中藥治療幽門螺桿菌綜述

王冬陽 李巖

[摘要]大量國內(nèi)外研究及實(shí)驗(yàn)表明，幽門螺桿菌感染與慢性。炎、消化性潰癌、口癌等消化系統(tǒng)的疾病以及多種消化遭外疾病呈明顯正相關(guān)，在最新的第五次全國幽門螺桿菌處理共識(shí)報(bào)告中明確指出，幽門螺桿菌感染相關(guān)疾病具有傳染性。鑒于我國的飲食傳統(tǒng)及不分餐的豪餐方式造成的幽門螺桿菌高感染率，根除對(duì)象應(yīng)拓展至無癥狀者。因此找到安全有效的根除幽門螺桿菌的方法對(duì)于人類健康具有至關(guān)重要的意義。近年來，有研究表明，標(biāo)準(zhǔn)根除療法較常用的抗生素中克拉霉素及甲硝唑等耐藥較嚴(yán)重，根除率遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到臨床要求，含儀劑四聯(lián)療法因鉍劑副作用多、不良反應(yīng)明顯，導(dǎo)致依從性較差因此研究療效顯著、副作用小、且可以廣泛推廣應(yīng)用的抗HP感染藥物及療法具有重要意義我國的中藥博大精深，現(xiàn)有許多研究表明。聯(lián)合中藥根除幽門螺桿菌具有副作用小、根除率高、癥狀緩解明顯的特點(diǎn)。現(xiàn)筆者就中藥根除幽門螺桿菌做一綜述。

[關(guān)鍵詞]中藥;幽門螺桿菌;綜述

[中圖分類號(hào)]R259 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2019）06-0263-02

1根除HP的必要性：

自從1982年澳大利亞學(xué)者馬歇爾和沃倫首次從胃粘膜活檢樣本當(dāng)中成功分離出幽門螺桿菌后，幽門螺桿菌就被公認(rèn)為是慢性胃炎、消化性潰瘍疾病、胃部淋巴瘤、胃癌等消化系統(tǒng)疾病的主要致病因素。除此之外，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌感染還可導(dǎo)致原因不清的缺鐵性貧血以及阿爾茨海默病的發(fā)生，與此同時(shí)也有研究表明，HP也可能與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。Wang等研究人員通過調(diào)查分析4041例患者后發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期慢性幽門螺桿菌感染與缺血性腦卒中的發(fā)生率亦呈正相關(guān)關(guān)系。我國約有42%-90%的人群感染幽門螺桿菌，故找到幽門螺桿菌的有效根除方法對(duì)于保障人類健康顯得尤為重要。

2中藥根除HP的優(yōu)勢(shì)：

相對(duì)于單純西醫(yī)療法，中藥治療幽門螺桿菌的優(yōu)勢(shì)有很多，近些年大量臨床觀察及研究表明，傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)及四聯(lián)療法中常用抗生素如阿莫西林等耐藥率愈發(fā)嚴(yán)重，郝慶通過E-test及分析PCR擴(kuò)增產(chǎn)物的方法從分子學(xué)的角度證實(shí)了克拉霉素的耐藥機(jī)制，現(xiàn)傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除率小于80%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到臨床要求。在原標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法基礎(chǔ)之上加入鉍劑的標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法雖可提高幽門螺桿菌根除率，但鉍劑可造成的鉍性腦病、腎功能不全、骨關(guān)節(jié)炎等副作用，以及與PPI聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可增加鉍劑吸收是其一直以來存在的問題，同時(shí)也限制了可以應(yīng)用的人群。多項(xiàng)研究表明三聯(lián)療法加入益生菌雖然可減少腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生，但較低的根除率是其致命弱點(diǎn)?，F(xiàn)國內(nèi)外大量臨床實(shí)驗(yàn)及研究證實(shí)，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法聯(lián)合中藥治療不僅可提高幽門螺桿菌的清除率，使含中藥的標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法根除率不低于甚至高于含鉍劑四聯(lián)療法;還可以使患者癥狀緩解的效果優(yōu)于含鉍劑四聯(lián)療法和標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法;且中藥副作用較少的特點(diǎn)可有效提高患者用藥治療的依從性，更為重要的是通過中藥組方可明顯緩解幽門螺桿菌感染引起的消化系統(tǒng)疾病的臨床癥狀。我國中醫(yī)藥資源廣闊，歷史悠久，充分發(fā)揮中醫(yī)藥的整體性、邏輯性、系統(tǒng)性、辨證論治的特色，在目前傳統(tǒng)西藥療法治療幽門螺桿菌療效不不理想的背景下，具有非?？捎^的前景。

3中藥根除HP的體外研究：

目前國內(nèi)外己完成大量中藥對(duì)幽門螺桿菌抑殺作用的體外實(shí)驗(yàn)。黃浩然等通過檢索數(shù)十篇文獻(xiàn)總結(jié)出數(shù)十種單味中藥對(duì)HP有抑殺作用，其中以清熱解毒類中藥材居多。目前對(duì)于黃連、黃芩、大黃根除幽門螺桿菌的體外研究最為廣泛。周德端等通過選試數(shù)十味中藥得出結(jié)論，將17種敏感藥物根據(jù)幽門螺桿菌對(duì)其敏感度進(jìn)行排列，其中敏感度排在前三位的仍舊為黃連、大黃、黃芩。王建平在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中通過胃黏膜組織Giemsa染色法、快速尿素酶試驗(yàn)及HP分離培養(yǎng)方法，3項(xiàng)陰性者為HP根除標(biāo)準(zhǔn)，證實(shí)了大黃、黃連對(duì)HP的根除作用與阿莫西林無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;吳靜等總結(jié)大量文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，90%以上的文獻(xiàn)認(rèn)為黃連為抗HP的高度敏感藥物;它的最小抑菌濃度（MIC）可達(dá)0.01562-3.12.mg/mL，抑菌圈為25-50mm。黃衍強(qiáng)等通過研究黃連、大黃、黃芩中的提取物-黃連素、大黃素、黃芩苷，通過共聚焦顯微鏡觀察到其中的提取物能明顯抑制耐藥HP生物膜的形成，從而具有更好的針對(duì)耐藥HP的抑殺作用。由此觀之，單味中藥中，大黃、黃連、黃芩的理論及實(shí)驗(yàn)證據(jù)較為充分，應(yīng)用廣泛;亦有實(shí)驗(yàn)提示其它單味中藥亦有對(duì)HP的根除作用，但實(shí)驗(yàn)較少、證據(jù)尚不充分。此外，關(guān)于中藥復(fù)方制劑抗幽門螺桿菌的體外實(shí)驗(yàn)研究也很多，

從中藥方劑角度來看，復(fù)方制劑抗幽門螺桿菌相較于單味藥的優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在：有單味藥的直接抑制HP的作用、可減小HP的毒性、增加治愈療效并提高遠(yuǎn)期療效并降低復(fù)發(fā)率。其中體外實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用較為廣泛且證據(jù)較為充分的復(fù)方制劑為荊花胃康膠丸;謝振家等通過小鼠的體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，荊花胃康膠丸具有極強(qiáng)的抗HP作用，胃液中的藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出其MIC，此結(jié)論可作為荊花胃康膠丸根除HP的機(jī)制。其它中藥復(fù)方制劑如小建中湯、左金丸、香連丸、黃連解毒湯、龍膽瀉肝湯、清胃散、四君子湯、補(bǔ)中益氣湯等，亦有實(shí)驗(yàn)證實(shí)其對(duì)幽門螺桿菌的根除有效，但實(shí)驗(yàn)較少，證據(jù)尚不充分。中醫(yī)中目前尚無與幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎對(duì)應(yīng)的單獨(dú)病名，根據(jù)疾病表現(xiàn)，HP相關(guān)性胃炎主要?dú)w屬于胃脘痛、痞滿、呃逆等病證，與其相關(guān)機(jī)制雖有多種，但均可以將清所有機(jī)制均可將清熱解毒、健脾益胃及理氣活血作為HP感染陽性相關(guān)疾病的治療原則，故應(yīng)用中藥方劑辯證施治，可取得對(duì)應(yīng)效果。目前中藥抗幽門螺桿菌的作用機(jī)制研究進(jìn)展迅速：楊宏靜等通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)部分中藥如黃連可通過抑制細(xì)菌的氧化過程從而殺滅細(xì)菌;CagA是細(xì)菌主要毒力因子，陸為民通過隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)得出，經(jīng)過中藥治療的患者CagA轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組;多項(xiàng)研究表明中藥成分如三七液、厚樸酚、酸性多糖可抑制幽門螺桿菌的黏附能力，從而消除黏附定值這一致病關(guān)鍵環(huán)節(jié);譚達(dá)全等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)分析幽門螺桿菌感染小鼠IL-2水平、CD4陽性T細(xì)胞比例發(fā)現(xiàn)，中藥組方可通過提高機(jī)體免疫力的方式來間接抗HP;綜上，中藥既可以直接抗HP，亦可間接抗HP。

4中藥根除HP的臨床研究：

中藥根除幽門螺桿菌的臨床研究亦有很多，且多為前瞻性研究，研究表明，在傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法中加入中藥治療可提高幽門螺桿菌根除率。聯(lián)合中藥的優(yōu)勢(shì)在于，不僅根除率不低于含鉍劑四聯(lián)療法，還可有效緩解幽門螺桿菌感染相關(guān)疾病的癥狀。姚鑫潔等將99例HP陽性的慢性胃炎、消化性潰瘍患者隨機(jī)分為A、B、C、D四組，分別給予傳統(tǒng)三聯(lián)、傳統(tǒng)含鉍劑四聯(lián)、泮托拉唑+三黃瀉心湯加味、傳統(tǒng)三聯(lián)+三黃瀉心湯加味方案根除HP，得出：B組與D組HP根除較A組和C組高，根除率方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：B組與D組HP根除率差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在癥狀改善有效率方面D組高于B組。王革麗等將255例HP相關(guān)胃病的患者隨機(jī)分為5組，分別給予傳統(tǒng)三聯(lián)療法、傳統(tǒng)三聯(lián)+黃連、傳統(tǒng)三聯(lián)+大黃、傳統(tǒng)三聯(lián)+黃芩、傳統(tǒng)含鉍劑四聯(lián)的方法根除HP，結(jié)果提示：標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)加大黃或黃連可提高HP的根除率，與含鉍劑的四聯(lián)療法相近。顧等將90例消化性潰瘍患者隨機(jī)分為兩組，治療組和對(duì)組分別采用自擬中藥方劑和標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療HP相關(guān)性消化性潰瘍，以治療前后臨床癥狀改善情況及幽門螺桿菌的根除率作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，得出結(jié)果：治療組的HP根除率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，療效與對(duì)照組相當(dāng)。但是治療組在改善在改善上腹部疼痛、胃部燒灼感、噯氣、惡心、早飽等癥狀方面，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。汪楠、王垂杰等將研究300余例HP陽性患者分為三組，分別給予OACB方案、OACB+癥型對(duì)應(yīng)方劑、OACB+抗幽合劑方案治療，得出OACB方案聯(lián)合抗幽合劑（黃芪、蒲公英、苦參、黃芩、黃連）、及根據(jù)證型對(duì)應(yīng)方劑可提高HP根除率。李恒枚團(tuán)隊(duì)收集幽門螺桿菌相關(guān)胃病患者80例，隨機(jī)分為中藥治療組與西藥治療對(duì)照組各40例，樣本差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，療程均為4周。治療組總有效率為97.5%;對(duì)照組總有效率57.5%。在消化不良癥狀緩解有效率方面，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。莊洪順研究43例幽門螺桿菌陽性的慢性胃炎患者，將其隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組患者分別標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法和佛手四黃湯治療，治療組中根據(jù)特殊癥型加入砂仁、丹參;結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組在治愈率、顯效率和總有效率方面顯著高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此觀之，在臨床幽門螺桿菌根除中加入中藥方劑優(yōu)勢(shì)明顯，在幽門螺桿菌根除率方面較傳統(tǒng)西醫(yī)西藥治療無明顯劣勢(shì)，但在消化不良等癥狀改善、減小藥物副作用（主要為鉍劑相關(guān)副作用）方面，中藥方劑聯(lián)合西醫(yī)傳統(tǒng)治療具有較大優(yōu)勢(shì)，故廣闊的中醫(yī)藥寶庫對(duì)幽門螺桿菌感染相關(guān)消化系統(tǒng)疾病的治療臨床療效顯著，具有巨大研究?jī)r(jià)值及應(yīng)用價(jià)值。

綜上，中藥在根除幽門螺桿菌方面，具有巨大研究?jī)r(jià)值。同時(shí)，我們也應(yīng)該充分認(rèn)識(shí)中藥在根除幽門螺桿菌中還存在的相關(guān)問題。目前應(yīng)用中藥根除幽門螺桿菌起步較晚，基礎(chǔ)研究仍較匱乏且不夠規(guī)范，中醫(yī)辨證、組方及分子水平研究等都需要進(jìn)一步進(jìn)行證實(shí)。如今HP治療的中醫(yī)辨證分型體系尚且不統(tǒng)一，各立門派現(xiàn)象較多，制定標(biāo)準(zhǔn)指南及方法較為困難，且目前進(jìn)行的基礎(chǔ)及臨床研究病例尚不足，缺乏多中心大樣本的前瞻性研究，無較強(qiáng)說服力;此外，目前實(shí)驗(yàn)研究方法大多數(shù)局限于體外抑菌實(shí)驗(yàn)，解釋中藥抗HP的具體生物學(xué)機(jī)制的理論較為匱乏。但鑒于HP對(duì)抗生素耐藥率的逐漸增加、標(biāo)準(zhǔn)的西醫(yī)治療HP的根除率不斷下降的形勢(shì)，HP根除失敗率不斷升高，且西藥治療不良反應(yīng)發(fā)生率高、患者依從性差，使西藥根除HP治療已遭遇瓶頸，我國通過對(duì)中藥幾千年的實(shí)踐以及研究，形成了一個(gè)廣闊的藥物資源庫，在這個(gè)廣闊的資源庫中，極有可能含有未知的可有效根除幽門螺桿菌、副作用小、可以廣泛使用的抗HP感染藥物，值得醫(yī)藥工作者去探索。經(jīng)過大家的不懈努力、規(guī)范研究、規(guī)范實(shí)驗(yàn)，定能找出中藥根除幽門螺桿菌的有效途徑。