薛玲玲

血清人附睪分泌蛋白4(HE4)與糖類抗原125(CA125)是近些年新發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物[1]，國(guó)外有較多研究表明HE4、CA125及依據(jù)HE4與CA125檢測(cè)值建立的卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型(ROMA)對(duì)卵巢良惡性腫瘤的準(zhǔn)確診斷起到促進(jìn)作用[2]，但國(guó)內(nèi)卻少有相關(guān)研究報(bào)道。本次研究為了提高卵巢良惡性腫瘤診斷準(zhǔn)確性對(duì)我院收治的18例卵巢癌患者、34例卵巢良性腫瘤患者及38例健康女性進(jìn)行HE4、CA125檢測(cè)并計(jì)算ROMA值，探討上述指標(biāo)在鑒別卵巢良惡性腫瘤中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

將2015年1月至2017年12月我院收治的18例卵巢癌患者作為惡性腫瘤組，34例卵巢良性腫瘤患者作為良性腫瘤組，同時(shí)選擇同期在我院進(jìn)行健康體檢的38例健康女性作為對(duì)照組。惡性腫瘤組女性年齡28～68歲，平均年齡為(51.7±6.8)歲；良性腫瘤組女性年齡16～70歲，平均年齡為(52.3±5.5)歲；對(duì)照組女性年齡27～74歲，平均年齡為(53.3±7.1)歲。3組均排除重要臟器嚴(yán)重疾病患者，惡性腫瘤組均確診為卵巢癌并符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，良性腫瘤組診斷前未經(jīng)過(guò)相關(guān)治療，對(duì)照組無(wú)腫瘤病史。

1.2 方法

所有研究對(duì)象均于清晨采集3 ml空腹靜脈血，并在3 500 r/min離心機(jī)中做離心處理15 min，分離血清后制成標(biāo)本待用。HE4水平采用夾心法檢測(cè)[3]，取10 μl樣本加入釕復(fù)合物標(biāo)記的單克隆HE4特異性抗體與生物素化單克隆HE4特異性抗體后孵育，第2次孵育加入磁珠微粒，孵育完成后使用德國(guó)羅氏公司生產(chǎn)的全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)[4]。CA125水平檢測(cè)方法同HE4一致，第1次孵育時(shí)加入釕標(biāo)記的CA125特異性單克隆抗體及生物素化的糖類抗原125單克隆特異性抗體，第2次孵育加入磁珠微粒。

ROMA指數(shù)的計(jì)算方法[5]：絕經(jīng)前為100×EXP[(-12)+2.38×LN(HE4)+0.0626×LN(CA125)]/[((1+EXP((-12)+2.38×LN(HE4)+0.0626×LN(CA125))]。絕經(jīng)后為100×EXP[(-8.09)+1.04×LN(HE4)+0.732×LN(CA125))/(((1+EXP((-8.09)+1.04×LN(HE4)+0.732×LN(CA125))]。其中LN代表自然對(duì)數(shù)運(yùn)算，EXP代表開方運(yùn)算。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究涉及的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行處理，對(duì)呈非正態(tài)分布的各組數(shù)據(jù)采用四分位數(shù)M(p25，p75)進(jìn)行描述，組間行非參數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組別女性的血清HE4、CA125水平及ROMA指數(shù)對(duì)比

研究結(jié)果顯示，惡性腫瘤組血清HE4、CA125水平及ROMA指數(shù)均明顯高于良性腫瘤組與對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；良性腫瘤組血清CA125水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而其他指標(biāo)對(duì)比無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同組別女性的血清HE4、CA125水平及ROMA指數(shù)對(duì)比(中位數(shù)，四分位數(shù))

注：a表示與對(duì)照組相比，P<0.05；b表示與良性腫瘤組相比，P<0.05。

2.2 不同組別女性的血清HE4、CA125水平及ROMA指數(shù)在卵巢癌診斷中的效能對(duì)比

研究結(jié)果顯示，血清HE4、CA125水平、ROMA指數(shù)及3項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)在惡性腫瘤組與良性腫瘤組中陽(yáng)性率對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。HE4水平、ROMA指數(shù)在卵巢良、惡性腫瘤中的鑒別效能要明顯高于CA125水平與3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但HE4水平與ROMA指數(shù)的鑒別效能差異不明顯(P>0.05)，CA125與3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的鑒別效能差異也不明顯(P>0.05)，見(jiàn)表3。HE4水平在卵巢癌良、惡性腫瘤診斷中的特異性及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值最高，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌良、惡性腫瘤診斷中的靈敏度及陰性預(yù)測(cè)值最高，見(jiàn)表4。

表2 惡性腫瘤組與良性腫瘤組女性的檢測(cè)結(jié)果對(duì)比/例

注：a表示與良性腫瘤組對(duì)比，P<0.05。

表3 血清HE4、CA125水平、ROMA指數(shù)及3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)卵巢良、惡性腫瘤的鑒別效能對(duì)比/例

注：a表示與HE4、三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)例數(shù)對(duì)比，P<0.05。

3 討論

卵巢癌是臨床常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率[6]。由于卵巢癌早期缺乏明顯臨床癥狀，確診時(shí)患者已錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。近年來(lái)卵巢癌的發(fā)病率上升趨勢(shì)明顯，且發(fā)病率呈年輕化趨勢(shì)[7]。臨床調(diào)查表明接近70%患者在確診時(shí)已是腫瘤晚期[8]，因此提高卵巢癌患者的早期診斷準(zhǔn)確性，可極大提高患者生存率。

HE4于1991年被發(fā)現(xiàn)，在多數(shù)良性腫瘤及健康人群中不表達(dá)或低表達(dá)[9]，惡性腫瘤患者中的HE4水平會(huì)明顯上調(diào)，因此臨床認(rèn)為HE4水平在卵巢癌的早期診斷、鑒別診斷及治療監(jiān)測(cè)中具有一定價(jià)值。本次研究中HE4在惡性腫瘤組中具有高表達(dá)也證實(shí)這一觀點(diǎn)的正確性。CA125是目前被應(yīng)用最廣泛的卵巢腫瘤診斷指標(biāo)之一，在漿液性卵巢癌診斷中具有較高的臨床價(jià)值[10-11]，但實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)CA125水平在部分非卵巢腫瘤疾病中也會(huì)升高，因此該指標(biāo)缺乏特異性[12-13]，臨床應(yīng)用時(shí)可能引起誤診的發(fā)生。ROMA指數(shù)由2010年國(guó)外學(xué)者提出并在卵巢良惡性腫瘤診斷中取得了較理想的效果，相關(guān)研究表明ROMA指數(shù)在卵巢癌診斷中的敏感性及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值要高于單一HE4及CA125[14-15]。

表4 血清HE4、CA125水平、ROMA指數(shù)及三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌中的診斷效能對(duì)比/%

本次研究結(jié)果顯示，惡性腫瘤組血清HE4、CA125水平及ROMA指數(shù)均明顯高于良性腫瘤組與對(duì)照組，良性腫瘤組血清CA125水平明顯高于對(duì)照組，而其他指標(biāo)對(duì)比無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。血清HE4、CA125水平、ROMA指數(shù)及3項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)在惡性腫瘤組與良性腫瘤組診斷中對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；HE4水平與ROMA指數(shù)在卵巢良、惡性腫瘤中的鑒別效能要明顯高于CA125水平與3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，同時(shí)HE4水平與ROMA指數(shù)的鑒別效能差異不明顯，CA125與3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的鑒別效能差異不明顯，結(jié)果提示HE4與ROMA指數(shù)在卵巢良惡性腫瘤診斷中具有重要價(jià)值，CA125可為卵巢腫瘤的診斷提供有效依據(jù)。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，HE4水平在卵巢癌良、惡性腫瘤診斷中的特異性及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值最高，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌良、惡性腫瘤診斷中的靈敏度及陰性預(yù)測(cè)值最高，結(jié)果說(shuō)明HE4及3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在卵巢良惡性腫瘤診斷及高危人群篩查中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，CA125的診斷效能不佳考慮是與CA125的特異性較低有關(guān)。

綜上所述，血清HE4、CA125水平及ROMA指數(shù)均能為卵巢良惡性腫瘤的鑒別提供參考依據(jù)，具有較高的應(yīng)用價(jià)值，臨床上單一使用上述指標(biāo)而無(wú)法確診時(shí)可聯(lián)合應(yīng)用以提高診斷準(zhǔn)確性。