熊瑛 陳婷 孫文文 吳波

[摘要]目的：分析非剝脫性點(diǎn)陣激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的效果。方法：選取筆者醫(yī)院收治的黃褐斑患者76例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，兩組患者均予以氨甲環(huán)酸口服治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用非剝脫性點(diǎn)陣激光進(jìn)行治療。比較兩組患者總有效率，癥狀積分、黃褐斑面積及嚴(yán)重程度評分（MASI）、整體評價(jià)評分（PGA）。結(jié)果：觀察組患者總有效率為81.58%，明顯高于對照組（60.53%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療4周后、12周后的癥狀積分、MASI評分均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療12周后的PGA評分均高于治療4周后，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4周后、12周后兩組患者PGA評分組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論：非剝脫性點(diǎn)陣激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑可更加有效改善患者臨床癥狀，提高治療有效率。

[關(guān)鍵詞]非剝脫性點(diǎn)陣激光;氨甲環(huán)酸;黃褐斑;MASI;PGA

[中圖分類號]R758.4+2? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2019）09-0024-03

黃褐斑也被稱為“肝斑”，是一種發(fā)生于面部的色素沉積性皮膚疾病，常表現(xiàn)為皮膚黃褐色或深褐色色素斑塊，對稱分布于顴頰部[1]。氨甲環(huán)酸是一種凝血酶，具有抑制黑色素生成的作用，可用于黃褐斑患者的藥物治療[2]。而非剝脫性點(diǎn)陣激光是一種物理治療方式，利用均勻激光光束對色素細(xì)胞進(jìn)行破壞，從而減少色素的沉積，治療患者面部色素斑塊[3]。目前非剝脫性點(diǎn)陣激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的研究中缺乏對患者治療期間癥狀變化的比較和利用多種評分對患者治療效果進(jìn)行評價(jià)觀察，因此本次研究設(shè)立對照組和觀察組，兩組均予以氨甲環(huán)酸口服治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用非剝脫性點(diǎn)陣激光治療，通過比較兩組患者治療總有效率，綜合分析治療期間癥狀積分、黃褐斑面積及嚴(yán)重程度評分（MASI）、整體評價(jià)評分（PGA）的水平變化，探究其對黃褐斑的治療效果。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：本研究獲得筆者醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后，選取筆者醫(yī)院皮膚科2017年6月-2018年6月收治的黃褐斑患者76例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組38例。其中對照組男8例，女30例;年齡25～56歲，平均年齡（40.12±8.89）歲;病程1～20年，平均病程（9.76±3.63）年;真皮型12例，表皮型13例，混合型13例。觀察組男7例，女31例;年齡23～58歲，平均年齡（40.69±8.76）歲;病程1～18年，平均病程（9.34±3.89）年;真皮型14例，表皮型12例，混合型12例。兩組患者性別、年齡、病程、黃褐斑分型等一般情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合黃褐斑診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②無心腦血管、肝腎疾病者;③無凝血功能異常者;④患者及家屬同意參加此次研究，并簽署知情同意書者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期服用光敏性藥物或患光敏性疾病者;②對氨甲環(huán)酸過敏者;③因某些原因中途退出研究或放棄治療者。

1.3 方法：治療前，先對患者進(jìn)行凝血功能的檢查，確定所有患者凝血功能無異常后，予以口服氨甲環(huán)酸片（生產(chǎn)廠家：CMIC CMO CO，LTD. Shizuoka Plant（日本），國藥準(zhǔn)字：H20160282，規(guī)格：0.5g×100片/盒）進(jìn)行治療，0.5g/d，分2次服用，治療過程中對患者凝血功能進(jìn)行監(jiān)測，根據(jù)年齡和癥狀適當(dāng)增減用量，療程3個(gè)月。觀察組在此基礎(chǔ)上，進(jìn)行非剝脫性點(diǎn)陣激光術(shù)，溫水清潔患處后涂抹5%復(fù)方利多卡因軟膏（生產(chǎn)廠家：同方藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20063466，規(guī)格：10g/支），并用塑封膜覆蓋，等待60min后，采用德國歐洲之星公司提供的QMAX 1 064nm點(diǎn)陣激光儀，輸出光斑頭直徑為10mm，能量密度為40～55J/cm2，術(shù)后冰敷患處，囑患者治療期間注意防曬。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效：采用《黃褐斑的臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]評定治療效果：肉眼可見色素斑顏色基本消失，消退面積在90%以上為痊愈;肉眼可見色素斑顏色明顯變淡，消退面積60%以上為顯效;肉眼可見色素斑顏色變淡，消退面積30%以上為有效;肉眼可見色素斑顏色無變化，消退面積在30%以下為無效，總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.4.2 癥狀評分：參考2003年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會擬定標(biāo)準(zhǔn)[6]，對患者皮膚顏色和皮損面積兩個(gè)方面進(jìn)行評分，每方面0～4分，程度越嚴(yán)重評分越高，癥狀積分=顏色評分+面積評分。

1.4.3 MASI評分：將患者面部分為4個(gè)部分（前額，右顴，左顴，頦部），分別對4個(gè)部位色素斑的顏色深度、均一性及面積占比進(jìn)行評分，總分0～16分，分?jǐn)?shù)越高，說明病情越嚴(yán)重。

1.4.4 PGA評分：密切關(guān)注患者治療后色素斑塊的顏色和面積的變化情況，并根據(jù)患者斑塊消退情況進(jìn)行評分（0～6分），消退速度越快評分越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SAS 9.1進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。癥狀評分、MASI評分和醫(yī)生主觀評價(jià)采用（x?±s）表示，不同時(shí)間點(diǎn)下測量值比較采用配對t檢驗(yàn)，觀察組與對照組之間的比較采用t檢驗(yàn)。有效率比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：兩組患者治療后，觀察組的總有效率為81.58%，對照組的總有效率為60.53%，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.09，P=0.04），見表1。

2.2 癥狀評分比較：治療前，兩組癥狀評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但治療4周和12周后，觀察組的癥狀評分顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與治療前相比，治療4周和12周的癥狀評分均低于治療前，且治療4周后的癥狀評分最低，12周后癥狀評分略有上升，見表2。

2.3 MASI評分比較：治療前，兩組MASI評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但治療4周和12周后，觀察組的MASI評分顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與治療前相比，治療4周和12周的MASI評分均低于治療前，且治療12周后MASI評分最低，見表3。

2.4 PGA評分比較：兩組患者治療12周后的PGA評分均高于治療4周后（P<0.05）;治療后兩組組間PGA評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3? 討論

黃褐斑致病因素包括遺傳、紫外線照射、激素等，具有頑固、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)[7]。非剝脫性點(diǎn)陣激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑可以有效抑制色素細(xì)胞的活性，減少色素的沉積，從而改善患者癥狀，能一定程度抑制患者癥狀的反復(fù)。本次研究發(fā)現(xiàn)治療后觀察組總有效率為81.58%，對照組為60.53%，觀察組明顯高于對照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。黃褐斑患者表現(xiàn)為黑素細(xì)胞亢進(jìn)，皮膚表皮的黑色素增多[8]，而氨甲環(huán)酸是一種化學(xué)結(jié)構(gòu)與酪氨酸相似的藥物，可以減少酪氨酸與酪氨酸酶的結(jié)合，抑制黑素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素，從而有效改善患者皮膚癥狀[9]。非剝脫性點(diǎn)陣激光通過均勻的激光光束，對皮膚色素顆粒進(jìn)行爆破，祛除皮膚色素[10]，并且該術(shù)對皮膚產(chǎn)生的熱損傷可啟動皮膚組織愈合機(jī)制，刺激新膠原及表皮細(xì)胞的形成，促進(jìn)患者皮膚創(chuàng)口的愈合[11]。因此觀察組患者使用非剝脫性點(diǎn)陣激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑能夠提高總有效率。

對于黃褐斑的治療，主要是消退患者皮膚色素斑塊的顏色和面積，本次研究發(fā)現(xiàn)治療4周后、12周后兩組患者癥狀評分、MSAI評分均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有研究發(fā)現(xiàn)紫外線照射能夠刺激纖維蛋白溶酶原與角質(zhì)細(xì)胞結(jié)合[12]，刺激酪氨酸酶的活性，導(dǎo)致黑素細(xì)胞的細(xì)胞周長和面積增加，引起黑色素大量釋放，患者色素斑塊顏色加深，面積增大[13]。而氨甲環(huán)酸能夠抑制纖維蛋白酶原對細(xì)胞的影響，從而抑制酪氨酸酶的活性，抑制黑色素的生成和分泌，減少色素斑塊的面積，變淡斑塊顏色，以降低癥狀評分和MASI評分[14]。點(diǎn)陣激光術(shù)通過破壞黑素顆粒和黑素小體，以達(dá)到減少黑色素的形成，使色素斑塊顏色變淡，面積減小[15]，且非剝脫性點(diǎn)陣激光的治療方向集中，可以降低激光對患者角質(zhì)層和正常細(xì)胞的傷害，減少術(shù)后炎癥導(dǎo)致的皮膚紅斑、瘢痕等，從而降低患者癥狀評分、MASI評分[16]。黃褐斑具有的易復(fù)發(fā)特點(diǎn)導(dǎo)致患者在治療期間癥狀評分及MASI評分有一定回升，但觀察組術(shù)后配合使用氨甲環(huán)酸有效抑制黑素細(xì)胞的活性，降低黑色素的產(chǎn)生和沉積[17]，有效改善黃褐斑患者術(shù)后復(fù)發(fā)情況，緩解癥狀評分的升高，降低MASI評分。

本次研究發(fā)現(xiàn)兩組患者治療12周后的PGA評分均高于治療4周后，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩組間無差異。PGA評分是對患者治療后癥狀改善情況進(jìn)行評價(jià)，氨甲環(huán)酸通過抑制黑色素的生成從而改善色素斑塊面積和顏色。觀察組在使用氨甲環(huán)酸的基礎(chǔ)上，加用非剝脫性點(diǎn)陣激光治療，增加對黑素細(xì)胞的抑制作用，促進(jìn)創(chuàng)口的修復(fù)，減少了后遺癥的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用[18]。

綜上所述，非剝脫性點(diǎn)陣激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑可以有效改善患者臨床癥狀，提高治療有效率，且對患者癥狀消退速度無明顯影響。

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[收稿日期]2019-01-30

本文引用格式：熊瑛，陳婷，孫文文，等.非剝脫性點(diǎn)陣激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑臨床療效評價(jià)[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（9）：24-27.