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      系統(tǒng)藥理學(xué):TCMSP解析中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究進展

      2019-09-10 22:13:03解晶李豐石彬彬
      世界中醫(yī)藥 2019年10期
      關(guān)鍵詞:基礎(chǔ)理論藥理學(xué)中醫(yī)藥

      解晶 李豐 石彬彬

      摘要 中醫(yī)基礎(chǔ)理論源遠流長,在中醫(yī)學(xué)中尤其重要,作為一個整體的系統(tǒng),對其進行全面、證據(jù)性的詮釋顯得尤其重要。系統(tǒng)藥理學(xué)方法(TCMSP)用于分析中醫(yī)基礎(chǔ)理論,旨在了解中醫(yī)基礎(chǔ)理論的內(nèi)涵和TCMSP的應(yīng)用,是一個從整體和系統(tǒng)的角度研究中醫(yī)分子機制的方法,可以解釋復(fù)雜中醫(yī)的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論。通過針對TCMSP與其在中醫(yī)基礎(chǔ)理論中的應(yīng)用展開研究,分析具有代表性的研究案例,旨在為該方法在中醫(yī)基礎(chǔ)理論的詮釋研究提供參考。

      關(guān)鍵詞 TCMSP;中醫(yī)基礎(chǔ)理論;系統(tǒng)水平;中藥性能,歸經(jīng)理論;氣血理論;病機制論;文章匯總

      Abstract Objective:Systematic pharmacology(TCMSP)is used to analyze the basic theory of traditional Chinese medicine,aiming to understand the connotation of basic theory of Chinese medicine and the application of TCMSP.Methods:The research on TCMSP and its application in the basic theory of traditional Chinese medicine was carried out,and representative research cases were cited for analysis.Results:The basic theory of traditional Chinese medicine had a long history and was especially important in traditional Chinese medicine.It was especially important to carry out comprehensive and evidentiary interpretation.Conclusion:The theory of TCM and its system as a whole cannot be studied from a certain point or a certain aspect.TCMSP is a molecular mechanism for studying TCM from a holistic and systematic perspective,which can explain the basic theories of modern medicine in complex Chinese medicine.

      Key Words TCMSP; Basic theory of Chinese medicine; System level; Chinese medicine performance; Channel tropism theory; Qi and blood theory; Pathogenesis theory; Summary of the articles

      中圖分類號:R22;R285.1 文獻標識碼:A doi:10.3969/j.issn.1673-7202.2019.10.018

      在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中有著幾千年歷史的中藥(Traditional Chinese Medicine,TCM)不斷為人類的健康事業(yè)做出巨大的貢獻,然而中藥尚不明確的作用機制限制了中藥在國內(nèi)外更廣泛地傳播與發(fā)展,探討系統(tǒng)藥理學(xué)在中藥作用機制解析上的研究進展,可以消除人們對中藥使用的顧慮。同時,中醫(yī)理論作為一個整體的系統(tǒng),其研究不能簡單地從某一點或某一方面入手。TCMSP是一個從整體和系統(tǒng)的角度研究中醫(yī)的分子機制,可以解釋復(fù)雜中醫(yī)的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論。

      1 系統(tǒng)藥理學(xué)

      1.1 系統(tǒng)藥理學(xué)的概念 人體是一個復(fù)雜的生物網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),該系統(tǒng)包括代謝網(wǎng)絡(luò)、信號網(wǎng)絡(luò)、蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)和基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。如果認為疾病已經(jīng)改變了身體的原始網(wǎng)絡(luò)平衡,那么使用藥物的目的就是使身體恢復(fù)到其原始平衡狀態(tài)。特別是對于復(fù)雜的疾病,例如癌癥和心血管疾病這些多由于生活習(xí)慣或遺傳引起的一系列疾病,由于生物網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜性和穩(wěn)定性,通常同時調(diào)整網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)中的多個節(jié)點以實現(xiàn)期望的治療效果”。單藥-單靶點-單疾病”的治療方式往往出現(xiàn)局限性。藥物傾向于與靶標相互作用以形成富集的網(wǎng)絡(luò)而不是孤立的一對一對應(yīng)。針對多靶標/器官相互作用尋找新型療法來預(yù)防和治療疾病成為人們治療復(fù)雜疾病正在努力的方向[1]。有趣的是,中藥就是這樣一個滿足以上要求的多組分,多靶點的協(xié)同系統(tǒng)。

      中醫(yī)強調(diào)人體的完整性。中醫(yī)認為,人體是一個有機整體,構(gòu)成人體的各種成分在結(jié)構(gòu)上是不可分割的。在功能方面,它們相互協(xié)調(diào),相互補充,在病理學(xué)上也相互影響。自2000年以來,已有大量有效的中藥復(fù)方用于治療各種疾病,如丹逍遙散,柴胡疏肝散,復(fù)方丹參等;中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究也已有20余年的時間。中醫(yī)不僅是中華文明的重要載體,而且在人民健康事業(yè)中也發(fā)揮著獨特的作用。黨和國家已經(jīng)逐漸開始將中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展擺在黨和國家事業(yè)發(fā)展全局中的戰(zhàn)略性地位。中國共產(chǎn)黨十八大以來,以習(xí)近平同志為核心的黨中央,堅持中西醫(yī)學(xué)的重要性,不斷推動中醫(yī)藥的振興和發(fā)展。

      中醫(yī)是具有獨特整體特色的民族醫(yī)藥,取得了令人矚目的成就。但是,由于中藥成藥過程缺少西藥中的系統(tǒng)藥物發(fā)現(xiàn)過程,針對中藥的深入研究過程往往面臨著許多問題,如中藥基礎(chǔ)理論的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)解釋。對于中醫(yī)藥學(xué)整體性以及中藥重要概念缺乏證據(jù)性詮釋使得中醫(yī)藥的不斷發(fā)展和走向世界受到了挑戰(zhàn)。為了更加新進,合理且符合中醫(yī)藥的特點,中醫(yī)藥的基礎(chǔ)理論和化合物的研究需要進一步研究。

      隨著計算機技術(shù)的發(fā)展,多學(xué)科整合分析成為了可能,將中醫(yī)學(xué)與計算機技術(shù)結(jié)合起來的系統(tǒng)藥理學(xué)(Systems Pharmacology)有望克服傳統(tǒng)中藥研究的弊端。作為一個新興的交叉學(xué)科,系統(tǒng)藥理學(xué)整合了系統(tǒng)生物學(xué)和藥理學(xué)的方法來促進新藥發(fā)現(xiàn)發(fā)展和對中藥治療機制的理解,從系統(tǒng)層面研究藥物和身體功能的規(guī)律和機制,包括計算機科學(xué)、生物信息學(xué)、生物化學(xué)、藥理學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、基因組學(xué)和病理學(xué)等方面的知識和方法,同時也與實驗相聯(lián)系[2]。系統(tǒng)藥理學(xué)認為藥物產(chǎn)生的藥理學(xué)效應(yīng)是通過誘導(dǎo)生物體中生物大分子相互作用網(wǎng)絡(luò)發(fā)生改變所產(chǎn)生的,不僅僅是由于特定的藥物—靶標相互作用。藥物發(fā)揮藥理學(xué)效應(yīng)過程中所產(chǎn)生的相互作用網(wǎng)絡(luò)包括成分-靶點、靶點—代謝通路網(wǎng)絡(luò)等,這些網(wǎng)絡(luò)可以在細胞,組織,器官甚至整個生物體的水平上發(fā)生。系統(tǒng)藥理學(xué)是使用生物信息學(xué)和統(tǒng)計學(xué)技術(shù)整合,并解釋這些網(wǎng)絡(luò)從而達到從系統(tǒng)水平上闡釋藥物產(chǎn)生藥理學(xué)效應(yīng)的過程。

      1.2 系統(tǒng)藥理學(xué)的發(fā)展 如前所述,中藥是一個宏大的、整體的系統(tǒng),人們對中草藥的作用機制知之甚少,為了全面地分析中藥的組成成分、作用靶點、作用機制,也為了促進現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與中醫(yī)學(xué)的融合,加速中藥藥物的發(fā)現(xiàn),迫切需要一個代表藥物化學(xué)、ADME特性、藥物相似性、藥物靶點、相關(guān)疾病和相互作用網(wǎng)絡(luò)的理想信息融合的高效的系統(tǒng)藥理學(xué)平臺。因此,為開展中藥整體研究提供新工具、新思路,西北大學(xué)開發(fā)了中藥系統(tǒng)藥理學(xué)一體化分析平臺(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)。該平臺的獨特之處在于:1)TCMSP數(shù)據(jù)平臺首次提供了《中華人民共和國藥典》中藥部記載的全部藥材的活性成分。2)它提供了每個化合物的12個關(guān)鍵ADME性質(zhì)、類藥性及其作用的靶點、參與的通路及相關(guān)的疾病。3)TCMSP數(shù)據(jù)庫可以建立化合物-靶點的網(wǎng)絡(luò)圖、靶點-疾病網(wǎng)絡(luò)圖,便于深入研究中醫(yī)理論以及作用機制。

      近年來,系統(tǒng)藥理學(xué)相關(guān)研究論文已經(jīng)開始出現(xiàn)在系統(tǒng)生物學(xué)等領(lǐng)域的學(xué)術(shù)期刊中,并呈逐年增長趨勢。為了填補關(guān)于這一研究領(lǐng)域缺少系統(tǒng)而又全面的綜合性著作的空白,系統(tǒng)藥理學(xué)著作——《系統(tǒng)藥理學(xué)原理、方法及應(yīng)用》于2016年應(yīng)運而生。該書側(cè)重于如何整合藥效學(xué)、藥代動力學(xué)、網(wǎng)絡(luò)和組學(xué),以及系統(tǒng)分析,以形成統(tǒng)一的用于藥效學(xué)預(yù)測和驗證研究的完整系統(tǒng)模型。同時對中藥基礎(chǔ)理論、復(fù)方解析、注射液的研究以及如何利用系統(tǒng)藥理學(xué)方法進行新藥開發(fā)和老藥優(yōu)化的研究做出了解釋,為推動國內(nèi)外中藥系統(tǒng)藥理學(xué)在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用和發(fā)展做出了重要貢獻。

      2 中醫(yī)基礎(chǔ)理論在詮釋上所面臨的困難

      中醫(yī)基礎(chǔ)理論歷史悠久,其形成源于古代醫(yī)學(xué)家長期臨床實踐經(jīng)驗的積累、總結(jié)和升華。使得中醫(yī)基礎(chǔ)理論有著鮮明的古代東方色彩和十分濃郁的人文科學(xué)色彩和古代哲學(xué)的特征;再加上年代久遠,描述多來自于古籍,使得中醫(yī)基礎(chǔ)理論中使用了一些難以用于今天的語言理解的詞匯。這都使得不同文化修養(yǎng)的人對中醫(yī)基礎(chǔ)理論所闡述的人體生理功能、病理現(xiàn)象及診療疾病的規(guī)則與規(guī)律產(chǎn)生不同的認知。精、氣、陰陽與五行的概念直接從中國古代哲學(xué)中移植出來,引導(dǎo)中醫(yī)理論的思想。其中一些重要且廣泛使用的概念保留了強烈的哲學(xué)特征,缺乏自然科學(xué)對概念屬性的準確性和證據(jù)性的要求。無法為中藥研究提供直接的研究思想和策略,因而常常使中藥研究陷入研究方法上的問題,所有這些都導(dǎo)致了對中醫(yī)基礎(chǔ)理論的科學(xué)解釋的困難。

      3 系統(tǒng)藥理學(xué)在中醫(yī)基礎(chǔ)理論中的應(yīng)用

      中藥理論及其作為有機體系不可分割的一部分,不能簡單地從某一點或某一方面進行研究。如果你只研究它的一面,那么研究結(jié)果不僅不完整,而且可能是錯誤的,而且很難解釋其重要性的基本理論。

      系統(tǒng)藥理學(xué)是從整體和系統(tǒng)的角度研究中藥和藥物分子的作用機制,即以“系統(tǒng)的方法”研究“系統(tǒng)”。系統(tǒng)藥理學(xué)方法將難以解釋的中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論為核心的復(fù)方分解為中藥藥材庫、組分庫、候選組分數(shù)據(jù)庫、靶點數(shù)據(jù)庫和通路數(shù)據(jù)庫等幾個子系統(tǒng),分別由前一個系統(tǒng)推演到后一個系統(tǒng),將這些子系統(tǒng)的相互作用及藥理學(xué)作用相整合,即為這個復(fù)方的整體作用機制,建立基于系統(tǒng)水平的中醫(yī)基礎(chǔ)理論,將這些機制與疾病和中醫(yī)基礎(chǔ)理論相結(jié)合,在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)下進行新的解釋。

      自系統(tǒng)藥理學(xué)創(chuàng)立迄今,在古老中醫(yī)藥理論的詮釋上,科學(xué)家們已經(jīng)做出了許多努力,也有許多優(yōu)秀的文章涌現(xiàn)出來。迄今,共有52篇文章已被報道,根據(jù)年份整理,可以看到近幾年使用系統(tǒng)藥理學(xué)方法詮釋中醫(yī)基礎(chǔ)理論的文章發(fā)表的趨勢呈現(xiàn)上升狀態(tài)。見圖1。這些文章主要集中在藥性和配伍理論、氣血、歸經(jīng)和病機這4個方面上。

      3.1 中醫(yī)基礎(chǔ)理論—中藥的性能與配伍理論 中藥的性能是指與中醫(yī)療效相關(guān)的性質(zhì)和功能,是所有的藥物共同具有的一些普遍特性[3]。中醫(yī)的性能理論也稱為藥物性質(zhì)理論。各種中藥因其性能不同,所治療的疾病亦不相同。中藥性能實際上代表著其所含的化學(xué)物質(zhì)所表現(xiàn)出來的性質(zhì)和功能。該理論主要包含四氣、五味、升降浮沉、補瀉、歸經(jīng)、有毒無毒等方面。

      中藥具有寒、熱、溫、涼不同的性質(zhì)即四性,古時也稱為四氣。一般來講,寒涼藥分別具有清熱瀉火、涼血解毒、滋陰除蒸、瀉熱通便、清熱利水、清化熱痰等作用;而溫熱藥具有溫里散寒、溫陽利水、溫經(jīng)通絡(luò)、引火歸源等作用[4]。五味是指藥物具有辛、甘、酸、苦、咸5種不同的味道,古人發(fā)現(xiàn)不同味道的藥對疾病產(chǎn)生不同的作用,其實質(zhì)也是其所含物質(zhì)的一種體現(xiàn)。歸經(jīng)是指藥物對機體某些臟腑經(jīng)絡(luò)的病變起著選擇性的治療作用。毒性則是指藥物對機體所造成的損害性。

      為了更好地利用中藥不同的性能,避免毒性的產(chǎn)生,中藥復(fù)方運用的主要形式——配伍就出現(xiàn)了,其中運用較為廣泛的有“君臣佐使”和“七情”。在中醫(yī)臨床遣藥組方過程中,除了復(fù)雜藥方常常使用“君臣佐使”原則外,常常兩味中藥一起配伍使用,二者在一起形成較好的協(xié)調(diào)關(guān)系或者較好的制約關(guān)系,二者長期固定組合從而形成“藥物對”。

      目前,采用系統(tǒng)/網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究中藥性味與配伍的文章大量涌現(xiàn)。見表1。將結(jié)果繪制成圖后,發(fā)現(xiàn)使用系統(tǒng)/網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法對中藥性能方面的研究大致分為藥對、配伍禁忌、君臣佐使和性味理論研究這4方面,具體來說的例子有“三棱-莪術(shù)”藥對作用機制分析,甘遂與甘草反藥相互作用的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析,芪參益氣方的君臣佐使組成,關(guān)于中藥寒熱藥性的研究等等。見圖2。這些研究一定程度上解釋了中藥藥性與配伍原則,對中藥基礎(chǔ)理論中藥性味理論的現(xiàn)代化研究有一定的意義。

      君臣佐使是方劑組方理論的方論之一,一個中藥配方中的每一種藥草在組合物中都有特定的功能,以產(chǎn)生不同的效果[6]。李伯會[5]等在中醫(yī)基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)下,建立了一套系統(tǒng)藥理學(xué)分析方法,綜合了中藥成分的ADME篩選、作用靶標預(yù)測、疾病分析和網(wǎng)絡(luò)分析,用于揭示中藥活性成分組以及研究其作用機制,分析了經(jīng)典名方——郁金方復(fù)方構(gòu)成及組成草藥的不同功能。

      文章通過分子靶標網(wǎng)絡(luò)得出“君”藥郁金在活性成分和作用靶點上所占比例最大,并通過作用于心腦血管疾病主要靶點來治療疾病;“臣”藥梔子所含活性成分和作用靶標都少于郁金,與“君”藥郁金擁有最多的共同靶標(15個),能夠增強郁金的藥理作用;“佐、使”藥則通過減少君藥的毒性,引導(dǎo)藥物進入靶器官,達到輔助效果。此外姚瑤等人、Leihong Wu等人也對該理論進行了類似的研究,這些文章中提出的系統(tǒng)藥理學(xué)方法為理解中醫(yī)藥配伍機制以及中藥基礎(chǔ)理論提供了新的策略,揭示了君臣佐使理論的本質(zhì)。

      3.2 中醫(yī)基礎(chǔ)理論—“氣血”理論 氣既是維持人體生命活動的最基本物質(zhì)也是構(gòu)成人體的重要物質(zhì);而“血”是運行于脈道中富有營養(yǎng)的紅色物質(zhì)。氣的生理功能主要有5個方面[7]:1)可以激發(fā)人體的生理功能,如促進人體的生長發(fā)育和器官的生理活動。2)溫暖身體的組織和器官,如器官和經(jīng)絡(luò)。3)保護人體,防止外邪的侵襲。4)能夠防止血、津液等異常流失。5)通過氣體運動產(chǎn)生各種變化。血的生理功能主要為:首先,它可以滋養(yǎng)和滋潤器官,其次它與人的精神活動相關(guān),心神活動的正常與否依賴于血液的濡養(yǎng)。

      氣血理論是中醫(yī)基礎(chǔ)理論的總綱。當血和氣正常運行時,人體的各種生理活動就可以正常進行;如果血和氣異常運行,人體的各種生理活動將無法正常運作,人們就會生病。因此,深入研究氣血理論,科學(xué)闡釋氣血理論具有十分重要的意義。

      從表2中整理的數(shù)據(jù)可以看到,關(guān)于氣血這一古老的中醫(yī)理論的研究主要集中在補氣或者補血藥方的藥理學(xué)分析上。見表2。

      舉例來說,裴夢婕[8]等根據(jù)對2種滋補性中草藥,即補氣中藥和補血中藥的研究,發(fā)現(xiàn)了與氣虛有關(guān)的主要有效成分,如人參,甘草,黃芩,西洋參,黨參,山藥,太子參和白術(shù),主要活性成分是異甘草皂苷,黨參,罌粟堿,麥角甾醇和白術(shù)內(nèi)酯II。同時分析了當歸,白芍,熟地黃等有效成分的補血作用。建立了氣血補血的分子模型,血和氣的分子鑒定公式(QBMR)?;贏DME虛擬篩選開放,采用數(shù)學(xué)建模等方法,結(jié)合了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法,從而揭示了氣血的本質(zhì),也揭示了天然中草藥人參當歸等植物的分子基礎(chǔ)和機制。此外,熊凌鋅、吳佳妮、崔露、丁凡、周榮榮等人也就不同復(fù)方,對補氣補血理論進行了相關(guān)的解釋。這些研究使用藥理學(xué)方法通過對不同復(fù)方的研究,為深入地理解中醫(yī)氣血理論提供了新的機遇,也為中藥的研發(fā)提供了一種新的方法。

      3.3 中醫(yī)基礎(chǔ)理論——歸經(jīng)理論 經(jīng)絡(luò)理論研究人體經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)的組成、循環(huán)、生理功能和病理變化以用于指導(dǎo)臨床治療。經(jīng)絡(luò)是人體運行氣血的通道,縱橫交貫,遍布全身,在觀察長期臨床辨證分型的療效中,中醫(yī)是在總結(jié)陰陽,五味,冷熱等藥物特點的基礎(chǔ)上,分析藥物和辨證的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn),藥物的作用部位總是存在一定范圍,并且它們通常作用于某些經(jīng)絡(luò)[9]。“歸經(jīng)”是中醫(yī)在人體中作用的定位?!皻w”是指藥物的歸屬,“經(jīng)”是人體的經(jīng)絡(luò),歸經(jīng)就是指該藥的應(yīng)用范圍,即藥物產(chǎn)生效果的位置[15-16]。隨著臟腑辨證理論與中醫(yī)歸經(jīng)學(xué)理論逐漸形成,歸經(jīng)成為中醫(yī)指導(dǎo)的關(guān)鍵理論。

      經(jīng)絡(luò)理論作為中醫(yī)學(xué)中指導(dǎo)用藥的重要理論,已經(jīng)有一些科學(xué)家對此進行了研究,這些研究主要集中在使用系統(tǒng)/網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法解釋復(fù)方或者單藥的歸經(jīng)特征。見表3。

      張文娟[10]等人通過對中醫(yī)藥治療胃病和心血管疾病的應(yīng)用研究,發(fā)現(xiàn)治療心血管疾病的草藥,往往也可以用來治療胃病,同時,治療心血管疾病的復(fù)方,也可以用來治療胃病。而用來治療胃病的草藥和復(fù)方往往也可以用來治療心血管疾病。二者雖然是2種不同的疾病,但它們在臨床上往往同時發(fā)生,具有很高的共發(fā)性,可用歸經(jīng)理論進行解釋。通過選取治療慢性胃炎的經(jīng)典方—三合湯,開展了系統(tǒng)藥理學(xué)研究,探討了心經(jīng)草藥與胃經(jīng)草藥之間的關(guān)系,并評估了它們在中成藥中的組合應(yīng)用。在三合湯含有的七種草藥中,丹參和百合屬于心臟經(jīng)絡(luò);高良姜和砂仁屬于胃經(jīng);檀香屬于心經(jīng)和胃經(jīng);香附和烏藥被分配到其他經(jīng)絡(luò)。此外,陳曉琳等人也對歸經(jīng)理論進行了類似的詮釋,對單味草藥決明子的歸經(jīng)進行了研究。黃超等人則研究了藥物口服生物利用度預(yù)測及在中藥歸經(jīng)研究上的應(yīng)用,一定程度上揭示了歸經(jīng)理論,為中醫(yī)基礎(chǔ)理論的現(xiàn)代化研究做出了貢獻。

      3.4 中醫(yī)基礎(chǔ)理論——病機制論 病機是指疾病發(fā)生發(fā)展及其變化的本質(zhì),也稱病理,包括病因、病理、氣血兩虛的變化及其機制。它揭示了疾病發(fā)生,發(fā)展和變化的基本特征和基本規(guī)律。

      中醫(yī)病機是基于以五臟為中心的臟象學(xué)說,將局部病變與身體的一般狀況聯(lián)系起來,從內(nèi)臟和經(jīng)絡(luò)之間的相互關(guān)系和約束來探索疾病的發(fā)展和轉(zhuǎn)化,從而形成了注重整體聯(lián)系的病理觀。中醫(yī)的病機制論認為,人體與內(nèi)臟之間存在著一種關(guān)系,不僅在生理上,而且在病理上也是如此。五臟相通,移皆有次[11]。疾病發(fā)生時,內(nèi)臟病變根據(jù)某些規(guī)則相互影響。中醫(yī)治病的法則,不只看病的相同與否,而要看病機的差異。

      中醫(yī)以辨證的方式對待疾病與證之間的關(guān)系,重視同一種疾病包括幾種不同的癥候,同時也重視同一疾病的不同發(fā)展階段。所以在臨床治療中,在辨證論治原則指導(dǎo)下,采取同病異治,或異病同治的方法來處理不同的情況。

      同病異治,是指由于病情發(fā)生的時間、地點,以及患者身體的反應(yīng)情況不同,或是人體處于的不同發(fā)展階段時,同一種疾病所表現(xiàn)的證候不同,因此對其治療方法也不盡相同。而異病同治,是說在疾病的發(fā)展中,出現(xiàn)了相同的證候,因此即使不同的疾病,也可以采用相同的方法治療[12]。

      自系統(tǒng)藥理學(xué)創(chuàng)立至今,在病機制論的詮釋上,已經(jīng)有科學(xué)家對此做過相關(guān)的研究。如表4,這些研究主要集中在異病同治與同病異治理論上。將研究成果繪制成圖,從圖中可以看到,關(guān)于對異病同治方面的研究,有茵陳蒿湯、交泰丸、一貫煎、心腦欣丸、三合湯這幾個復(fù)方,單藥則有柴胡。見圖3。關(guān)于同病異治方面的研究則有關(guān)于逍遙散和開心散治療抑郁癥的同病異治研究。

      汪紀楠[13]等人發(fā)現(xiàn)心血管疾病和胃病是2種不同的疾病,但它們在臨床上往往同時發(fā)生,具有很高的共發(fā)性,因此以心腦欣丸作為例子,借助系統(tǒng)藥理學(xué)方法,揭示了心血管疾病和胃病相關(guān)聯(lián)的潛在分子生物學(xué)機制;此外,趙振宇、張文娟、蔡菲菲、楊夢蝶、朱虹宇等人分別就不同復(fù)方或中藥也同病異治理論進行了相關(guān)研究。與之對應(yīng)的是高耀等人就逍遙散和開心散對抑郁癥的療效,解釋了中藥基礎(chǔ)理論中的同病異治。通過對中藥復(fù)方的研究,一定程度上解釋了基礎(chǔ)理論中的病機制論,闡明了中藥異病同治理論的潛在科學(xué)內(nèi)涵,為探索人類復(fù)雜疾病的治療提供了一種新的研究思路,對中醫(yī)基礎(chǔ)理論進行了解釋。

      4 系統(tǒng)藥理學(xué)在其他領(lǐng)域的發(fā)展

      除了能夠解釋復(fù)雜難以用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識說明的中醫(yī)基礎(chǔ)理論外,系統(tǒng)藥理學(xué)作為一個新興的,整合了系統(tǒng)生物學(xué)和藥理學(xué)的方法,在其他許多領(lǐng)域應(yīng)用也很廣泛。比如在新藥的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)方面,系統(tǒng)藥理學(xué)是以“人類的健康和疾病”作為思考的立足點和觀察的著眼點,把研究重點放在系統(tǒng)的整體水平上,有助于發(fā)現(xiàn)藥效分子和分子組合,也有助于新復(fù)方的開發(fā)。系統(tǒng)藥理學(xué)方法克服了“單一藥物、單一靶點”下藥物開發(fā)的困難,促進藥物發(fā)現(xiàn)的過程。另外系統(tǒng)藥理學(xué)方法可作為中藥在現(xiàn)代研究中科學(xué)的技術(shù)方法,尋找中藥復(fù)雜體系中的藥效物質(zhì),闡明藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用本質(zhì),成為了中藥研究中重要的新方法,推動了中藥作用機制的研究。

      作為中華民族的瑰寶,中醫(yī)是廣大中國勞動人民智慧的結(jié)晶。2018年中國世界衛(wèi)生組織首次將中醫(yī)納入其具有全球影響力的醫(yī)學(xué)綱要,這意味著中醫(yī)的影響力與接受度正在不斷提高。但是,制約中醫(yī)藥發(fā)展的巨大瓶頸仍然體現(xiàn)在物質(zhì)基礎(chǔ)不明確,作用機制不明確等核心問題上。這嚴重阻礙了中醫(yī)藥在更大的國際舞臺上的推廣。系統(tǒng)藥理學(xué)方法的引入將為中醫(yī)藥的現(xiàn)代化發(fā)展提供巨大的契機,將極大地促進中醫(yī)藥的發(fā)展。

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      (2018-11-27收稿 責任編輯:王明)

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