潘玉紅 張勝利

[摘要] 目的 探討在常規(guī)治療聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療的基礎(chǔ)上，加用神經(jīng)生長因子對腦出血患者的治療效果，以及對其神經(jīng)功能的改善作用。 方法 方便選擇2017年5月—2018年5月該院收治的腦出血患者92例，以隨機(jī)數(shù)表法將其分為兩組，其中對照組46例行常規(guī)治療與鹽酸氟桂利嗪治療，研究組46例在此基礎(chǔ)上應(yīng)用神經(jīng)生長因子。參照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS），評價(jià)兩組治療前后神經(jīng)功能的改善情況、臨床療效與藥物不良反應(yīng)。 結(jié)果 采用不同方法治療后研究組NIHSS評分（5.8±2.0）分、對照組（8.3±2.2）分，均低于治療前（12.5±2.3）分、（12.6±2.5）分（t=6.203、4.526，P<0.05）;其中研究組評分（5.8±2.0）分低于對照組（8.3±2.2）分（t=3.985，P<0.05）。兩組治療總有效率比較中，研究組95.65%高于對照組80.43%（P<0.05）。在藥物不良反應(yīng)比較中，研究組8.70%與對照組8.70%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在常規(guī)治療與鹽酸氟桂利嗪治療的基礎(chǔ)上，對腦出血患者應(yīng)用神經(jīng)生長因子治療，可以進(jìn)一步改善其神經(jīng)功能，效果確切，安全性佳，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 鹽酸氟桂利嗪;神經(jīng)生長因子;腦出血;療效;神經(jīng)功能

[中圖分類號] R743 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2019）06（c）-0001-03

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of nerve growth factor on patients with cerebral hemorrhage and the improvement of neurological function on the basis of conventional therapy combined with flunarizine hydrochloride. Methods A total of 92 patients with cerebral hemorrhage admitted to our hospital from May 2017 to May 2018 were convenient selected and enrolled in this study. They were divided into two groups by random number table method. Among them， 46 patients in the control group received routine treatment with flunarizine hydrochloride. 46 patients were given nerve growth factor on this basis. Refer to the National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） to evaluate the improvement of neurological function， clinical efficacy and adverse drug reactions before and after treatment. Results After treatment with different methods， the NIHSS score （5.8±2.0）points and the control group （8.3±2.2）points were lower than those before treatment （12.5±2.3）points and （12.6±2.5）points（t=6.203， 4.526， P<0.05）; the study group score （5.8±2.0）points was lower than the control group （8.3±2.2）points（t=3.985， P<0.05）. In the comparison of the total effective rate between the two groups， 95.65% in the study group was higher than 80.43% in the control group （P<0.05）. In the comparison of adverse drug reactions， there was no significant difference between the study group 8.70% and the control group 8.70% （P>0.05）. Conclusion On the basis of conventional treatment and flunarizine hydrochloride treatment， the application of nerve growth factor therapy in patients with cerebral hemorrhage can further improve their neurological function， the effect is clear， the safety is good， and it is worth promoting.

[Key words] Flunarizine hydrochloride; Nerve growth factor; Cerebral hemorrhage; Efficacy; Neurological function

腦出血是由非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)血管破裂所致，約占全部腦卒中的20%～30%，其中死亡率約為40%，不僅危害了患者和健康與生命安全，且較高的致殘率也給其家庭造成了沉重的負(fù)擔(dān)[1]。目前，清除自由基、降顱壓、維持水電解質(zhì)平衡等藥物是輕中度腦出血患者的首選治療方案，然而不同藥物的臨床收效卻參差不齊[2]。鹽酸氟桂利嗪是一種鈣離子拮抗類藥物，可以有效調(diào)節(jié)腦出血患者的神經(jīng)功能缺陷，降低血腫體積。神經(jīng)生長因子則是治療神經(jīng)退行性疾病的可靠藥物，能夠修復(fù)受損的神經(jīng)與腦細(xì)胞，促使髓磷脂修復(fù)，繼而發(fā)揮出周圍神經(jīng)保護(hù)作用。2017年5月—2018年5月該院對46例腦出血患者在常規(guī)治療與鹽酸氟桂利嗪的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用神經(jīng)生長因子治療，取得了滿意的臨床療效、神經(jīng)功能改善情況與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便擇取該院進(jìn)行治療的92例腦出血患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦血管疾病學(xué)術(shù)會議（第4屆）對腦出血的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);出血量在30 mL以下。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性或原發(fā)性腦室出血、腦干或小腦出血者、其他腦血管畸形;其他系統(tǒng)器質(zhì)性疾病;合并嚴(yán)重臟器功能障礙;有神經(jīng)功能損傷病史。92例研究對象以隨機(jī)數(shù)表法劃分組別，其中對照組46例：男性24例，女性22例;年齡42～78歲，平均（63.5±3.8）歲;腦出血量為10～25 mL，平均（16.2±3.8）mL。研究組46例：男性25例，女性21例;年齡43～77歲，平均（63.6±3.5）歲;腦出血量為10～25 mL，平均（16.3±3.5）mL。兩組在性別、年齡、腦出血量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該院倫理委員會對于該次研究的內(nèi)容進(jìn)行了審核，并給予批準(zhǔn)，研究對象也對研究內(nèi)容知情同意。

1.2 ?方法

對照組患者行抗感染、營養(yǎng)支持、止血、利尿與脫水等常規(guī)治療措施，同時(shí)應(yīng)用鹽酸氟桂利嗪（國藥準(zhǔn)字H23021055，規(guī)格為5 mg*12 s*2板），口服，1次/d，5 mg/次。研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子[國藥準(zhǔn)字S20060023，規(guī)格為30 μg（≥15 000 AU）/瓶]，肌肉注射，1次/d，30 μg/次。對照組與研究組的治療時(shí)間均為14 d。

1.3 ?觀察指標(biāo)

①評價(jià)兩組治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分的變化。NIHSS評分范圍為0～42分，該表共包括15個(gè)項(xiàng)目，分值越高提示神經(jīng)功能損傷癥狀越嚴(yán)重。②根據(jù)NIHSS與血腫吸收情況，評價(jià)兩組臨床療效。痊愈：NIHSS評分較治療改善>90%，血腫完全吸收，病殘程度為0;顯效：NIHSS評分改善46%～90%，血腫吸收>10 mL;NIHSS評分改善在18%～45%，血腫吸收5～10 mL;無效：以上指標(biāo)均未達(dá)到，NIHSS評分與血腫吸收情況無改善?？傆行蕿槿?、顯效率與有效率之和。③評價(jià)兩組藥物不良反應(yīng)。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

該次研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，（x±s）代表計(jì)量資料結(jié)果，給予t檢驗(yàn)，[n（%）]代表計(jì)數(shù)資料結(jié)果，給予χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?治療前與治療后兩組NIHSS評分對比

治療前對照組與研究組的NIHSS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組NIHSS評分較治療前更低（P<0.05），其中研究組評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 ?兩組治療的總有效率對比

經(jīng)不同方案治療后，研究組總有效率95.65%高于對照組80.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 ?兩組藥物不良反應(yīng)比較

研究組用藥治療期間出現(xiàn)頭暈1例、惡心嘔吐2例、嗜睡1例;對照組用藥治療期間出現(xiàn)頭暈1例、惡心嘔吐1例、口干1例，嗜睡1例。在藥物不良反應(yīng)比較中，研究組8.70%與對照組8.70%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.137，P>0.05）。

3 ?討論

腦出血屬于臨床常見的腦血管事件，具有病情危重、起病急、進(jìn)展快等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅了患者的生命安全[3]。腦出血發(fā)病后形成的腦血腫對周圍組織供血血管具有一定的壓迫作用，繼而導(dǎo)致血供應(yīng)不足，形成缺血半暗帶，甚至影響側(cè)腦與遠(yuǎn)端皮質(zhì)的血液供應(yīng)，造成缺血性損傷[4]。同時(shí)，腦出血發(fā)后可以促使細(xì)胞能量出現(xiàn)代謝性紊亂，形成大量的氧自由基，提高氨基酸毒性作用，進(jìn)一步損傷腦組織。有研究發(fā)現(xiàn)，血管活性物具有促炎性反應(yīng)與加快細(xì)胞調(diào)亡等特點(diǎn)，可進(jìn)一步加重腦組織水腫與缺血[5]?？梢?，腦出血后所誘發(fā)的缺血性損傷，以及腦血腫、出血是增加患者致殘與死亡的重要原因，而積極采取有效的措施控制并改善水腫與血腫狀態(tài)，減少細(xì)胞凋亡，阻斷炎癥反應(yīng)，保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞是保證腦出血患者康復(fù)的關(guān)鍵。

目前，甘露醇、胞磷膽堿等是治療腦出血傳統(tǒng)藥物，但臨床收效與預(yù)期效果并不理想[6]。鹽酸氟桂利嗪屬于選擇性Ca2+拮抗類藥物，該藥起效快速，能夠直接透過血腦脊液屏障而阻斷Ca2+內(nèi)流，繼而發(fā)揮出腦神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用。同時(shí)，鹽酸氟桂利嗪能夠使腦部小血管擴(kuò)張，改善組織的循環(huán)狀態(tài)，加強(qiáng)腦血代與血腫吸收，繼而抑制腦血腫的進(jìn)展。有藥理研究認(rèn)為，在鹽酸氟桂利嗪的作用下，腦出血患者內(nèi)皮素、5-羥色胺等血管活性物均可得到顯著的抑制，對持續(xù)性血管痙攣具有預(yù)防作用，繼而阻斷神經(jīng)細(xì)胞與腦組織細(xì)胞變性壞死[7]。此外，神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)是腦出血患者治療方案中的重要環(huán)節(jié)之一[8]。神經(jīng)生長因子能夠抑制神經(jīng)退行性改變，修復(fù)髓磷脂，促使神經(jīng)細(xì)胞生長。此外，腦組織恢復(fù)過程中神經(jīng)元需要大量的能量，而神經(jīng)生長因子可以補(bǔ)充這種能量，并促進(jìn)正常神經(jīng)分子表達(dá)，對腦與神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)具有積極的作用[9]。有研究指出，神經(jīng)生長因子能夠促使腦神經(jīng)干的分化與成熟，進(jìn)一步增強(qiáng)超氧化物歧化酶的活性，阻斷氧自由基生成途徑，并增強(qiáng)氧氫酶對自由基的清除能力，發(fā)揮出保護(hù)新血管生長與神經(jīng)元細(xì)胞的機(jī)制[10]。段紅利等[11]對142例腦出血研究對象進(jìn)行了隨機(jī)分組研究，對照組采取常規(guī)治療與鹽酸氟桂利嗪，觀察組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組治療的總有效率為97.18%，高于對照組85.92%（P<0.05）。學(xué)者石鶯等[12]對40例腦出血患者應(yīng)用了鹽酸氟桂利嗪與神經(jīng)生長因子治療，并與常規(guī)對照組進(jìn)行對比，結(jié)果顯示治療后研究組NIHSS評分（10.56±3.53）分，低于對照組（18.87±5.89）分與治療前（19.21±6.03）分（P<0.05）。該文研究結(jié)果與上述結(jié)果相近，采用不同方法治療后，研究組總有效率95.65%高于對照組80.43%（P<0.05），研究組NIHSS評分（5.8±2.0）分、對照組（8.3±2.2）分，均低于治療前（12.5±2.3）分、（12.6±2.5）分（t=6.203，4.526，P<0.05）;其中研究組評分（5.8±2.0）分低于對照組（8.3±2.2）分（t=3.985，P<0.05）?？梢?，兩組藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠有效改善患者的神經(jīng)功能，促使血腫吸收。兩組藥物不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），此結(jié)果進(jìn)一步說明兩藥聯(lián)合應(yīng)用并未影響治療的安全性。

綜上所述，在常規(guī)治療與鹽酸氟桂利嗪治療的基礎(chǔ)上，對腦出血患者應(yīng)用神經(jīng)生長因子治療，可以進(jìn)一步改善其神經(jīng)功能，效果確切，安全性佳，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?胡倩，鄭麗芳，王希佳，等.神經(jīng)生長因子與奧拉西坦聯(lián)合治療對高血壓腦出血患者的應(yīng)用效果[J].中國臨床保健雜志，2018，21（5）：644-647.

[2] ?Civelek E，Solmaz I，Onal M B，et al.Comparison of intrathecal flunarizine and nimodipine treatments in cerebral vasospasm after experimental subarachnoid hemorrhage in rabbits[J].Acta Neurochir Suppl，2011，110（2）：69-73.

[3] ?梁健，張倩.鹽酸氟桂利嗪治療腦動脈硬化癥的臨床療效及不良反應(yīng)觀察[J].貴州醫(yī)藥，2017，41（5）：499-501.

[4] ?邵傳鋒，陳佩雷，吳賽珍，等.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療急性腦出血的臨床研究[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2018，16（10）：1646-1649.

[5] ?Shirakawa H.Pathophysiological significance of the canonical transient receptor potential （ TRPC ） subfamily in astrocyte activation [J].Yakugaku Zasshi，2012，132（5）：587-593.

[6] ?李芳.鹽酸氟桂利嗪對高血壓腦出血患者經(jīng)顱多普勒血流參數(shù)腦血腫體積及神經(jīng)功能影響的研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2015，44（1）：12-15.

[7] ?羅敏.鹽酸氟桂利嗪膠囊聯(lián)合腦心通膠囊治療慢性腦供血不足的臨床效果分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2018，13（14）：114-115.

[8] ?林杭娟.鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合神經(jīng)生長因子對腦出血患者神經(jīng)功能缺損及血腫體積的影響[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2018，30（5）：609-610.

[9] ?楊建，李鵬飛.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合依達(dá)拉奉對急性腦出血療效及血管內(nèi)皮生長因子和基質(zhì)金屬蛋白酶-9的影響[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2017，15（6）：691-693.

[10] ?種莉，陳麗，唐鵬，等.腦心通膠囊聯(lián)合神經(jīng)生長因子治療高血壓腦出血的療效及對血清IL-6、MMP-9、S100B水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（25）：4948-4951.

[11] ?段紅利，何曉英，張光偉，等.鹽酸氟桂利嗪與鼠神經(jīng)生長因子治療腦出血的效果分析[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2018，30（8）：83-86.

[12] ?石鶯，彭漢芬.鹽酸氟桂利嗪膠囊聯(lián)合神經(jīng)生長因子治療腦出血的臨床療效及其對患者神經(jīng)功能和日常生活能力的影響[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（15）：41-42.

（收稿日期：2019-03-07）