哪些因素影響吸入藥物在肺內(nèi)沉積？

劉福波

【中圖分類號(hào)】R715 ???【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ???【文章編號(hào)】1004-7484（2019）04-0069-02

吸入治療已經(jīng)有幾十年的歷史了，但是從應(yīng)用情況看，普及率僅為5%，而病人使用錯(cuò)誤率卻達(dá)到了70%—80%，病人依從性也極低。我們通常講，哮喘主要是因?yàn)楹粑赖倪^敏，也就是呼吸道出現(xiàn)了非感染性的炎癥，如果口服藥勢(shì)必會(huì)通過血液循環(huán)到達(dá)全身的其他器官，造成一些不必要的副作用，而吸入治療，大約99%的藥物，都作用在氣道，從而減少了藥物的全身吸收。那么有哪些因素影響吸入藥物在肺內(nèi)沉積呢？下面從幾方面進(jìn)行了分析，希望對(duì)廣大用藥者有所幫助。

1 ???吸入療法概述

吸入療法是目前預(yù)防和治療慢性氣管疾病最有效的給藥方法，吸入的藥物以氣溶膠形式輸出，并隨著呼吸進(jìn)入體內(nèi)，氣溶膠具有巨大的接觸面，有利于藥物與氣道表面粘膜上皮細(xì)胞接觸而發(fā)揮藥效。采用吸入療法治療哮喘病具有用藥劑量少、見效快、使用方便和副作用少等優(yōu)點(diǎn)。特別是糖皮質(zhì)激素吸入療法，在防治哮喘病研究中取得了引人注目成果，這種治療方法大大減少了糖皮質(zhì)激素治療哮喘病帶來的副作用。其中首選給藥方式是正氧驅(qū)動(dòng)霧化或者M(jìn)DI吸入速效β2-受體激動(dòng)劑，二者對(duì)緩解哮喘急性發(fā)作有一定作用。

2 ???吸入藥物分類

吸入藥物是通過煙霧、細(xì)小顆?；蛘羝M(jìn)行治療。如慢性支氣管炎咳嗽很久，用款冬花末卷作紙煙狀，點(diǎn)燃后吸其煙。喘息性支氣管炎，用鬧羊花制成煙卷，吸入后平緩喘氣。而產(chǎn)后血暈，用鐵塊或木炭燒紅，放入醋內(nèi)，讓產(chǎn)婦聞醋味后方能蘇醒?，F(xiàn)在經(jīng)過不斷改良，已生產(chǎn)出多種體積小，便于攜帶和使用的瓶裝氣霧劑。

吸入給藥的途徑是通過肺上皮細(xì)胞或呼吸道黏膜吸收，然后直接進(jìn)入血液循環(huán)。吸入藥物特點(diǎn)主要分為兩方面，其一，它起效速度快，相當(dāng)于靜脈注射的藥物給予速度，并且肺的表面積大。其二，該方法可避免首過消除，非常適合肺部疾病。

吸入給藥的分類可以從兩方面劃分：如果按照產(chǎn)品的設(shè)計(jì)進(jìn)行區(qū)分，可分為干粉吸入劑（DPI）、氣霧劑（MDI）、噴霧劑以及吸入溶液等。如果按照作用機(jī)制區(qū)分，可分為短效β2受體激動(dòng)劑、長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑、M膽堿能受體抑制劑、糖皮質(zhì)激素以及復(fù)合制劑等。其中β2受體激動(dòng)劑短效的作用時(shí)間短，通常是4-6小時(shí)左右，比如沙丁胺醇、特布他林、非諾特羅等;而長(zhǎng)效的作用時(shí)間長(zhǎng)，可以持續(xù)12-24小時(shí)，如丙卡特羅、沙美特羅、班布特羅等。M膽堿能受體抑制劑主要有異丙溴銨、泰烏脫托品，糖皮質(zhì)激素有二丙酸倍氯米松、布地奈德、氟替卡松。

3 ???吸入藥物在肺內(nèi)沉積影響因素

吸入藥物要想發(fā)揮治療作用，必須沉積到支氣管和肺泡內(nèi)。但通常治療哮喘的吸入藥物多數(shù)是附在支氣管系統(tǒng)表面，因此，諸多因素都會(huì)影響藥物在呼吸道內(nèi)沉積狀態(tài)，進(jìn)而影響治療效果。

（一）吸入顆粒特點(diǎn)

吸入藥物顆粒具有許多物理學(xué)特性，這些特性很有可能是影響其在氣道內(nèi)沉積的重要因素，如顆粒大小、比重、黏性、吸水性和運(yùn)動(dòng)速度等方面。其中最關(guān)鍵的影響因素就是顆粒直徑，也就是在氣體力學(xué)上稱為氣流動(dòng)力學(xué)直徑。氣流動(dòng)力學(xué)直徑相同的顆粒，其自然下沉的速度與氣流動(dòng)力學(xué)特性一樣。但是在哮喘治療過程中，并不是吸入的藥物顆粒越小越越有效果。

（二）吸入方式

治療哮喘的吸入藥物一般都是經(jīng)過口腔，而后進(jìn)入呼吸道。事實(shí)上，口腔和鼻腔在咽喉部匯合后，如果經(jīng)過聲門，都可以進(jìn)入呼吸道。聲門關(guān)閉對(duì)阻止食物進(jìn)入肺內(nèi)有明顯效果，但始終保持吸氣和呼氣氣流。值得注意的是，不能通過鼻腔吸入藥物，因?yàn)楸乔粫?huì)對(duì)直徑>1微米的顆粒產(chǎn)生過濾，若是通過鼻腔進(jìn)入，那么進(jìn)入支氣管的藥物量便減少了，還有就是藥物很可能對(duì)鼻腔黏膜產(chǎn)生刺激，引起不良反應(yīng)。

（三）肺功能

肺容量影響著吸入肺內(nèi)的藥量。通常情況干粉制劑要進(jìn)行深吸氣，或者撳動(dòng)氣霧劑閥門，讓藥液噴直接射入氣道，而不是深吸氣末尾（醫(yī)學(xué)上稱為殘氣量位）才撳動(dòng)氣霧劑閥門。吸入藥物后要注意屏氣，保持吸氣狀態(tài)在10秒鐘左右，不需要太長(zhǎng)時(shí)間。

（四）吸氣氣流

要想將藥物顆粒帶入下呼吸道，需要在吸藥時(shí)達(dá)到一定的吸氣氣流流量，但是過高的流量又會(huì)導(dǎo)致霧粒碰撞到咽后壁，因此合適的吸氣流速可增加藥物霧粒在下呼吸道的沉積量?，F(xiàn)在臨床上常用的吸入裝置有：定量氣霧吸入器、都保、準(zhǔn)納器和碟式干粉吸入器等，都是按照其吸入藥物的物理特性，進(jìn)而設(shè)計(jì)理想的氣流流量范圍，通常為30～90升/分，不同吸入器數(shù)值上會(huì)稍微會(huì)有差別。

（五）吸入體位

吸入體位也是影響吸入藥物在肺內(nèi)沉積吸的因素之一，吸入時(shí)頭部稍微向后仰，保持口腔矢狀徑與氣管長(zhǎng)徑成較大的鈍角，這樣進(jìn)入下呼吸道的吸入藥物量會(huì)增大。而仰臥位或者頭部處于垂位時(shí)，則吸入藥物大部分會(huì)沉積到咽后壁，使得進(jìn)入下呼吸道的藥物量明顯減少。

4 ???吸入藥物注意事項(xiàng)

1、吸入藥物后需要憋氣幾秒鐘，讓藥物充分進(jìn)入肺泡，不然要藥物呼出，就達(dá)不到治療效果，再有就是使用完藥物后，要及時(shí)漱口，因?yàn)橐话愕奈胨幬锸呛屑に氐?，長(zhǎng)期不漱口會(huì)對(duì)口腔造成一定傷害。

2、患者不應(yīng)自行增加劑量或者給藥次數(shù)，24小時(shí)用藥量不得超過8撳。

3、甲狀腺機(jī)亢進(jìn)病人謹(jǐn)慎使用。

4、不能每天用藥。