李雅楠

摘? 要：目的：對(duì)T淋巴細(xì)胞活化指標(biāo)檢測(cè)在自身免疫性肝炎患者中應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行分析。方法：納入我院收治的54例自身免疫性肝炎患者作為研究對(duì)象，其中31例為緩解期，23例為發(fā)病期，同時(shí)納入27名健康體檢者作為參照組，均給予T淋巴細(xì)胞活化指標(biāo)檢測(cè)，對(duì)不同時(shí)期自身免疫肝炎患者和健康人群T淋巴細(xì)胞活化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果：緩解期患者的CD25+、CD38+、CD3+HLA-DR+、CD8+CD38+、CD8+HLA-DR+及HLA-DR+均低于發(fā)病期患者，CD4+CD25+高于健康組，比較發(fā)現(xiàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;發(fā)病期CD4+CD25+低于健康組，CD25+、CD38+、CD8+CD38+、HLA-DR+、CD3+HLA-DR+及CD8+HLA-DR+高于健康組，比較發(fā)現(xiàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：自身免疫性肝炎患者可通過(guò)檢測(cè)T淋巴細(xì)胞活化指標(biāo)來(lái)評(píng)估病情發(fā)展情況，判斷患者病情輕重，可作為臨床診斷的重要指標(biāo)。此外，免疫抑制是當(dāng)前臨床治療自身免疫性肝炎的主要方式，且隨著近兩年免疫抑制藥物的發(fā)展和改良，使得該療法越來(lái)越成熟，在臨床上應(yīng)用也越來(lái)越廣泛，因此對(duì)患者的T淋巴細(xì)胞活化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)分析，不僅可作為臨床治療效果評(píng)估指標(biāo)，還可幫助臨床醫(yī)學(xué)拓展自身免疫性肝炎細(xì)胞治療的新方向和新思路。

關(guān)鍵詞：自身免疫性肝炎;T淋巴細(xì)胞活化指標(biāo);發(fā)病期;緩解期;健康體檢者

【中圖分類(lèi)號(hào)】????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A???????? 【文章編號(hào)】1004-7484（2019）10-0192-02

前言

自身免疫性肝炎是臨床較為常見(jiàn)肝臟疾病，是一組免疫介導(dǎo)的肝臟慢性進(jìn)展性炎性疾病，病理特征以血清自身抗體陽(yáng)性、肝組織內(nèi)T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主，且患者可并發(fā)其他免疫性疾病，可導(dǎo)致患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降[1]。目前臨床上尚未明確該疾病發(fā)病機(jī)制，認(rèn)為可能與遺傳、感染、免疫及藥物等因素相關(guān)，其中最密切相關(guān)的因素就是患者自身免疫介導(dǎo)引起的肝細(xì)胞損傷，但具體機(jī)制尚未并且，認(rèn)為與患者的體液免疫、細(xì)胞免疫密切相關(guān)，因此認(rèn)為T(mén)淋巴細(xì)胞亞群的變化與自身免疫性肝炎密切相關(guān)[2-3]。基于此，本文就自身免疫性肝炎患者T淋巴細(xì)胞活化指標(biāo)檢測(cè)的價(jià)值進(jìn)行分析。

1? 資料與方法

1.1 一般資料：納入2018年1月至2018年12月我院收治的54例自身免疫性肝炎患者和27名健康體檢者作為研究對(duì)象，年齡最小的18歲，年齡最大的64歲，均值（43.61±5.21）歲。其中，54例自身免疫性肝炎患者中有31例為緩解期（19例男，12例女），23例為發(fā)病期（16例男，7例女）。27例健康體檢者設(shè)為參照組，其中男性19例，女性8例。對(duì)比緩解期、發(fā)病期及參照組患者的一般資料發(fā)現(xiàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可進(jìn)行對(duì)比分析。研究已獲得患者及其家屬的知情同意，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員審核批準(zhǔn)。

1.2方法：抽取患者3ml全血將其保存在EDTA-K2抗凝試管中，然后在抽取100μl的全血均分到3支BD管中，每支BD管分別加入25μl的混合標(biāo)記熒光抗體（CD25-PE/CD4-PC5/CD3-FITC、HLA-DR-PC5/CD8-PE/CD3-FITC、CD8-PE/CD38-FITC）進(jìn)行混勻，然后在室溫避光環(huán)境下進(jìn)行10分鐘的孵育;孵育結(jié)束后進(jìn)行溶血固定處理，然后加入5毫升的PBS溶液進(jìn)行洗滌，共洗滌2次;洗滌結(jié)束后以每分鐘1500轉(zhuǎn)的速率進(jìn)行5分鐘的離心處理，然后分離出沉淀細(xì)胞，將0.5ml的PBS溶液加進(jìn)去后進(jìn)行混合;血樣處理完成后將其放在流式細(xì)胞儀上進(jìn)行檢測(cè)，依據(jù)光散射性質(zhì)對(duì)淋巴細(xì)胞區(qū)進(jìn)行設(shè)定，并根據(jù)各分子圈門(mén)對(duì)細(xì)胞百分率進(jìn)行檢測(cè)。

1.3觀察指標(biāo)：觀察 54例自身免疫性肝炎患者和27名健康體檢者的T 淋巴細(xì)胞免疫活化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果，主要對(duì)其CD25+、CD38+、CD3+CD25+、CD4+CD25+、CD8+CD38+、HLA-DR+、CD3+HLA-DR+及CD8+HLA-DR+等指標(biāo)進(jìn)行觀察分析，對(duì)比緩解期、發(fā)病期及健康體檢者上述指標(biāo)間差異。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：本研究采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)相關(guān)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（）表示，t檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05，表示差異顯著且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

通過(guò)對(duì)54例自身免疫性肝炎患者和27名健康體檢者的T 淋巴細(xì)胞免疫活化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果觀察發(fā)現(xiàn)，緩解期患者的CD25+、CD38+、CD3+HLA-DR+、CD8+CD38+、CD8+HLA-DR+及HLA-DR+均低于發(fā)病期患者，CD4+CD25+高于健康組，比較發(fā)現(xiàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;發(fā)病期CD4+CD25+低于健康組，CD25+、CD38+、CD8+CD38+、HLA-DR+、CD3+HLA-DR+及CD8+HLA-DR+高于健康組，比較發(fā)現(xiàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。如表1所示。

3? 討論

自身免疫性肝炎病理特點(diǎn)以自身免疫細(xì)胞對(duì)肝細(xì)胞進(jìn)行攻擊為主，因此會(huì)出現(xiàn)免疫球蛋白、血清自身抗體及氨基轉(zhuǎn)移酶等指標(biāo)升高的情況，從肝組織學(xué)方面可觀察到界面性的肝炎[4]。但是由于不同患者的發(fā)病特點(diǎn)、病情發(fā)展過(guò)程、并發(fā)疾病等因素，會(huì)使得臨床診斷方面存在較大的異質(zhì)性，研究發(fā)現(xiàn)緩解期的癥狀盡管較于發(fā)病期要輕，免疫細(xì)胞活性活化也較低，大使體液免疫依然活躍[5-6]。在本次研究中，通過(guò)對(duì)緩解期、發(fā)病期及健康體檢者的T 淋巴細(xì)胞免疫活化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果觀察發(fā)現(xiàn)，CD25+是T細(xì)胞早中期活化的指標(biāo)，一般在T淋巴細(xì)胞活化15小時(shí)后表達(dá);CD38+一般在活化中期表達(dá)，且常與CD8+搭配，可對(duì)具有殺傷性的T細(xì)胞活化狀態(tài)進(jìn)行反應(yīng);CD3+CD25+、CD4+CD25+在發(fā)病期表達(dá)降低，HLA-DR+表達(dá)增加，由此可見(jiàn)在自身免疫性肝炎病情發(fā)展過(guò)程中和發(fā)生時(shí)免疫細(xì)胞活化的作用十分重要[7]。此外，CD4+CD25+可直接對(duì)Treg細(xì)胞的狀態(tài)進(jìn)行直接反應(yīng)，對(duì)患者體內(nèi)細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)的功能和狀態(tài)進(jìn)行準(zhǔn)確的反應(yīng)。

由上得出結(jié)論，自身免疫性肝炎患者可通過(guò)檢測(cè)T淋巴細(xì)胞活化指標(biāo)來(lái)評(píng)估病情發(fā)展情況，判斷患者病情輕重，可作為臨床診斷的重要指標(biāo)。此外，免疫抑制是當(dāng)前臨床治療自身免疫性肝炎的主要方式，且隨著近兩年免疫抑制藥物的發(fā)展和改良，使得該療法越來(lái)越成熟，在臨床上應(yīng)用也越來(lái)越廣泛，因此對(duì)患者的T淋巴細(xì)胞活化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)分析，不僅可作為臨床治療效果評(píng)估指標(biāo)，還可幫助臨床醫(yī)學(xué)拓展自身免疫性肝炎細(xì)胞治療的新方向和新思路。

參考文獻(xiàn)

[1] 熊克宮，柯坤宇，孔金峰，等.1型自身免疫性肝炎患者外周血T淋巴細(xì)胞PD-L1的表達(dá)情況及其與肝臟炎癥活動(dòng)度的相關(guān)性分析[J].臨床肝膽病雜志，2018，34（06）：1248-1252.

[2] 熊武芳，劉友迎，黃雪梅，等.自身免疫性肝炎患者外周血PBMC中FGL2表達(dá)及其與外周血Th17、Treg細(xì)胞及相關(guān)因子的關(guān)系[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2019，26（12）：2109-2114.

[3] 李巧利，徐蕓，保潔，等.自身免疫性肝炎患者65例外周血T細(xì)胞、Th1/Th2比值及肝功能檢測(cè)分析[J].醫(yī)藥論壇雜志，2019，40（10）：89-92.

[4] 肖倩，譚善忠，趙天慧，等.抗核抗體及肝組織病理對(duì)男性自身免疫性肝病患者的診斷意義分析[J].臨床肝膽病雜志，2019，35（05）：1070-1073.

[5] 古麗努爾·賽提汗，哈尼帕·司馬義.兒童自身免疫性肝炎的臨床病理特征與治療[J].肝臟，2019，24（12）：1396-1398.

[6] 王維釗，向曉星.Treg/Th17、Th1/Th2平衡在自身免疫性肝炎中的免疫學(xué)機(jī)制及診療新靶點(diǎn)[J].臨床肝膽病雜志，2019，35（08）：1874-1877.

[7] 葛寬雪，高偉華，向曉星.輔助性T淋巴細(xì)胞17和調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞及其平衡改變與自身免疫性肝炎的關(guān)系[J].臨床肝膽病雜志，2018，34（07）：1573-1576.