董艷華 朱桂棟 王琳琳 王鳳蓮

摘要目的：探討腎炎康復(fù)片與雷公藤多苷片聯(lián)合對(duì)系膜增生性腎小球腎炎（MsPGN）患者腎功能和血清生化指標(biāo)的影響。方法：選取2015年1月至2016年12月北京王府中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的MsPGN患者62例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組31例。對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用腎炎康復(fù)片聯(lián)合雷公藤多苷片治療，2組均連續(xù)治療1個(gè)月。比較2組臨床療效及治療前后中醫(yī)證候積分、腎功能指標(biāo)及生化指標(biāo)變化。結(jié)果：治療后觀察組的總有效率為93.55%，顯著高于對(duì)照組的74.19%（P<0.05）;與治療前比較，2組疲倦乏力、口干、盜汗、浮腫、蛋白尿及血尿等中醫(yī)證候積分，血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、腫瘤壞死因子（TNFα）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）和尿蛋白（UAER）均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后2組腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）和血清白蛋白（ALB）水平較治療前升高，且觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：腎炎康復(fù)片與雷公藤多苷片聯(lián)合治療MsPGN可有效改善患者中醫(yī)證候及腎功能，改善血清生化指標(biāo)，療效明顯。

關(guān)鍵詞系膜增生性腎小球腎炎;腎炎康復(fù)片;雷公藤多苷片;腎功能;生化指標(biāo)

中圖分類(lèi)號(hào)：R256.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.01.035

系膜增生性腎小球腎炎（Mesangial Proliferative Glomerulonephritis，MsPGN）是臨床常見(jiàn)的一種腎臟疾病，患者臨床表現(xiàn)主要為血尿、蛋白尿、水腫、腎功能減退及高血壓等，若未及時(shí)給予有效的治療，極易惡化進(jìn)展為腎功能衰竭[12]。目前西醫(yī)治療MsPGN以激素類(lèi)藥物為主，但療效尚不理想，且長(zhǎng)期用藥極易影響患者腎功能，而中醫(yī)治療MsPGN積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，取得了良好的效果[34]。本研究采用的腎炎康復(fù)片作為傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑，養(yǎng)陰固腎;雷公藤多苷片作為目前應(yīng)用較廣的非甾體免疫抑制劑，廣泛應(yīng)用于MsPGN的治療中[56]。本研究探討探討腎炎康復(fù)片與雷公藤多苷片聯(lián)合對(duì)MsPGN患者腎功能和血清生化指標(biāo)的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月至2016年12月北京王府中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的MsPGN患者62例，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組31例。對(duì)照組中男15例，女16例;年齡29～66歲，平均年齡（36.22±6.49）歲;病程1～6年，平均病程（3.36±0.61）年。觀察組中男17例，女14例;年齡27～63歲，平均年齡（35.18±6.43）歲;病程1～5年，平均病程（3.15±0.57）年。2組間一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過(guò)北京王府中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批[倫理審批號(hào)：（京）審20140602]。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《內(nèi)科學(xué)》第7版中慢性腎小球腎炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[89]，辨證分型為脾腎氣陰兩虛型;診斷時(shí)充分結(jié)合患者腎活檢穿刺檢查結(jié)果及臨床癥狀。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)者;24 h內(nèi)蛋白尿量<3.5 g者;伴有不同程度疲倦乏力、口干、盜汗、浮腫、尿頻及夜尿多等癥狀者;自愿加入本研究并簽署知情同意書(shū)者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

心腦血管及肝腎功能異常者;繼發(fā)性腎小球疾病者，如過(guò)敏性紫癜性腎炎、高血壓腎病、狼瘡性腎炎、痛風(fēng)性腎病、糖尿病腎病等;合并惡性腫瘤者;近期發(fā)生全身或局部感染者;對(duì)研究所用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者等。

1.5脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

治療過(guò)程中自行退出或發(fā)生不良反應(yīng)者;納入后發(fā)現(xiàn)不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者;未能?chē)?yán)格遵守醫(yī)囑或擅自調(diào)整藥物治療方案者等。

1.6治療方法

2組入院后即給予優(yōu)質(zhì)低蛋白、低鹽低脂、低磷飲食，并控制血壓、血糖，糾正酸堿平衡及離子紊亂等。對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用腎炎康復(fù)片（西安恒生堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025123）治療，0.50 g/片，3片/次，3次/d;雷公藤多苷片（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z31020415），10 mg/片，2片/次，3次/d，2組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.7觀察指標(biāo)

1）統(tǒng)計(jì)治療前后2組中醫(yī)證候積分，包括疲倦乏力、口干、浮腫、蛋白尿及血尿，按嚴(yán)重程度分為輕度、中度、重度3個(gè)等級(jí)，分別為3、6、9分，分值越高，癥狀越嚴(yán)重;2）分別于治療前后采集2組晨起空腹靜脈血5 mL，分離血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)2組血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）、尿蛋白清除率（UAER）等腎功能指標(biāo);3）采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)治療前后2組血清腫瘤壞死因子（TNFα）水平;4）采用自動(dòng)生化儀檢測(cè)治療前后2組血清生化指標(biāo)，包括白蛋白（ALB）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）等。

1.8療效判定標(biāo)準(zhǔn)

2組臨床療效的評(píng)估參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]。治愈：24 h尿蛋白定量正常，臨床癥狀及體征基本消失;顯效：24 h尿蛋白減少量>40%，臨床癥狀及體征明顯改善;有效：24 h尿蛋白減少量≤40%，臨床癥狀及體征有所改善;無(wú)效：臨床癥狀及體征無(wú)改善甚至加重?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.9統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較

總有效率觀察組為93.55%，對(duì)照組為74.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.22組中醫(yī)證候積分比較

治療前2組中醫(yī)證候積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組疲倦乏力、口干、浮腫、蛋白尿及血尿等中醫(yī)證候積分均顯著低于治療前，且觀察組較對(duì)照組中醫(yī)證候積分降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.32組腎功能比較

治療前，2組各項(xiàng)腎功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組血清Scr、BUN水平及UAER均低于治療前，GFR高于治療前，且觀察組腎功能指標(biāo)改善均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.42組血清生化指標(biāo)比較

治療前，2組血清生化指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組血清TC、TG、TNFα水平均低于治療前，ALB水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組血清生化指標(biāo)改善均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3討論

MsPGN是由機(jī)體免疫介導(dǎo)的一種炎性反應(yīng)性疾病，其發(fā)病機(jī)制為機(jī)體自身免疫反應(yīng)受到損害，導(dǎo)致免疫復(fù)合物沉積于腎小球基底膜上，誘發(fā)炎性反應(yīng)，進(jìn)而使得患者腎小球功能受到損害，出現(xiàn)尿蛋白、血尿等[1011]。目前西醫(yī)治療常用藥物不僅不良反應(yīng)較大，且長(zhǎng)期使用可損傷機(jī)體。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，MsPGN屬“水腫、尿血”等范疇，其病機(jī)實(shí)為風(fēng)邪外侵，水濕內(nèi)停，氣滯血瘀，虛為氣陰兩虛，脾腎陽(yáng)虛等，治療時(shí)應(yīng)遵循清熱利濕，祛瘀活血的辨證施治原則[12]。

本研究采用的腎炎康復(fù)片方中：人參、生地黃、杜仲、山藥健脾補(bǔ)腎;西洋參益氣養(yǎng)陰;土茯苓，白花蛇舌草清解余毒;丹參、益母草、白茅根、澤瀉、桔梗、黑豆活血化瘀，利水消腫，涼血止血;全方補(bǔ)而不燥，清而不傷，標(biāo)本兼顧，扶正祛邪[13]。已有研究表明，腎炎康復(fù)片聯(lián)合氯沙坦鉀治療慢性腎炎取得了良好的治療效果[14]。雷公藤多苷具有祛風(fēng)除濕、通絡(luò)除痹等功效，其可改善腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性，抑制系膜增生，從而有效控制腎炎蛋白尿的功效已得到現(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證[15]。本研究結(jié)果證實(shí)，腎炎康復(fù)片與雷公藤多苷片聯(lián)合治療MsPGN可有效緩解患者臨床癥狀，療效優(yōu)于單用腎炎康復(fù)片。

UAER可直接反映腎小球病變程度，是評(píng)價(jià)腎損傷的主要指標(biāo);MsPGN患者腎小球?yàn)V過(guò)功能較差，存在嚴(yán)重的腎功能障礙，表現(xiàn)為Scr、BUN、UAER升高及GFR的降低[16]。本研究采用的雷公藤多苷片能誘導(dǎo)單細(xì)胞凋亡，保護(hù)和修復(fù)腎小球的電荷屏障，進(jìn)而改善腎小球機(jī)械屏障，同時(shí)抑制自身抗體的產(chǎn)生，減少血液循環(huán)中免疫復(fù)合物在腎小球基底膜的沉積，在減輕炎性反應(yīng)的同時(shí)改善患者腎功能[17];彭心怡等[18]研究發(fā)現(xiàn)，腎炎康復(fù)片可修復(fù)腎小球細(xì)胞、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，從而改善患者腎功能。本研究結(jié)果中，觀察組腎功能改善優(yōu)于對(duì)照組，提示腎炎康復(fù)片與雷公藤多苷片聯(lián)合治療MsPGN可明顯改善患者腎功能。

研究發(fā)現(xiàn)，炎性反應(yīng)發(fā)生及發(fā)展速度與患者腎臟炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度成正比[19]。MsPGN患者除炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平異常外，也常伴有血清生化指標(biāo)異常，如血脂水平異常造成腎小球增大或硬化，導(dǎo)致腎臟組織受損，且損傷與血脂升高程度成正比;血清ALB下降，導(dǎo)致免疫復(fù)合物清除率下降。本研究結(jié)果中，腎炎康復(fù)片與雷公藤多苷片聯(lián)合治療MsPGN可有效降低患者血清炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平、血脂水平，提高血清ALB水平，控制病情進(jìn)一步惡化，有利于患者預(yù)后。這可能與腎炎康復(fù)片聯(lián)合雷公藤多苷片可有效阻止炎性反應(yīng)遞質(zhì)釋放，糾正血液的高凝狀態(tài)，抑制血小板聚集，同時(shí)刺激淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的功能等作用有關(guān)，其中抗炎與降脂共同作用引起腎毒性降低，從而降低患者體內(nèi)ALB的流失[20]。

綜上所述，腎炎康復(fù)片與雷公藤多苷片聯(lián)合治療MsPGN可有效緩解患者臨床癥狀，減輕患者炎性反應(yīng)，并有效改善患者腎功能，促進(jìn)血清生化指標(biāo)恢復(fù)正常，從而阻止病情惡化，提升整體療效。

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（2018-11-06收稿責(zé)任編輯：楊覺(jué)雄）