紀(jì)建兵 劉金祥 王正軍

[摘要] 目的 探討孟魯司特聯(lián)合氯雷他定治療過敏性紫癜的療效及對(duì)血清TNF-α、IL-6水平的影響。方法 以2012年1月—2018年12月為時(shí)限，方便擇取該院兒科108例過敏性紫癜患兒，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（孟魯司特+氯雷他定+常規(guī)治療，54例）和對(duì)照組（氯雷他定+常規(guī)治療，54例），對(duì)比觀察兩組療效及血清TNF-α、IL-6水平變化。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率（94.44%）高于對(duì)照組，皮疹消退時(shí)間（6.8±2.1）d短于對(duì)照組，治療后血清TNF-α（12.5±6.3）ng/L、IL-6（13.7±4.8）ng/L低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.619，t=3.752、4.693、4.136;P<0.05）。 結(jié)論 孟魯司特聯(lián)合氯雷他定治療小兒過敏性紫癜效果確切，可促進(jìn)患兒臨床癥狀早期消退，改善患兒血清免疫細(xì)胞因子水平，應(yīng)用安全有效，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 小兒;過敏性紫癜;孟魯司特;氯雷他定;療效;TNF-α;IL-6

[中圖分類號(hào)] R725 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2019）06（c）-0004-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of montelukast combined with loratadine in the treatment of allergic purpura and its effect on serum TNF-α and IL-6 levels. Methods From January 2012 to December 2018， 108 children with allergic purpura were convenient selected and enrolled in the pediatrics department of our hospital. They were randomly divided into experimental group （Montelukast + loratadine + conventional treatment， 54 cases） and the control group （loratadine + conventional treatment， 54 cases）， the effect of the two groups and serum TNF-α， IL-6 levels were compared. Results The total effective rate of the experimental group （94.44%） was higher than that of the control group. The time of rash regression （6.8±2.1） d shorter than that of the control group. After treatment， serum TNF-α （12.5±6.3） ng/L， IL-6 （13.7±4.8） ng/L， lower than the control group. The difference was statistically significant （χ2=5.619， t=3.752，4.693，4.136; P<0.05）. Conclusion Montelukast combined with loratadine is effective in the treatment of children with allergic purpura. It can promote the early resolution of clinical symptoms and improve the serum immune cytokine levels in children. The application is safe and effective and worthy of clinical promotion.

[Key words] Children; Allergic purpura; Montelukast; Loratadine; Efficacy; TNF-α; IL-6

過敏性紫癜是免疫介導(dǎo)的小血管變態(tài)反應(yīng)性出血性疾病，以全身廣泛小血管無菌性過敏性炎癥為病理基礎(chǔ)，可累及多器官系統(tǒng)，引起皮膚、消化道、腎臟、骨關(guān)節(jié)等損害[1]。該病多見于學(xué)齡及學(xué)齡前兒童，具有一定季節(jié)性，近年受環(huán)境污染、日用化學(xué)品增多、過敏原增加等因素影響，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[2]，影響小兒健康。孟魯斯特和氯雷他定是臨床治療小兒過敏性紫癜常用藥物，文章現(xiàn)以2012年1月—2018年12月該院108例患兒為例，分析探討其治療過敏性紫癜的療效及對(duì)患兒免疫細(xì)胞因子水平的影響，報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便擇取該院兒科108例過敏性紫癜患兒，隨機(jī)分為兩組。納入標(biāo)準(zhǔn)：以皮疹、腹痛、關(guān)節(jié)疼痛腫脹為主要臨床表現(xiàn)，經(jīng)血生化、免疫學(xué)、影像學(xué)等臨床綜合檢查確診過敏性紫癜，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《兒童過敏性紫癜循證診治建議》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3];首發(fā)病例;住院治療;入院前病程不超過3 d;依從性佳，配合治療及研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：同期合并其他自身免疫性疾病;近期接受過敏性紫癜針對(duì)性治療;研究用藥禁忌;中途退出，臨床資料不全。

實(shí)驗(yàn)組（54例）：男31例，女23例;年齡4～10歲，平均（6.9±2.3）歲;單純型紫癜27例，混合型紫癜24例。對(duì)照組（54例）：男29例，女25例;年齡4～10歲，平均（6.8±2.6）歲;單純性紫癜28例，混合型紫癜23例。兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；純杭议L(zhǎng)簽署知情同意書，研究獲倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 ?方法

實(shí)驗(yàn)組（孟魯司特+氯雷他定+常規(guī)治療）：入院后，患兒充分臥床休息，個(gè)體化予飲食控制、解痙、退熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等對(duì)癥治療，明確感染者予以抗生素，酌情應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，同時(shí)加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持，補(bǔ)充維生素?cái)z入，控制出入液量，維持水電解質(zhì)平衡。在此基礎(chǔ)上，予以孟魯司特鈉咀嚼片（5 mg*7 s，H20064828），患兒1次/d，5歲及以下小兒4 mg/次，6歲及以上小兒5 mg/次;予以患兒氯雷他定糖漿（50 mL/瓶，H20052105），患兒1次/d，體重30 kg以下者5 mL/次，30 kg以上者10 mL/次。療程2周。

對(duì)照組（氯雷他定+常規(guī)治療）：該組患兒常規(guī)治療及氯雷他定用藥均同對(duì)照組，期間不予以孟魯斯特以及其他類抗組胺藥物，療程2周。

1.3 ?觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比觀察兩組療效與癥狀消退時(shí)間。治療前后，抽取兩組患兒清晨空腹靜脈血液樣本，測(cè)定血清免疫學(xué)指標(biāo)TNF-α、IL-6水平。統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)用藥安全性。療效評(píng)價(jià)[4]：患兒皮損消退，其他合并癥狀完全消失，短期隨訪未見復(fù)發(fā)——臨床控制;患兒皮損較治療前消減超過3/4，其他合并癥狀基本消失，短期隨訪未見加重——顯效;患兒皮損較治療前消減1/2～3/4，其他合并癥狀明顯改善，短期隨訪偶有復(fù)發(fā)——有效;療效未至上述標(biāo)準(zhǔn)——無效。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，見表1。兩組消化道癥狀、關(guān)節(jié)癥狀消退時(shí)間相當(dāng)，實(shí)驗(yàn)組皮疹消退時(shí)間明顯短于對(duì)照組，見表2。兩組治療前血清TNF-α、IL-6水平相當(dāng)，治療后均有下降，實(shí)驗(yàn)組下降水平較對(duì)照組同期明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。用藥期間，實(shí)驗(yàn)組1例口干，1例頭痛、乏力，不良反應(yīng)率3.70%，對(duì)照組1例口干，不良反應(yīng)率1.85%，均為輕癥反應(yīng)，不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.495，P>0.05）。

3 ?討論

過敏性紫癜是小兒常見病、多發(fā)病，受不當(dāng)飲食、上呼吸道感染等因素影響，病情易反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，影響小兒健康與生活質(zhì)量[5]。目前，臨床尚未完全明確該病病因病機(jī)，但大量研究證實(shí)其發(fā)病機(jī)理與免疫異常有關(guān)[6-8]。有報(bào)道指出，過敏性紫癜患兒血清TNF-α、IL-6普遍異常偏高，主要機(jī)制為B細(xì)胞多克隆活化，IgA分泌增多，導(dǎo)致 TNF-α、IL-6等IgA免疫復(fù)合物大量形成，使炎癥因子升高[9]，因此，改善患兒機(jī)體免疫、有效抑制炎癥介質(zhì)對(duì)本病治療及預(yù)后具有重要意義。

氯雷他定為阿扎他定衍生物，是哌啶類抗組織胺藥物，能選擇性抑制外周組胺H1受體及P物質(zhì)表達(dá)，進(jìn)而降低黏附因子-1水平，抑制相關(guān)類變態(tài)反應(yīng)癥狀，起效迅速、作用強(qiáng)效，效果持久[10]。研究發(fā)現(xiàn)，該品不僅能有效抑制TNF-α和IL-6，減少炎性細(xì)胞因子分泌，減輕血管內(nèi)皮損傷，抑制免疫反應(yīng)，還能通過能降低細(xì)胞因子骨橋蛋白（OPN）水平影響Th細(xì)胞分化，進(jìn)而抑制免疫細(xì)胞分化增殖，減輕浸潤(rùn)，預(yù)防和減少變態(tài)反應(yīng)性炎癥的發(fā)生。藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，本品口服吸收良好，起效快，半衰期較短，可在肝內(nèi)迅速代謝，經(jīng)尿及糞便排除，無中樞神經(jīng)抑制作用，小兒應(yīng)用安全。孟魯司特為新型白三烯受體抑制劑，是臨床常用非激素類抗炎藥物。該品親和性高，能通過選擇性抑制半胱氨酰白三烯受體來達(dá)到抑制免疫細(xì)胞分化增殖的效果，從而有效預(yù)防和減輕粘膜炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，降低血管通透性，達(dá)到控制變態(tài)反應(yīng)性炎癥的效果?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，該病抗炎作用并不僅局限于白三烯受體抑制作用，還能抑制中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞功能，除適用于過敏性紫癜等免疫疾病外，對(duì)急慢性氣道炎癥與呼吸道感染也具有理想的治療效果。有研究指出，孟魯斯特治療過敏性紫癜可有效降低患兒血清ECP、白三烯B4、CysTs水平，提示孟魯斯特能減少患兒血清白三烯類物質(zhì)釋放，進(jìn)而抑制Th2過度激活，增強(qiáng)Th1介導(dǎo)的細(xì)胞免疫，達(dá)到糾正Th1/Th2失衡的效果。另有研究指出，孟魯司特能有效降低促炎性細(xì)胞因子IL-17、IL-23以及輔助性T細(xì)胞17（Th17）的血清水平，提高調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg），維持Th17/ Treg平衡。另外，研究證實(shí)本品毒副作用小，適用于兒童使用[11]。該研究以兩者聯(lián)合治療過敏性紫癜患兒，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組總有效率（94.44%）高于對(duì)照組（83.33%），與文獻(xiàn)報(bào)道聯(lián)合治療有效率（92.5%）相近[12]。通過研究發(fā)現(xiàn)，患兒聯(lián)合用藥后血清免疫指標(biāo)TNF-α、IL-6較單純孟魯司特治療降低，這兩種物質(zhì)為促炎性細(xì)胞因子，其水平下降有助于抑制毛細(xì)血管周圍炎癥產(chǎn)生及紫癜癥狀消退，提示兩者可能存在協(xié)同作用，能進(jìn)一步提高臨床效果，加速患兒康復(fù)。

綜上所述，孟魯司特聯(lián)合氯雷他定治療小兒過敏性紫癜效果確切，可促進(jìn)患兒臨床癥狀早期消退，改善患兒血清免疫細(xì)胞因子水平，應(yīng)用安全有效，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?江溪.孟魯司特聯(lián)合氯雷他定對(duì)過敏性紫癜患兒血清TNF-α、IL-6及OPN水平的影響[J].河南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2018，37（3）：179-181.

[2] ?任彥青.氯雷他定聯(lián)合氫化可的松治療兒童過敏性紫癜的臨床療效及對(duì)血清IFN-γ的影響[J].四川解剖學(xué)雜志，2018， 26（3）：56-57，63.

[3] ?楊朝艷，周秀琴，艾莉莉，等.甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合地氯雷他定干混懸劑治療過敏性紫癜的臨床療效[J].名醫(yī)，2018（6）：62.

[4] ?凌振球.孟魯司特鈉聯(lián)合地氯雷他定治療小兒過敏性紫癜的臨床效果分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，16（17）：150-152.

[5] ?蔡薇.孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療小兒過敏性紫癜的臨床療效[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2018，25（6）：785-786.

[6] ?Walaa Yehia Abdelzaher，Haitham Ahmed Bahaa，Nisreen D.M. Toni. Mechanisms underlying the protective effect of montelukast in prevention of endometrial hyperplasia in female rats[J].International Immunopharmacology，2018，62（6）.

[7] ?秦大妮，雷勇，周澤民.孟魯司特鈉聯(lián)合地氯雷他定治療小兒過敏性紫癜的臨床療效及安全性[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（15）：14-15.

[8] ?劉雪茹，胡艷，陳和斌，等.孟魯司特鈉治療兒童呼吸道合胞病毒感染毛細(xì)支氣管炎的療效及對(duì)炎癥標(biāo)志物的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2018，28（2）：276-279.

[9] ?郭曉燕.氯雷他定聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法對(duì)過敏性紫癜患兒血清免疫學(xué)指標(biāo)的影響[J].北方藥學(xué)，2017，14（2）：143-144.

[10] ?楊曉菲，邢偉偉，楊歡.孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療小兒過敏性紫癜28例臨床觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2015， 29（11）：1210-1212.

[11] ?段武瓊，周長(zhǎng)懷，羅明海.孟魯斯特、氯雷他定、丹參酮聯(lián)合治療過敏性紫癜的細(xì)胞因子含量、免疫應(yīng)答狀態(tài)的評(píng)估[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（13）：1787-1790.

[12] ?陳小凡.孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療32例過敏性紫癜患兒的療效[J].上海醫(yī)藥，2017，38（3）：31-34.

（收稿日期：2019-03-25）