朱建軍 張遠軍 朱建華 張林

摘要目的：探討喘可治注射液聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療支氣管哮喘急性發(fā)作患者的療效及對患者炎性反應遞質和肺功能的影響。方法：選取2014年12月至2016年12月資陽市第一人民醫(yī)院收治的哮喘急性發(fā)作患者84例，依據隨機對照試驗（單盲法）分為觀察組和對照組，每組42例。觀察組采用喘可治注射液聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療，對照組單純采用布地奈德氣霧劑治療。2組療程均為7 d。比較2組療效，主要癥狀體征評分、炎性反應遞質及肺功能變化。結果：觀察組總有效率（92.86%）高于對照組（69.05%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后觀察組咯痰、喘息、咳嗽、哮鳴音評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后觀察組白細胞介素4（IL4）、免疫球蛋白E（IgE）水平低于對照組而干擾素γ（IFNγ）水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后觀察組FEV1占預計值、用力肺活量、呼氣峰流量高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：喘可治注射液聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療支氣管哮喘急性發(fā)作患者療效顯著，且可改善患者炎性反應遞質和肺功能。

關鍵詞喘可治注射液;布地奈德氣霧劑;支氣管哮喘;急性發(fā)作;療效;癥狀體征評分;炎性反應遞質;肺功能

中圖分類號：R242;R562文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.01.032

支氣管哮喘簡稱哮喘，主要是一種慢性氣道炎性疾病，其臨床特征為氣流受限可逆性，其臨床表現(xiàn)主要為咳嗽、胸悶、喘息等[1]。近年來哮喘發(fā)病率呈不斷上升趨勢，流行病學調查表明，全世界成人哮喘患病率為1.2%～25.5%[2]。哮喘具有反復發(fā)作、纏綿難愈特點，嚴重影響人們生命安全，且給社會和家庭帶來沉重負擔[3]。哮喘具體發(fā)病機制尚未十分清楚，臨床上主要從炎性反應遞質、炎性細胞、免疫機制、神經調節(jié)機制及遺傳因素等進行探討，但其效果十分理想[4]。隨著近年來中醫(yī)藥的不斷研究進展，用于支氣管哮喘急性發(fā)作取得良好療效，且不良反應少[56]。因此，本研究探討喘可治注射液聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療支氣管哮喘急性發(fā)作患者療效及對患者炎性反應遞質和肺功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年12月至2016年12月資陽市第一人民醫(yī)院收治的哮喘急性發(fā)作患者84例，依據隨機對照試驗（單盲法）分為對照組和觀察組，每組42例。對照組中男24例，女18例，年齡18～58歲、平均年齡（38.49±4.15）歲，病情程度：輕度17例、中度15例、重度10例;觀察組中男23例，女19例，年齡19～60歲、平均年齡（39.56±4.36）歲，病情程度：輕度18例、中度15例、重度9例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2診斷標準

西醫(yī)診斷標準：依據《支氣管哮喘防治指南）》中關于哮喘診斷標準[7]：1）支氣管激發(fā)試驗陽性或支氣管運動激發(fā)試驗陽性;2）呼氣流量峰值（PEF）日內（或2周）變異率≥20%;3）支氣管舒張試驗陽性試驗第1秒用力呼氣容積（FEV1）增加≥12%。具備以上至少1項診斷為哮喘。

中醫(yī)診斷標準：依據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》中相關診斷標準[8]：屬腎虛挾痰證，臨床證候可見喘促日久、反復發(fā)作、畏寒、汗多、腰酸肢軟、發(fā)時喘促氣短、動則加重，咳嗽、喉有痰鳴，痰白清稀不暢，舌質紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。

1.3納入標準

1）患者處于哮喘急性發(fā)作期;2）患者年齡18～60歲;3）納入患者均經醫(yī)院倫理委員會批準;4）納入患者均簽署知情同意書者。

1.4排除標準

1）患者處于哮喘緩解期;2）哺乳期或者妊娠期婦女;3）精神疾病者。

1.5脫落與剔除標準

1）不配合治療者，治療依從性差者;2）中途退出治療者，未完成治療者;3）資料不全者。

1.6治療方法

2組患者均于入院后采用常規(guī)治療，包括化痰止咳、解痙、抗感染、支氣管擴張等。

對照組：給予布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，生產批號：1047328），2 mL/d，1次/d，霧化吸入，15 min/次，2次/d;觀察組：在對照組基礎上結合喘可治注射液（廣州健心藥業(yè)有限公司;國藥準字Z20010172），4 mL/d，2次/d，肌內注射。

2組療程均為7 d。

1.7觀察指標

觀察2組治療前后主要癥狀、體征評分變化，包括咯痰、喘息、咳嗽、哮鳴音。1）咯痰：以無為0分，以患者白天間斷咳為1分，以患者白天咳嗽且夜里偶咳為2分，以患者晝夜頻繁咳為3分;2）喘息：以無為0分，以患者偶發(fā)但不影響活動或睡眠為1分，以患者喘息日夜可見但尚能堅持工作為2分，以患者喘息不能平臥且影響活動和睡眠為3分;3）咳嗽：以無為0分，以患者白天間斷咳為1分，以患者白天咳嗽且夜里偶咳為2分，以患者晝夜頻繁咳為3分;4）哮鳴音：以無為0分，以患者偶聞為1分，以患者散在為2分，以患者滿布為3分。

觀察2組治療前后炎性反應遞質變化，包括白細胞介素4（IL4）、免疫球蛋白E（IgE）、干擾素γ（IFNγ），分別于治療前后抽取3 mL外周靜脈血，以離心半徑15 cm轉速3 000 r/min，離心10 min，分離血漿，于24 h內測定。

觀察2組治療前后肺功能變化，包括FEV1占預計值、用力肺活量、呼氣峰流量。

1.8療效判定標準

1）臨床控制：患者哮喘癥狀完全緩解，以及患者FEV1增值≥35%;2）顯效：患者哮喘癥狀明顯減輕，以及患者FEV1增值25%～35%（不包括35%）;3）有效：患者哮喘癥狀減輕，以及患者FEV1增值15%～25%（不包括25%）;4）無效：患者哮喘癥狀無改善，以及患者FEV1增值<15%[8]。

1.9統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.12組療效比較

觀察組總有效率（92.86%）高于對照組（69.05%）（P<0.05）。見表1。

2.22組主要癥狀體征評分比較

治療前，2組咯痰、喘息、咳嗽、哮鳴音評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后2組咯痰、喘息、咳嗽、哮鳴音評分降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后觀察組咯痰、喘息、咳嗽、哮鳴音評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.32組炎性反應遞質比較

治療前，2組IL4、IgE、IFNγ水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，2組IL4、IgE水平降低而IFNγ水平增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組IL4、IgE水平低于對照組而IFNγ水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.42組肺功能比較

治療前，2組FEV1占預計值、用力肺活量、呼氣峰流量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，2組FEV1占預計值、用力肺活量、呼氣峰流量增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組FEV1占預計值、用力肺活量、呼氣峰流量高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3討論

哮喘急性發(fā)作期患者兩肺出現(xiàn)散在、彌漫分布的呼氣相哮鳴音，且呼氣相延長，吸氣相和呼氣相有干羅音，甚至表現(xiàn)為靜止肺，呼吸音低下、哮鳴音消失，容易產生呼吸驟停[910]。布地奈德氣霧劑是一種糖皮質激素，具有抑制支氣管痙攣、抗炎作用，改善肺功能，且能夠抑制炎性反應遞質釋放、炎性細胞趨化，降低氣道高反應[1112]。

中醫(yī)認為哮喘屬“喘證”“哮病”等范疇，急性發(fā)作時主要表現(xiàn)為咳嗽、氣促、胸悶、咳痰、喘息及喉中哮鳴有聲等癥狀。中醫(yī)理論認為疾病病因為痰伏于肺，遇感引觸，痰隨氣生，氣因痰阻，壅塞氣道，肺失宣降，而造成痰鳴如吼，氣息喘粗。哮喘病位在肺，可分為2個階段，分別為發(fā)作期和緩解期[1314]?！端貑枴ぬ庩柮髡摗吩唬骸胺纲\風虛邪者，陽受之則入六府，陰受之則入五臟。入六府則身熱，不時臥，上為喘呼”。隋·巢元方曰：“肺主于氣，邪乘于肺則肺脹，脹則肺管不利，不利則氣道澀，故氣上喘逆，鳴息不通”。本研究認為哮喘急性發(fā)作屬本虛標實，其中腎虛為本，痰濁為標，認為肺失宣降、復感客邪、痰濁雍肺。應以標本同治和虛實兼顧為主。因此，臨床因以溫陽補腎、平喘止咳為治療法則。本研究應用喘可治注射液是一種中成藥，組成主要包括淫羊藿、巴戟天，具有溫陽補腎、平喘止咳功效。現(xiàn)代藥理研究表明，喘可治注射液具有抗炎、抗過敏、平喘、止咳、抑菌及調節(jié)免疫等作用，且可促進下丘腦皮質腎上腺皮質激素，改善患者免疫[15]。方佳等[16]研究證實，納入的91例支氣管急性發(fā)作期患者，對照組采用常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上結合喘可治注射液治療，發(fā)現(xiàn)觀察組治療總有效率97.8%高于對照組75.6%，且治療后肺功能明顯改善。本研究結果表明，喘可治注射液聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療總有效率高于單用布地奈德氣霧劑治療，且可明顯改善肺功能，與上述文獻報道基本一致。但本研究在此基礎上進一步探討了對炎性反應遞質的研究，旨在為其作用機制提供一定參考依據。

哮喘主要由多種細胞因子、炎性反應遞質、炎性細胞、免疫細胞參與的呼吸道慢性炎性反應為特征的一種變態(tài)反應性疾病，而其中炎性反應遞質網絡失衡在哮喘發(fā)病中具有重要作用。IL4、IgE、IFNγ均有重要免疫調節(jié)作用的炎性反應遞質。IL4是重要的一種炎性反應遞質，當抗原進入體內作用于T淋巴細胞時，Th2細胞釋放的IL4能夠與B細胞表面的IL4受體結合，從而促進B細胞增殖、生長，IL4是IgE合成必不可少的一種因子[17]。哮喘主要由IgE介導的一種Ⅰ型變態(tài)反應性疾病，是引起過敏反應的一種主要抗體，且在哮喘發(fā)病中具有重要作用。IgE分泌后粘附于肥大細胞上，使得組胺釋放，且可使分泌增多、黏膜水腫、微血管滲漏、支氣管平滑肌痙攣，使支氣管狹窄造成哮喘的急性發(fā)作[18]。IFNγ是重要的抑炎因子，且為Th1亞群的一種特征性細胞因子，同時也為抑制哮喘發(fā)病的細胞因子[1920]。本研究結果表明，觀察組治療后IL4、IgE水平低于對照組而IFNγ水平高于對照組，說明喘可治注射液聯(lián)合布地奈德氣霧劑可降低IL4、IgE水平及增加IFNγ水平。

綜上所述，喘可治注射液聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療支氣管哮喘急性發(fā)作患者療效顯著，且可改善患者炎性反應遞質和肺功能，具有重要研究意義。但本研究存在觀察樣本量較少、觀察時間較短及觀察指標較少不足，因此還需在后續(xù)研究中增加樣本量、延長觀察時間及增加觀察指標深入研究，提供可靠參考依據。

參考文獻

[1]Lieberman D，Lieberman D，Printz S，et al.Atypical pathogen infection in adults with acute exacerbation of bronchial asthma[J].Am J Respir Crit Care Med，2003，167（3）：406410.

[2]柳興林.布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床觀察[J].醫(yī)學理論與實踐，2016，29（1）：4546.

[3]Kim S，Kim J，Park SY，et al.Effect of pregnancy in asthma on health care use and perinatal outcomes[J].J Allergy Clin Immunol，2015，136（5）：12151223.e16.

[4]胡家榮.布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作療效觀察[J].吉林醫(yī)學，2015，36（5）：841841.

[5]劉琳琳，楊巧玉，何青，等.完全控制支氣管哮喘患者用藥情況及其對哮喘急性發(fā)作的影響研究[J].中國全科醫(yī)學，2015，4（31）：38183821.

[6]楊巧云.沙丁胺醇、布地奈德聯(lián)合治療支氣管哮喘急性發(fā)作療效觀察[J].中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2016，8（10）：161162.

[7]中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案）[J].中華結核和呼吸雜志，2008，31（3）：177185.

[8]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：5360.

[9]李東升，李風森.哮喘病因及發(fā)病機制的研究進展[J].新疆中醫(yī)藥，2016，34（4）：123125.

[10]郭強，唐穎，閆百靈，等.血清肥大細胞羧肽酶與支氣管哮喘的相關性研究[J].中國免疫學雜志，2017，33（11）：17131715.

[11]鐘遠芹，藍偉峰.布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療支氣管哮喘的效果及對患者TGFβ1、CRP水平和肺功能的影響[J].廣東醫(yī)學，2016，37（6）：915917.

[12]劉麗芬.霧化吸入布地奈德與沙丁胺醇治療支氣管哮喘急性發(fā)作對HMGB1的影響及治療效果評價[J].臨床肺科雜志，2016，21（5）：805808.

[13]杜忠健.中西醫(yī)結合治療哮喘急性發(fā)作期效果探討[J].中醫(yī)臨床研究，2016，8（13）：9394.

[14]王騰云.探討中西醫(yī)結合治療哮喘的效果[J].中西醫(yī)結合心血管病雜志（連續(xù)型電子期刊），2016，4（18）：164165.

[15]蔡斌，周霖，單崢崢，等.喘可治注射液預防支氣管哮喘急性發(fā)作的實驗研究[J].上海醫(yī)學，2003，26（1）：6263.

[16]方佳，王云，梁英英，等.喘可治注射液治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患者臨床觀察[J].內科，2016，11（5）：753754，815.

[17]張晶，賴飛，梁小亮.支氣管哮喘患者治療前后血清IL2、IL4及外周全血T細胞亞群水平動態(tài)變化的研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2016，26（19）：6974.

[18]吳曉蓉，汪俊，王紅鸞，等.老年肺炎支原體感染合并支氣管哮喘患者血清TNFα，IL4和IgE的表達[J].中國老年學雜志，2015，35（22）：64626464.

[19]鄧趕飛，宋智心，楊蟠儲.血清IL17、IL4、IFNγ和IL33與支氣管哮喘的相關性研究[J].國際呼吸雜志，2016，36（21）：16271630.

[20]姜明明，韓雪梅，于明濤.布地奈德對支氣管哮喘患兒血清IL4、CKLF1和IFNγ水平的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（3）：46.

（2018-02-02收稿責任編輯：楊覺雄）