嚴(yán)玉梅 關(guān)曉月 李香娟

[摘要]目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)云南白藥在牙周炎治療過(guò)程中的安全性和有效性。方法：計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Cochrane Library、CNKI、萬(wàn)方、維普等數(shù)據(jù)庫(kù)，按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選擇研究文獻(xiàn)，收集所有云南白藥治療牙周炎的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)與臨床對(duì)照試驗(yàn)，應(yīng)用Meta分析RevMan 5.3.5軟件對(duì)納入的各研究原始數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：最終進(jìn)入Meta分析的文獻(xiàn)共有6篇。Meta分析結(jié)果顯示，局部涂布云南白藥聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療對(duì)牙周炎治療具有積極意義，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組菌斑指數(shù) （PLI）、探診深度（PD）及牙齦指數(shù)（GI） 的改變均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：云南白藥對(duì)牙周炎具有顯著的治療作用，值得在臨床上推廣。

[關(guān)鍵詞]云南白藥;牙周炎;Meta分析;菌斑指數(shù);探診深度

[中圖分類號(hào)]R780.1? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2019）09-0122-04

牙周炎是由牙菌斑生物膜引起的牙周組織慢性感染性疾病，其主要特征為牙齒支持組織的破壞—牙周袋形成和炎癥，進(jìn)行性的附著喪失和牙槽骨吸收，是成人破壞性牙周病最常見(jiàn)的形式之一[1]。目前，牙周炎的治療重點(diǎn)側(cè)重于清除致病菌，促進(jìn)牙周組織的修復(fù)與再生[2]。然而，由于牙周袋的解剖特點(diǎn)，單純采用齦上潔治及齦下刮治的方法難以清除已侵入組織內(nèi)的細(xì)菌[3]。現(xiàn)階段，局部抗菌藥物越來(lái)越廣泛地應(yīng)用于牙周炎的輔助治療，取得了一定療效。

云南白藥具有止血、防止繼發(fā)感染、促進(jìn)創(chuàng)面愈合及減輕疼痛等臨床療效[4]。近年來(lái)，有臨床實(shí)例提示云南白藥能夠在一定程度上緩解牙周炎患者的癥狀及體征，然而由于相關(guān)研究普遍存在樣本量小、研究質(zhì)量參差不齊的問(wèn)題，云南白藥應(yīng)用于臨床治療的效果難以得到確定。因此，本研究擬采用Meta分析評(píng)估云南白藥治療牙周炎的療效和安全性，為臨床工作的展開(kāi)提供依據(jù)。

1? 資料和方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源

1.1.1 文獻(xiàn)檢索：檢索1990年1月-2016年8月中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、PubMed、Cochrane Library等數(shù)據(jù)庫(kù)，并輔以文獻(xiàn)追溯。中文檢索詞以云南白藥、牙周炎、牙周病學(xué)為關(guān)鍵詞檢索。英文文章以YuNanBaiYao、YNBY、periodontitis、periodontology、periodontal disease、clinical trial為檢索詞檢索，本研究不包括會(huì)議摘要及尚未公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者有輕度、中度或重度牙周炎者;②評(píng)價(jià)云南白藥治療牙周炎的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和臨床對(duì)照試驗(yàn);③試驗(yàn)組與對(duì)照組均采用相同的牙周治療，在此基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組接受牙周袋局部涂布云南白藥治療;④研究結(jié)果測(cè)量指標(biāo)包括菌斑指數(shù)（Plaque index，PLI）、受試部位探診深度（Probing depth，PD）、牙齦指數(shù)（Gingival index，GI）等牙周改善情況評(píng)估指標(biāo)及治療措施的有效率等;⑤文章使用中文、英文撰寫(xiě)。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①非病例對(duì)照研究;②納入對(duì)象患有全身系統(tǒng)性疾病;③妊娠及哺乳期女性;④半年內(nèi)服用過(guò)治療牙周炎及影響免疫功能的藥物;⑤吸煙、飲酒者;⑥重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)取其一。

1.2 質(zhì)量控制及數(shù)據(jù)提?。焊鶕?jù)Cochrane 協(xié)作網(wǎng)提供的系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)評(píng)價(jià)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的方法學(xué)，采用以下幾個(gè)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)：①采用何種隨機(jī)方法，隨機(jī)方法是否正確;②是否做到分配隱藏，方法是否正確;③是否采用盲法;④病例對(duì)照研究中是否有失訪及退出現(xiàn)象的發(fā)生。所有入選文獻(xiàn)、數(shù)據(jù)由兩位審閱人依據(jù)文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立分析和提取，若遇有分歧，則第三者介入，三人商討核對(duì)后決定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的統(tǒng)計(jì)軟件Review Manager（RevMan Version 5.1）。計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料分別使用比值比（OR）及加權(quán)均數(shù)差（WMD）表示，并取95%可信區(qū)間（CI） 表達(dá)。進(jìn)行數(shù)據(jù)合并時(shí)首先對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，若P>0.10，I2≤50%則表示各研究間不存在異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析;若P≤0.10，I2>50%則表示異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。

2? 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果：共檢索出517篇相關(guān)文獻(xiàn)，閱讀文獻(xiàn)摘要及全文，根據(jù)文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，最終篩選出6篇研究，均為中文文獻(xiàn)，具體文獻(xiàn)檢索流程見(jiàn)圖1。

2.2 納入研究的基本特征和質(zhì)量評(píng)價(jià)：依據(jù)文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入6篇文獻(xiàn)，均為病例對(duì)照研究試驗(yàn)。根據(jù)納入的6篇文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)定，納入研究的基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià)分別見(jiàn)表1～2。

2.3 統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果

2.3.1 云南白藥臨床治療有效率：本次納入的6篇文獻(xiàn)中有5篇文獻(xiàn)[5-9]根據(jù)患者菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)及探診深度等各項(xiàng)臨床指標(biāo)的改善情況評(píng)估了云南白藥對(duì)治療牙周炎的臨床有效性。臨床評(píng)估局部使用云南白藥對(duì)治療牙周炎有效的指標(biāo)以患者用藥后牙周組織腫脹、疼痛、牙齦出血癥狀改善顯著，牙周袋變淺，牙周指數(shù)改善為標(biāo)準(zhǔn)。數(shù)據(jù)分析之前首先進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，結(jié)果表明P=0.72，I2=0%，因此，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組間的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，局部使用云南白藥結(jié)合牙周基礎(chǔ)治療可顯著改善牙周組織的健康狀況，對(duì)牙周炎的治療起到了很好的作用（OR=6.02，95% CI=[3.54，10.23]， P<0.05），見(jiàn)圖2。

2.3.2 牙周探診深度 （PD）：納入的6篇文獻(xiàn)中，共有5項(xiàng)研究[5，7-10]報(bào)道了1個(gè)月時(shí)牙周探診深度的變化，對(duì)各項(xiàng)研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)。結(jié)果顯示：各項(xiàng)數(shù)據(jù)間存在著統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=1.00，I2=0%），因此采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。Meta分析結(jié)果顯示局部涂布云南白藥可明顯降低牙周炎患者的菌斑指數(shù)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，WMD=-0.32， 95%CI=[-0.38，-0.27]，Z=11.25，P<0.05，見(jiàn)圖3。

2.3.3 牙齦指數(shù)（GI）：5個(gè)研究[5，7-10]報(bào)道了云南白藥組與常規(guī)治療組在治療后1個(gè)月牙齦指數(shù)的變化。對(duì)各項(xiàng)研究結(jié)果行異質(zhì)性檢驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，各研究間存在異質(zhì)性（P=0.02，I2=65%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。Meta分析結(jié)果顯示局部涂布云南白藥可明顯降低牙周炎患者的菌斑指數(shù)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，WMD=-0.41， 95%CI=[-0.56，-0.26]，Z=5.32，P<0.05，見(jiàn)圖4。

2.3.4 菌斑指數(shù) （PLI）：五項(xiàng)研究[5，7-10]涉及了云南白藥與常規(guī)治療組治療牙周炎后1個(gè)月時(shí)患者牙周組織的菌斑指數(shù)的變化，合并數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P≤0.10， I2=97%），因此采用隨機(jī)效應(yīng)模型對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，Meta分析結(jié)果提示，局部涂布云南白藥可顯著降低菌斑指數(shù)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，WMD=-2.29，95%CI=[-3.60，-0.99]，Z=3.44，P<0.05，見(jiàn)圖5。

2.3.5 藥物副作用：對(duì)于慢性牙周炎患者進(jìn)行牙周基礎(chǔ)治療后再配合局部使用云南白藥者，迄今未有報(bào)道顯示出現(xiàn)毒副作用的病例。

3? 討論

牙周炎作為一種以牙周支持組織破壞為特征的復(fù)雜炎癥性疾病，是導(dǎo)致40歲以上成年人牙齒缺失的最主要原因[11]。世界衛(wèi)生組織通過(guò)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，全球人口牙周病的患病率達(dá)20%[12-14]。菌斑微生物及牙石是牙周炎發(fā)病的始動(dòng)因素，除此之外，患者機(jī)體的內(nèi)分泌，免疫力等與牙周病的發(fā)生發(fā)展也有著密切的聯(lián)系[15]。目前，臨床上常采用齦上潔治、齦下刮治、根面平整等方法消除菌斑，然而單純的牙周基礎(chǔ)治療往往不能達(dá)到預(yù)期的臨床效果。為提高牙周炎治療的有效率，牙周治療輔助藥物得到了廣泛使用。云南白藥是我國(guó)常用的中成藥，具有促止血、抑菌、消炎消腫、增強(qiáng)血管舒縮功能等療效[16]。已有研究指出，云南白藥在治療牙齦出血、拔牙術(shù)后出血、口腔潰瘍、慢性牙周炎方面具有突出的臨床意義[7，17-18]。對(duì)牙周炎患者進(jìn)行局部涂布云南白藥配合牙周基礎(chǔ)治療后，通過(guò)評(píng)估PD、GI、PLI等牙周炎治療指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)局部涂布云南白藥對(duì)牙周炎治療具有相當(dāng)積極的意義[5-10]。

本次研究通過(guò)對(duì)慢性牙周炎治療效果相關(guān)指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)行了Meta分析，結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比，局部使用云南白藥結(jié)合牙周基礎(chǔ)治療在牙周炎的轉(zhuǎn)歸中具有積極作用。在對(duì)試驗(yàn)組患者進(jìn)行局部云南白藥結(jié)合牙周基礎(chǔ)治療后，試驗(yàn)組牙周治療有效率較對(duì)照組明顯上升（P<0.05）。此外，根據(jù)對(duì)試驗(yàn)組及對(duì)照組患者進(jìn)行牙周治療及治療后復(fù)查發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者其牙周探診深度、牙齦指數(shù)及菌斑指數(shù)均有明顯下降（P<0.05）。另外，在對(duì)本研究納入的6篇文獻(xiàn)進(jìn)行藥物毒副作用評(píng)估過(guò)程中，并未有出現(xiàn)不良反應(yīng)及副作用的病例，提示局部使用云南白藥治療慢性牙周炎是相對(duì)安全的。

綜上所述，局部涂布云南白藥可有效緩解牙周炎患者的癥狀和體征，因此，可將局部涂布云南白藥與牙周基礎(chǔ)治療聯(lián)合應(yīng)用，中西醫(yī)結(jié)合促進(jìn)牙周炎的轉(zhuǎn)歸。由于本次Meta納入的研究樣本量不夠大，且均為國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)，質(zhì)量相對(duì)較低。此外各納入研究的文獻(xiàn)對(duì)隨機(jī)方法、分配隱藏、盲法的實(shí)施層次不同，提示可能存在各種選擇性偏倚、實(shí)施偏倚、測(cè)量偏倚等。在今后的研究中，需要更多更好的高質(zhì)量基礎(chǔ)研究及臨床對(duì)照試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證云南白藥對(duì)牙周炎治療效果的影響，為臨床工作的進(jìn)一步發(fā)展提供更好的理論基礎(chǔ)。

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[收稿日期]2019-01-02

本文引用格式：嚴(yán)玉梅，關(guān)曉月，李香娟.局部應(yīng)用云南白藥治療牙周炎的Meta分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2019，28（9）：122-125.