金惠英 金京國

摘要：目的? 觀察健脾滋陰消渴方聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療2型糖尿病氣陰兩虛證患者臨床療效，及對患者胰島素敏感性和胰島β細胞功能的影響。方法? 采用隨機數(shù)字表法將87例患者分為對照組（43例）和觀察組（44例）。對照組予西醫(yī)常規(guī)治療;觀察組在對照組基礎(chǔ)上予健脾滋陰消渴方，每日1劑，每日2次，口服。2組均連續(xù)治療2周。比較2組臨床療效，觀察2組治療前后餐后2 h血糖（2 h PBG）、空腹血糖（FBG）、胰島素敏感指數(shù)（ISI）、胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平及中醫(yī)癥狀積分。結(jié)果? 與本組治療前比較，2組治療后2 h PBG、FBG、MDA水平明顯降低，ISI、HOMA-β、SOD水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;2組治療后比較，觀察組2 h PBG、FBG、MDA水平低于對照組，ISI、HOMA-β、SOD水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后乏力、多飲多食、五心煩熱積分明顯降低（P<0.05）;2組治療后比較，觀察組上述癥狀積分明顯低于對照組（P<0.05）。觀察組總有效率為88.64%（39/44），對照組為69.77%（30/43），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組低血糖發(fā)生率為6.82%（3/44），對照組為13.95%（6/43），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 健脾滋陰消渴方聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療2型糖尿病氣陰兩虛證可提高臨床療效，有效減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善胰島功能，增強胰島素敏感性。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病;氣陰兩虛證;健脾滋陰消渴方;胰島素敏感性;β細胞;氧化應(yīng)激反應(yīng)

中圖分類號：R259.871??? 文獻標(biāo)識碼：A??? 文章編號：1005-5304（2019）07-0035-05

Abstract： Objective To observe the clinical efficacy of Jianpi Ziyin Xiaoke Prescription in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） of qi-yin deficiency syndrome; To observe its effects on insulin sensitivity and beta cell function. Methods Totally 87 patients were divided into control group （43 cases） and observation group （44 cases） using random number table method. The control group was treated with Western medicine; while the observation group was given Jianpi Ziyin Xiaoke Prescription on the basis of the control group， one dosage per day， twice a day， orally. The clinical efficacy of the two groups was compared. Postprandial blood glucose （2 h PBG）， fasting blood glucose （FBG）， insulin sensitivity index （ISI）， β cell function （HOMA-β）， and malondialdehyde （MDA）， superoxide dismutase （SOD） levels and TCM symptom scores in both groups were observed before and after treatment. Results Compared with before treatment， the levels of 2 h PBG， FBG and MDA significantly decreased after treatment， and the levels of ISI， HOMA-β and SOD significantly increased， with statistical significance （P<0.05）. The levels of 2 h PBG， FBG and MDA in the observation group were lower than those in the control group after treatment. The ISI， HOMA-β and SOD were higher than the control group， with statistical significance （P<0.05）. Compared with before treatment， the scores of fatigues， more polydipsia， and five upset fever significantly decreased after treatment （P<0.05）. After treatment， the above symptom scores in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate was 88.64% （39/44） in the observation group and 69.77% （30/43） in the control group， with statistical significance （P<0.05）. The total incidence of hypoglycemia was 6.82% （3/44） in the observation group and 13.95% （6/43） in the control group， without statistical significance （P>0.05）. Conclusion Jianpi Ziyin Xiaoke Prescription combined with routine Western treatment can improve the clinical efficacy of patients with T2DM （qi-yin deficiency syndrome）， effectively alleviate oxidative response reaction， improve islet function， and enhance insulin sensitivity.

Keywords： type 2 diabetes mellitus; qi-yin deficiency syndrome; Jianpi Ziyin Xiaoke Prescription; insulin sensitivity; β cell; oxidative stress response

糖尿病發(fā)病率呈逐年升高趨勢[1]。2型糖尿病多存在遺傳背景，好發(fā)于中老年人，日久不愈可發(fā)生糖尿病腎病、糖尿病神經(jīng)病變等并發(fā)癥[1-2]。糖尿病發(fā)病機制復(fù)雜，目前認(rèn)為胰島β細胞分泌功能障礙及胰島素抵抗是2型糖尿病的重要病理生理基礎(chǔ)[3]。胰島素由胰島β細胞分泌，是機體內(nèi)唯一具有降血糖功效的激素。胰島素抵抗是指肝臟、骨骼肌等胰島素外周靶組織對胰島素的反應(yīng)性及敏感性降低，導(dǎo)致胰島素生理效應(yīng)降低[4]。研究表明，2型糖尿病患者胰島功能可呈現(xiàn)進行性降低趨勢，患者胰島損傷日漸嚴(yán)重，胰島細胞功能逐漸降低[5]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，陰虛燥熱是本病基礎(chǔ)，隨著病情發(fā)展多見氣陰兩虛證。本院經(jīng)驗方健脾滋陰消渴方具有益氣養(yǎng)陰之功。本研究采用健脾滋陰消渴方對2型糖尿病患者進行治療，觀察臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇2017年5月-2018年5月本院2型糖尿病氣陰兩虛證住院患者87例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組43例和觀察組44例。對照組男24例，女19例;年齡39～73歲，平均年齡（49.82±6.41）歲;病程1～6年，平均病程（2.35±0.67）年;空腹血糖（FBG）為（7.51±1.90）μmol/L，收縮壓（146.07±9.17）mm Hg，體質(zhì)量指數(shù)（24.17±1.73）kg/m2;合并高血壓21例、冠心病8例、高脂血癥14例。觀察組男23例，女21例;年齡41～74歲，平均年齡（50.42±6.73）歲;病程1～5年，平均病程（2.19±0.76）年;FBG為（7.26±1.73）μmol/L，收縮壓（145.62±8.84）mm Hg，體質(zhì)量指數(shù)（23.86±1.82）kg/m2;合并高血壓19例、冠心病10例、高脂血癥15例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準(zhǔn)（20170409）。

1.2? 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[6]制定糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。患者臨床表現(xiàn)為口干、尿多等癥狀，F(xiàn)BG>7.0 mmol/L，隨機血糖≥11.1 mmol/L，即可確診。

1.3? 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]制定氣陰兩虛型證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：多飲多食，乏力，尿多，盜汗自汗，五心煩熱;次癥：便溏，納差，少氣懶言;舌脈：舌紅少苔，脈細數(shù)。滿足主癥，符合次癥中1項，結(jié)合舌脈即可辨證。

1.4? 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);②患者已行胰島素制劑治療，納入研究前均告知研究風(fēng)險并簽署知情同意書;③近3個月未參加其他研究者。

1.5? 排除標(biāo)準(zhǔn)

①對受試藥物過敏者;②伴糖尿病腎病、糖尿病神經(jīng)病變等并發(fā)癥者;③肝、腎功能異常者;④妊娠期及哺乳期女性;⑤精神障礙無法配合研究者。

1.6? 治療方法

對照組進行糖尿病飲食并適當(dāng)運動;予重組甘精胰島素（甘李藥業(yè)股份有限公司，批號20170109、20180315，初始劑量10 U，根據(jù)患者FBG水平調(diào)整劑量。由本科護士行胰島素皮下注射，每晚睡前1次。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上予健脾滋陰消渴方。健脾滋陰消渴方組成：黃芪20 g，麩炒山藥30 g，生地黃15 g，茯苓20 g，麥冬15 g，麩炒白術(shù)15 g，甘草5 g，玉竹10 g，丹參15 g。乏力甚改黨參為人參6～10 g;口干甚加烏梅、天花粉各10 g;食欲差加砂仁6 g;腹脹甚加厚樸10 g。本院中藥房統(tǒng)一煎煮，每日1劑，分2次，口服。

2組均連續(xù)治療2周。

1.7? 觀察指標(biāo)

1.7.1? 血糖指標(biāo)

于治療前后清晨空腹采集患者肘靜脈血3 mL，3500～4000 r/min離心10 min，采用葡萄糖氧化酶法測定餐后2 h血糖（2 h PBG）、FBG水平。

1.7.2? 胰島素相關(guān)指數(shù)

于治療前后采用化學(xué)發(fā)光法測定患者空腹胰島素（FINS）水平。胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）=FINS×20÷（FBG-3.5），胰島素敏感指數(shù)（ISI）=1÷（FBG×FINS）[8]。

1.7.3? 氧化應(yīng)激指標(biāo)

于治療前后抽取患者空腹靜脈血3 mL，3500 r/min離心10 min，取上清液。采用分光光度法檢測丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。嚴(yán)格按照試劑盒（北京中生生物公司）說明進行操作。MDA水平越高、SOD水平越低提示病情越嚴(yán)重。

1.7.4? 中醫(yī)癥狀評分

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]進行中醫(yī)癥狀評分。按乏力、多飲多食、五心煩熱程度的無、輕、中、重，分別計0、1、2、3分。各項癥狀得分之和即為中醫(yī)癥狀積分。

1.8? 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]制定臨床療效標(biāo)準(zhǔn)。治愈：癥狀體征均消失或積分減分率≥95%;顯效：癥狀體征明顯改善，70%≤積分減分率<95%;有效：癥狀體征改善，積分減分率<75%;無效：癥狀體征未改善。總有效率（%）=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.9? 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料正態(tài)分布以—x±s表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用卡方檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 2組治療前后血糖水平比較

與本組治療前比較，2組治療后2 h PBG、FBG水平降低（P<0.05）;2組治療后比較，觀察組2 h PBG、FBG水平低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2? 2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

2.3? 2組治療前后胰島素相關(guān)指數(shù)比較

2.4? 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

2.5? 2組臨床療效比較

2.6? 2組低血糖情況比較

觀察組低血糖3例（6.82%），對照組6例（13.95%），2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)調(diào)整降血糖方案及補充高糖治療后緩解，未發(fā)生休克等嚴(yán)重并發(fā)癥。

3? 討論

血糖處置能力是維持機體血糖穩(wěn)定的關(guān)鍵因素，是胰島素敏感性與胰島β細胞分泌功能互補互動的結(jié)果[10-12]。胰島素抵抗與胰島β細胞功能紊亂是2型糖尿病的重要病理特征，后者是本病發(fā)生的基礎(chǔ)，參與疾病發(fā)展過程，且胰島素抵抗可影響藥物療效[13]。胰島素抵抗也是本病的重要病理表現(xiàn)，糖尿病早期機體內(nèi)胰島β細胞可通過促進胰島素高分泌進行代償，從而使血糖保持正常水平，最終引起糖尿病[14]。重組甘精胰島素由重組DNA技術(shù)制成，皮下注射后可保證藥物持續(xù)穩(wěn)定釋放，血藥濃度可維持24 h，是治療本病的主要藥物之一[15]。但重組甘精胰島素療效個體差異較大，其吸收利用與病因、疾病、運動等多因素相關(guān)。

胰島素抵抗可影響血脂、血糖代謝，造成血糖水平升高，脂肪堆積，大量氧化劑在線粒體基質(zhì)氧化磷酸化過程中合成，加重機體內(nèi)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致自由基大量分泌，引起β細胞功能損傷[16]。氧化應(yīng)激失衡還可使功能性信號分子大量合成，胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路受到影響，最終引起胰島素抵抗[17]。研究認(rèn)為，糖尿病患者多元醇代謝通路激活，可使機體抗氧化能力降低，氧化應(yīng)激反應(yīng)增強，氧自由基水平提高[18]。SOD是體內(nèi)主要的自由基清除劑，具有較強的抗氧化作用，可經(jīng)歧化反應(yīng)將超氧化物催化為過氧化氫及氧氣，當(dāng)無氧酵解增加，抗氧化能力降低時其水平明顯降低。王依屹等[19]發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗患者血清SOD水平低于健康人群，其水平與胰島素抵抗嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。MDA是體內(nèi)常見的脂質(zhì)過氧化物，其水平與SOD水平呈負(fù)相關(guān)，數(shù)值越高提示細胞受自由基損傷越嚴(yán)重。任京力等[20]發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者表現(xiàn)為氧化應(yīng)激失衡，機體抗氧化能力降低，隨著病情改善SOD可逐漸升高，MDA可逐漸升高甚至恢復(fù)至正常水平。姚駿凱等[21]研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病存在胰島素抵抗大鼠SOD水平低于對照組，隨著病情改善，SOD可逐漸升高甚至接近正常水平。吳小慧等[22]發(fā)現(xiàn)，糖尿病大鼠體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）升高，表現(xiàn)為ISI降低，隨著TNF-α等促炎性因子水平降低，患鼠的胰島細胞功能可逐漸得到改善。

糖尿病屬中醫(yī)學(xué)“消渴”范疇，其主要病機為陰虛燥熱，陰虛與燥熱又互為影響，陰虛則生內(nèi)熱，熱邪可損傷津液而導(dǎo)致燥熱內(nèi)生。燥熱病邪可損傷陰液，從而加重陰虛。陰虛燥熱日久則津液日漸虧虛，血液黏滯，影響氣血運行。陰虛日久可累及元氣，氣虛則血行推動無力，故而瘀血內(nèi)生，因此，治療當(dāng)以益氣養(yǎng)陰為主，佐以化瘀通絡(luò)，兼顧患者氣陰兩虛的疾病特點，避免瘀血進一步加重。健脾滋陰消渴方中黃芪補益肺脾、固表;麩炒山藥入脾腎兩經(jīng)，具有補益脾腎、止瀉功效，與黃芪合用增強補益之力;茯苓滲濕健脾、安神消腫，與麩炒白術(shù)、黃芪合用增強健脾功效;麥冬、玉竹、生地黃養(yǎng)陰清熱，入肺腎胃三經(jīng)，使陰液化生充足，且生地黃還可涼血散瘀，清解血分熱邪;甘草調(diào)和藥性;丹參活血化瘀、涼血散瘀，與生地黃合用其協(xié)同作用。全方共奏益氣養(yǎng)陰、化瘀通絡(luò)功效。

本研究顯示，2組患者治療后2 h PBG、FBG水平明顯降低，ISI、HOMA-β明顯升高，提示治療后胰島素水平及胰島素抵抗均得以改善，這與胰島素制劑干預(yù)后胰島功能得到改善有關(guān)，且觀察組上述指標(biāo)改善更為顯著。觀察組治療后MDA水平低于對照組，SOD高于對照組，氧化應(yīng)激失衡得以有效糾正，提示其可糾正氧化應(yīng)激失衡，調(diào)節(jié)MDA、SOD水平，抑制自由基合成，從而減輕自由基對胰島細胞產(chǎn)生的直接損傷作用。觀察組治療后中醫(yī)癥狀體征顯著改善，總有效率為88.64%，較對照組有明顯優(yōu)勢，且低血糖率低于對照組。

綜上所述，健脾滋陰消渴方可有效減輕2型糖尿病氣陰兩虛證患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善胰島功能，增強胰島素敏感性，提高臨床療效。其具體作用機制仍有待進一步研究。

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