence in 2017 were lower than those in 2016 and 2018. EV71 virus is prone to cause serious illness， and the EV71 epidemic intensity and number of severity in 2017 were lower than those in 2013 and 2015. Although vaccination of EV71 vaccine for hand， foot and mouth disease cannot prevent all types of hand， foot and mouth disease， it is only effective for EV71 type hand， foot and mouth disease. However， this vaccine reduces the incidence rate and critical rate， which is the most economical and effective prevention method so far.

[Key words] EV71 vaccines; Hand， foot and mouth disease; Vaccinations; Evaluation on effects

手足口病是一種腸道疾病，主要致病病毒是EV71、CA16及?？刹《镜龋赘姓呤?歲尤其是3歲以下的嬰幼兒，主要感染途徑是接觸傳播，大多數(shù)癥狀較輕，10 d內(nèi)可痊愈，但少數(shù)有并發(fā)癥，如腦膜炎、腦干腦炎、肺水腫等，嚴(yán)重的可導(dǎo)致死亡[1]。研究發(fā)現(xiàn)EV71是引起幼兒手足口病重癥和死亡的主要病原[2-3]，李東明等[4]也研究表明，EV71型感染與重癥病例死亡相關(guān)。手足口病已成為嚴(yán)重影響廣大人民特別是嬰幼兒身體健康的重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一[5]。

目前預(yù)防手足口病的方法除了吃熟食、勤曬被、勤洗手、勤通風(fēng)等常規(guī)預(yù)防措施外，注射EV71型手足口病疫苗是一種最經(jīng)濟(jì)、最有效的控制手足口病流行的措施[6]。

EV71型手足口病疫苗（以下簡(jiǎn)稱(chēng)疫苗）作為中國(guó)自主研發(fā)且全球最先上市使用的新疫苗[7-9]，是由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物研究所和北京科興生物制品有限公司生產(chǎn)，是目前唯一可以治療EV71型手足口病的疫苗。主要適用年齡是6個(gè)月～5歲，基礎(chǔ)免疫程序?yàn)?劑次，間隔1個(gè)月，注射方法是上臂三角肌肌肉注射。主要有注射器預(yù)充型和西林瓶型兩種。2016年上半年開(kāi)始在全國(guó)上市。

菏澤市2016年8月開(kāi)始購(gòu)進(jìn)該疫苗，距今已使用兩年多，為了解該疫苗的預(yù)防效果，現(xiàn)將調(diào)查結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2009～2018年手足口病疫情資料，來(lái)源于國(guó)家疾病監(jiān)測(cè)信息管理系統(tǒng)。人口資料來(lái)自統(tǒng)計(jì)年報(bào)。因菏澤市2016年8月才開(kāi)始購(gòu)進(jìn)疫苗，收集2016年8月～2018年疫苗接種數(shù)，由各縣區(qū)上報(bào)。病原學(xué)檢查結(jié)果數(shù)據(jù)來(lái)自菏澤市疾控中心實(shí)驗(yàn)室，因?qū)嶒?yàn)室自2012年才開(kāi)始檢測(cè)，收集2012～2018年病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果。

1.2 病原學(xué)檢測(cè)方法

對(duì)門(mén)診或住院病例采集糞便或咽拭子標(biāo)本，送至菏澤市疾病預(yù)防控制中心檢驗(yàn)科后，采用實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)核酸，進(jìn)行病原學(xué)鑒定。重癥和死亡標(biāo)本均送檢。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 年齡? 研究2009～2018年手足口病發(fā)病年齡高峰，以明確接種年齡。

1.3.2 疫苗接種數(shù)? 2016年8月～2018年疫苗接種數(shù)。

1.3.3 發(fā)病率與發(fā)病數(shù)? 研究疫苗接種對(duì)2016～2018年發(fā)病率和發(fā)病數(shù)的影響，判斷疫苗對(duì)手足口病不同病毒的預(yù)防效果。

1.3.4 EV71構(gòu)成比? 研究2012～2018年手足口病EV71構(gòu)成比，明確EV71流行趨勢(shì)，并找出EV71優(yōu)勢(shì)菌株年，判斷疫苗對(duì)EV71流行趨勢(shì)的影響。

1.3.5 重癥數(shù)與EV71陽(yáng)性率? 研究2012～2018年EV71與重癥的關(guān)系，確定手足口病疫苗的預(yù)防病毒類(lèi)型，同時(shí)研究2012～2018年重癥數(shù)的變化，判斷手足口病疫苗對(duì)重癥的預(yù)防效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)采用描述性流行病學(xué)方法，采用SPSS18.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料采用率表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行2013年、2015年和2017年EV71構(gòu)成比分析，顯著性水平修正值 α1=0.05/比較次數(shù)，P<0.017為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2009～2018年手足口病年齡分布

從表1中可以看出發(fā)病年齡主要集中在1歲組和2歲組，分別占40.44%和25.72%，其次是3歲組和0歲組，分別占比12.25%和11.05%。2009～2018年0～5歲組共發(fā)病70081例，占全部發(fā)病人數(shù)的97.00%，其中0～3歲發(fā)病64635例，占全部發(fā)病人數(shù)的89.46%。

2.2 2012～2018年手足口病EV71型構(gòu)成比

從表2中可以看出，2012年EV71構(gòu)成比為24.42%，2013年65.57%，2014年22.03%，2015年59.29%，2016年18.70%，2017年32.20%，2018年10.29%，可見(jiàn)自2012年開(kāi)始，EV71病毒占比呈現(xiàn)一年低一年高的趨勢(shì)。EV71型與其他腸道病毒每隔1或2年交替流行。2013年、2015年、2017年EV71病毒是優(yōu)勢(shì)菌株。

2.3 2013年、2015年和2017年EV71構(gòu)成比兩兩比較

從表3中可以看出，2017年與2013年和2015年相比，EV71構(gòu)成比均降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.017），而2013年和2015年相比，EV71占比無(wú)差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.017）。2017年EV71構(gòu)成比雖然高于2012年、2014年、2016年和2018年，但按照EV71病毒流行趨勢(shì)，并未達(dá)到2013年和2015年的水平。

2.4 2016～2018年各縣區(qū)疫苗接種數(shù)與發(fā)病情況

從2016年EV71疫苗上市開(kāi)始，各縣區(qū)疫苗接種數(shù)逐年上升，尤其是2017年和2018年均超過(guò)60000支。2017年與2016年相比，疫苗接種數(shù)增加905.14%，2018年比2017年增加25.12%。各縣區(qū)2017年和2018年疫苗接種數(shù)均比2016年增加，大部分縣區(qū)2018年疫苗接種數(shù)比2017年增加，增加最多的是牡丹區(qū)，與2017相比，2018年疫苗接種數(shù)增加250.21%。全市人均疫苗接種數(shù)逐年上升，由0.01支上升到0.10支。2016年接種疫苗最多的是巨野縣，發(fā)病率位于第四位，2017年和2018年最多的是曹縣，發(fā)病率分別位于第八位和第五位。2016年病例數(shù)5333例，發(fā)病率62.74/10萬(wàn)，2017年病例數(shù)是3991例，發(fā)病率46.29/10萬(wàn)，2018年病例數(shù)4823例，發(fā)病率55.21/10萬(wàn)，2017年發(fā)病率和發(fā)病數(shù)均低于2016年和2018年。見(jiàn)表4。

2.5 2012～2018年重癥手足口病中EV71型陽(yáng)性率

2012～2018年手足口病重癥病例中EV71型占絕大多數(shù)，最低的一年也達(dá)到50.00%。平均陽(yáng)性率是81.67%。2012～2018年EV71型手足口病重癥數(shù)分別為2、15、7、19、0、5和1。2013年、2015年、2017年EV71是優(yōu)勢(shì)菌株，當(dāng)EV71是優(yōu)勢(shì)菌株時(shí)，重癥數(shù)也相對(duì)較多。但由于2017年兒童接種疫苗數(shù)為63706支，所以EV71型重癥病例僅有5例，比2013年15例下降66.7%，比2015年19例下降73.68%。見(jiàn)表5。

3討論

手足口病是一種兒童常見(jiàn)病，2008年5月國(guó)家將此病納入丙類(lèi)傳染病報(bào)告和管理。EV71型手足口病疫苗作為一種新疫苗，上市以來(lái)防控手足口病的效果得到了廣泛關(guān)注。結(jié)合表格可以總結(jié)如下特點(diǎn)：（1）本研究中，5歲以?xún)?nèi)特別是1～2歲組是發(fā)病的高峰期，與閆紅靜[10]、王旖瀟[11]和馬文瑛[12]等的研究結(jié)果一致。主要原因是該年齡組的兒童衛(wèi)生意識(shí)較差，母體所給予的抗體已經(jīng)消失，而自身的細(xì)胞和體液免疫尚未發(fā)育完善[13]。提示5歲以?xún)?nèi)特別是1～2歲組是重點(diǎn)接種人群。（2）研究表明，EV71病毒構(gòu)成比呈現(xiàn)隔年高發(fā)的趨勢(shì)，EV71型與其他腸道病毒每隔1或2年交替流行，與李東明等[4]研究一致。2017年病例數(shù)和發(fā)病率均比2016年和2018年低，可能是因?yàn)?017年EV71是優(yōu)勢(shì)菌株，疫苗經(jīng)接種產(chǎn)生抗體，從而阻斷了病毒的入侵，降低了病例數(shù)和發(fā)病率，提示EV71疫苗能降低手足口病的病例數(shù)和發(fā)病率。（3）2013年、2015年、2017年EV71病毒是優(yōu)勢(shì)菌株。2017年EV71構(gòu)成比低于2013年和2015年，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示EV71疫苗能減少EV71型手足口病病例，從而降低EV71型手足口病的構(gòu)成比，抑制高強(qiáng)度流行態(tài)勢(shì)[14]。（4）2012～2018年手足口病重癥病例以EV71為主，提示EV71病毒易致重癥，這與李東明[4]的研究結(jié)果一致。提示EV71感染時(shí)要警惕重癥的發(fā)生，提前做好應(yīng)對(duì)措施。2017年EV71型重癥比2013年和2015年有所減少，可能是疫苗降低了EV71型手足口病病例從而降低重癥手足口病病例。（5）研究表明，2017年EV71是優(yōu)勢(shì)菌株，曹縣人均疫苗最高，發(fā)病率倒數(shù)第二位，可見(jiàn)EV71疫苗發(fā)揮了作用，降低了EV71型手足口病的發(fā)病率。東明和鄄城雖然人均疫苗數(shù)位于第二位和第三位，但是發(fā)病率分別位于第三位和第二位，可能是人均疫苗數(shù)太少，接種覆蓋率太低，并不能影響整體手足口病的發(fā)病率。而2016年和2018年EV71不是優(yōu)勢(shì)菌株，所以EV71疫苗的接種數(shù)與發(fā)病率之間的影響不是很大，并不能降低整體手足口病的發(fā)病率?？梢?jiàn)疫苗僅能夠降低EV71型手足口病的發(fā)病率，但對(duì)其他型別如CA16和其他腸道病毒不起作用，當(dāng)優(yōu)勢(shì)菌株是EV71且0～5歲兒童疫苗接種覆蓋一定比例時(shí)能降低EV71型手足口病的發(fā)病率，反之影響不大。

根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)，疫苗的安全性較高。吳冰瑩等[15]研究表明Vero細(xì)胞腸道病毒71型滅活疫苗的安全性能顯著，可以在今后作為手足口病主要的預(yù)防手段。陸云峰[16]研究表明，兩種市場(chǎng)主流EV71疫苗均具有較高的安全性，公眾應(yīng)對(duì)兩者充分信任，盡早進(jìn)行預(yù)防接種。張文靜[17]研究表明，EV71疫苗具有良好的安全性。

目前全市疫苗覆蓋率偏低。2016年和2017年疫苗覆蓋率不足人均0.10支，2017年為0.08支，縣區(qū)最高的曹縣也不足0.2支，整體疫苗覆蓋率偏低，對(duì)控制疫情流行意義不大。今年距離2009年手足口病暴發(fā)已經(jīng)十年，在這十年雖然手足口病疫情較平穩(wěn)，但仍不容樂(lè)觀，2018年0～5歲兒童手足口病發(fā)病率高達(dá)55.21/10萬(wàn)。雖然接種疫苗不能預(yù)防所有類(lèi)型的手足口病，但能夠降低重癥率和抑制高強(qiáng)度流行態(tài)勢(shì)，所以EV71目前仍是預(yù)防手足口病重癥和死亡最經(jīng)濟(jì)、最有效的手段。

為了提高疫苗接種率，建議如下：（1）加大宣傳力度。在報(bào)紙、電視臺(tái)等新聞媒介宣傳手足口病的危害，提高公眾對(duì)手足口病的認(rèn)識(shí)。特別是對(duì)于暴發(fā)和聚集性疫情的地點(diǎn)重點(diǎn)宣傳。有研究表明，家長(zhǎng)對(duì)手足口病疫苗接種的意愿不高，趙斌等[18]研究表明，家長(zhǎng)對(duì)手足口病知曉率較低，對(duì)疫苗的接種意愿不高，需進(jìn)一步加大宣傳力度。孫景異等[19]研究表明，北京市西城區(qū)兒童家長(zhǎng)對(duì)EV71疫苗知曉率和接種意愿均不高，需要適當(dāng)加大相關(guān)疾病和疫苗知識(shí)的宣傳力度。家長(zhǎng)的收入水平、受教育程度以及孩子的年齡這3個(gè)因素為主要影響城鄉(xiāng)居民讓兒童接種EV71疫苗的主要因素[21，22]。以后對(duì)該疫苗的宣傳可增加一些實(shí)例，或者鼓勵(lì)接種過(guò)該疫苗的兒童家長(zhǎng)向周?chē)巳哼M(jìn)行推薦[21]。（2）加強(qiáng)合作。手足口病的監(jiān)測(cè)防治工作是一項(xiàng)長(zhǎng)期而艱巨的任務(wù)，需要各級(jí)衛(wèi)計(jì)委、醫(yī)療機(jī)構(gòu)互相配合，交流合作。（3）由于EV71型手足口病疫苗收費(fèi)較高，也是影響手足口病接種率的一個(gè)重要原因，建議納入醫(yī)保，提高疫苗接種率。幼兒3歲以?xún)?nèi)是最佳接種年齡，宜早不宜晚。

總之，雖然接種EV71型手足口病不能預(yù)防所有類(lèi)型的手足口病，只對(duì)EV71型手足口病有效，但能降低重癥和死亡率，是目前最經(jīng)濟(jì)、最有效的預(yù)防手段。

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（收稿日期：2019-03-25）