陳艷華 郭連皓 寧爽 王倩 宋映雪 張瀚文 邸文治

(滄州市婦幼保健院遺傳實(shí)驗(yàn)室，河北 滄州 061000)

人類Y染色體在性別決定、性器官發(fā)育和精子生成中扮演著十分關(guān)鍵的作用，但Y染色體主要功能區(qū)域僅位于短臂及Yq11區(qū)域，其余大部分為多態(tài)性異染色質(zhì)區(qū)，不行駛功能。Y染色體與常染色體的易位較多發(fā)生于Y染色體長臂與近端著絲粒染色體(13、14、15、21、22號(hào)染色體)短臂較常見，而 Y 染色體和非近端著絲粒染色體的易位很少見。本文將闡述1例Y染色體長臂與17號(hào)染色體短臂易位的胎兒產(chǎn)前診斷過程，為今后遺傳咨詢工作提供一定的參考。

1 病例資料

1.1 基本資料 孕婦資料患者女，37歲，育有一女，引產(chǎn)過一先天性心臟病患兒，于2017年6月再次懷孕，于滄州市婦幼保健院進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)檢，具有產(chǎn)前診斷指征，羊水穿刺進(jìn)行羊水染色體核型分析，胎兒核型為46,XX,add(17)(p13),17號(hào)染色體短臂末端增加(圖1)。為尋找來源，對(duì)患者進(jìn)行家系調(diào)查。

1.2 家系調(diào)查結(jié)果 本科室對(duì)胎兒父母及姐姐分別進(jìn)行外周血染色體核型分析，其母為正常核型，其父與其姐姐染色體核型異常。胎兒與父親及姐姐核型的染色體斷裂位點(diǎn)相同。其父染色體核型為46,X,t(Y;17)(q12;p13)，姐姐染色體核型為46,XX,der(17)t(Y;17)(q12;p13)pat，見圖2。對(duì)胎兒姐姐進(jìn)行進(jìn)一步調(diào)查，胎兒姐姐10歲，身高138cm，體重31kg，女性體征，智力正常，B超提示：子宮大小為2.67cm×1.1cm×1.33cm, 宮頸管長度為2.13cm×1.33cm，左側(cè)卵巢大小為1.9cm×1.1cm×1.2cm，右側(cè)卵巢大小為1.7cm×1.0cm×1.3cm，超聲提示子宮大小與年齡相符。性激素檢測(cè)，符合青春期前女性激素水平。

圖1 胎兒17號(hào)異常染色體

圖2 胎兒姐姐染色體核型

2 討論

染色體平衡易位是人類染色體最常見的結(jié)構(gòu)畸變，人群中的發(fā)生率約為 1 /625[1]。大多數(shù)平衡易位常發(fā)生在常染色體之間，而性染色體和常染色體之間的易位則比較罕見。性染色體與常染色體之間的易位通常會(huì)導(dǎo)致不孕不育或不平衡的染色體后代發(fā)生的高風(fēng)險(xiǎn)。Y染色體在性別決定、性別分化和精子生成中起十分重要的作用，Y染色體與其他染色體均可以以平衡或非平衡方式易位到常染色體，X染色體和額外的Y染色體上。Y染色體與常染色體易位在人群中的發(fā)生率為1/2000[2]。

Y染色體與常染色體易位的最常見類型為Y染色體的長臂易位到近端著絲粒染色體的短臂上，該類型約占Y染色體易位的70%，其中絕大部分發(fā)生在15號(hào)染色體上，其次為22號(hào)染色體。其染色體斷裂點(diǎn)多位于近端著絲粒染色體的p11-p13和Yq12區(qū)，而且男性與女性攜帶者的幾率相等[3，4]。由于沒有常染色質(zhì)物質(zhì)的獲得或丟失，不會(huì)出現(xiàn)表型和生育的異常[5]。

Y染色體和非近端著絲粒染色體的易位很少見，且可能涉及Y染色體的任何區(qū)域，通常都會(huì)導(dǎo)致不育[6]。Vogt等人認(rèn)為斷裂點(diǎn)發(fā)生在Yq12結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)區(qū)時(shí)，并不會(huì)對(duì)生育造成影響,而斷裂點(diǎn)位于Yq11區(qū)域時(shí)(此區(qū)域包含AZF等生精因子)可能會(huì)導(dǎo)致不育[7]。

本病例中胎兒父親的染色體易位片段涉及性染色體Yq12區(qū)節(jié)，該區(qū)節(jié)為多態(tài)性異染色質(zhì)區(qū)域，由于該區(qū)域不涉及性染色體的性別決定基因SRY及生精因子AZF。因此，盡管胎兒10歲姐姐核型中的衍生染色體der(17)有Y染色體片段，但其并沒有明顯的臨床表型異常和病理學(xué)異常，因此筆者認(rèn)為該胎兒亦可能沒有明確的表型異常與臨床異常特征。在與臨床醫(yī)師充分討論交流后，建議該孕婦繼續(xù)妊娠。該胎兒已于2018年4月于我院出生，經(jīng)查體未見明顯臨床異常表現(xiàn)，我科仍在持續(xù)隨訪該胎兒生長發(fā)育情況。但某些文獻(xiàn)報(bào)道，Y染色體多態(tài)性可能與臨床疾病相關(guān)[8]，這說明Y染色體多態(tài)性與表型效應(yīng)之間的關(guān)系還有待于進(jìn)一步的研究探討。故而此病例中的姐妹還需進(jìn)一步隨訪觀察，以了解該易位是否會(huì)造成某些疾病。