紫杉醇與卡鉑化療方案聯(lián)合同期調(diào)強(qiáng)適形放療對(duì)晚期宮頸癌療效觀察

范 煒，彭 佳，沈 華，徐 萍

(浙江金華廣福醫(yī)院 婦科，浙江 金華 321000)

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，臨床調(diào)查顯示其發(fā)病率在女性中僅次于乳腺癌，且呈逐漸年輕化的趨勢(shì)[1]。由于宮頸癌發(fā)病較為隱匿，大部分患者確診時(shí)已屬中晚期，嚴(yán)重威脅女性的生命安全和生活質(zhì)量[2]。目前，放療是治療宮頸癌主要方法，但單純放療難以阻斷腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，總生存率不高[3]。近年來(lái)，臨床研究證實(shí)，化療加同步放化療治療宮頸癌患者具有良好療效，能改善患者生存率[4]。本研究旨在探討晚期宮頸癌患者應(yīng)用紫杉醇與卡鉑化療方案聯(lián)合同期調(diào)強(qiáng)適形放療的治療效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月—2017年7月浙江金華廣福醫(yī)院收治的晚期宮頸癌患者86例，按照隨機(jī)表法分為觀察組43例和對(duì)照組43例。所有入選患者行陰道鏡檢查、細(xì)胞學(xué)及病理學(xué)檢查均確診為宮頸癌，KPS評(píng)分≥70分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月，所選患者均簽署知情同意書。排除合并乳腺癌、肝癌、肺癌等惡性腫瘤患者，存在精神疾病和意識(shí)功能障礙者，對(duì)本研究方案過(guò)敏和禁忌患者。觀察組年齡41～78歲，平均61.32±5.67歲；平均體重指數(shù)(BMI)24.31±3.15 kg/m2；IIIb期17例，IV期26例。對(duì)照組年齡40～76歲；平均60.38±5.13 歲；平均BMI 24.15±2.91 kg/m2；IIIb期18例，IV期25例。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

1.2.1 同期調(diào)強(qiáng)適形放療 兩組均采用同期調(diào)強(qiáng)適形放療。①定位：CT掃描，層厚為3 mm，上至第二腰椎下緣，下至閉孔下緣5 cm。CT掃描后傳至VARIAN eclipse計(jì)劃系統(tǒng)。②勾畫靶區(qū)：按照CT圖像，勾畫大體腫瘤體積GTV，臨床腫瘤體積(CTV)為上至腹主動(dòng)脈分叉，下至閉孔下緣。而對(duì)宮旁組織受浸的患者單獨(dú)勾畫CTV2。計(jì)劃靶區(qū)(PTV)以臨床靶區(qū)為基礎(chǔ)，向外放0.5 cm形成，勾畫正常組織。③靶區(qū)劑量：GTV劑量為50.4～56.0 Gy，距離宮頸較遠(yuǎn)的受浸宮旁組織CTV2劑量為56.0～60.0 Gy，全盆淋巴引流區(qū)劑量為50.4 Gy。在外照射劑量達(dá)40 Gy后開始進(jìn)行后裝治療，單次6～7 Gy，總劑量為30～42 Gy。

1.2.2 紫杉醇與卡鉑化療 觀察組在同期調(diào)強(qiáng)適形放療基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉醇與卡鉑化療方案，于化療后第4天進(jìn)行放療。紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療：靜脈滴注紫杉醇135 mg/m2/dL，滴注前30 min服用300 mg西咪替丁和8 mg昂丹司瓊；靜注卡鉑，劑量為藥時(shí)曲線下面積×(肌酐清除率+25)。連續(xù)化療3周為1個(gè)療程，連續(xù)4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①近期療效：按照世界衛(wèi)生組織判定標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展4個(gè)等級(jí)，總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%；②外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化：采集患者外周靜脈血，以美國(guó)Beckman-Coulter流式細(xì)胞儀(EPICS-XL II型)檢測(cè)， 以Listmode系統(tǒng)軟件分析CD3+、CD4+和CD8+百分比；③腫瘤標(biāo)志物變化：分別于術(shù)后第2天和療程結(jié)束后第2天清晨空腹采集靜脈血3 mL，分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)含量，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定糖鏈抗原125(CA125)和癌胚抗原(CEA)含量；④依據(jù)卡氏功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分評(píng)價(jià)[5]，治療后增加≥10分為生活質(zhì)量提高，增加或減少<10分為生活質(zhì)量穩(wěn)定，減少≥10分為生活質(zhì)量降低；⑤毒副反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 觀察組完全緩解10例，部分緩解22例，穩(wěn)定9例，進(jìn)展2例；對(duì)照組完全緩解4例，部分緩解18例，穩(wěn)定16例，進(jìn)展5例。觀察組總有效率(74.42%)高于對(duì)照組(51.16%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.977，P<0.05)。

2.2 外周血T淋巴細(xì)胞亞群和腫瘤標(biāo)志物 治療前，兩組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t1=0.659,t2=0.355,t3=0.330； 均P>0.05)；治療后，觀察組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均高于對(duì)照組(t1=9.888,t2=8.882,t3=5.457；均P<0.05)。治療前，兩組血清SCC-Ag、CA125和CEA水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t1=0.273,t2=0.416,t3=0.386；均P>0.05)；治療后，觀察組血清SCC-Ag、CA125和CEA水平均低于對(duì)照組(t1=5.377,t2=10.289,t3=8.968；均P<0.05)；見表1。

表1 兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群和腫瘤標(biāo)志物比較

注：△與對(duì)照組同期比較，P<0.05。

2.3 生活質(zhì)量改善 觀察組生活質(zhì)量提高比例為67.44%(29/43)，穩(wěn)定為23.26%(10/43)，降低為9.30%(4/43)；對(duì)照組生活質(zhì)量提高為46.51%(20/43)，穩(wěn)定為32.56%(14/43)，降低為20.93%(9/43)；觀察組生活質(zhì)量提高的比例高于對(duì)照組(χ2=3.842，P<0.05)。

2.4 毒副反應(yīng) 兩組患者胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、血小板減少和乏力發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；見表2。

表2 兩組患者毒副反應(yīng)比較 [n(%)]

3 討論

研究表明[6]，化療同期放療治療宮頸癌患者可延長(zhǎng)患者生存期、改善患者生活質(zhì)量且近期療效明顯。同步放化療的協(xié)同作用主要表現(xiàn)在以下幾方面[7]：(1)腫瘤細(xì)胞具有一定趨同性，化療藥物可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放療敏感性；(2)同步放化療協(xié)同能夠經(jīng)不同途徑將腫瘤細(xì)胞殺滅，并且抑制腫瘤細(xì)胞的自身修復(fù)能力；(3)同步放化療協(xié)同能夠抑制局部病灶的發(fā)展，并且能夠減少腫瘤病灶體積?；熕幬镒仙即际且环N抗癌藥物，具有促進(jìn)微血管聚合作用，能夠使腫瘤細(xì)胞內(nèi)微管的積累速度加快，從而誘發(fā)腫瘤細(xì)胞功能障礙，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖停止于有絲分裂階段[8-9]?？ㄣK作為非特異性的一種細(xì)胞周期藥物，可作用于腫瘤細(xì)胞DNA分子鳥嘌呤的O6、N7原子而破壞DNA分子，阻止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)[10-11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組近期總有效率明顯高于對(duì)照組，生活質(zhì)量提高的比例明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明紫杉醇與卡鉑化療方案聯(lián)合同期調(diào)強(qiáng)適形放療可提高晚期宮頸癌患者療效及改善生活質(zhì)量。

機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷機(jī)制主要是經(jīng)T細(xì)胞的特異性殺傷作用，T淋巴細(xì)胞亞群是反映細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)之一。研究報(bào)道[12]顯示，宮頸癌患者T淋巴細(xì)胞亞群出現(xiàn)紊亂。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組。SCC-Ag屬一種絲氨酸蛋白酶抑制物家族，SCC酸性產(chǎn)物主要表達(dá)于惡性細(xì)胞，中性產(chǎn)物既表達(dá)在正常上皮細(xì)胞，同時(shí)也表達(dá)在惡性組織[13]。CA125主要在腹腔、胸腔、輸卵管、宮頸及子宮內(nèi)壁表面產(chǎn)生，CA125是許多惡性腫瘤的血清標(biāo)志物，在非惡性腫瘤疾病中雖有不同程度上升，但其陽(yáng)性率較低[14]。CEA主要存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌，當(dāng)細(xì)胞癌變時(shí)，其表達(dá)顯著上升[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清SCC-Ag、CA125和CEA水平明顯低于對(duì)照組。

綜上所述，晚期宮頸癌患者采用紫杉醇與卡鉑化療方案聯(lián)合同期調(diào)強(qiáng)適形放療治療可改善細(xì)胞免疫功能，提高療效及改善生活質(zhì)量。