賈雪琳 盧 紅

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450052

腦梗死屬于臨床多發(fā)腦血管疾病，相關(guān)資料顯示，所有腦血管疾病中腦梗死發(fā)生率占80%左右，其中20%～40%患者在診治期間出現(xiàn)病情進(jìn)展性加重、惡化等現(xiàn)象，增加了預(yù)后不良的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。早期確診、準(zhǔn)確判斷病情極為重要。目前，影像學(xué)檢查方法在腦梗死診斷中具有重要價(jià)值，但在評(píng)估病情及預(yù)后方面缺乏敏感性，而生物學(xué)定量指標(biāo)具有高特異性、高敏感性等特點(diǎn)。髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein，MBP)在髓鞘形成中具有重要作用，可有效反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)實(shí)質(zhì)性損傷情況[3-6]。心型脂肪酸結(jié)合蛋白(heart-type fatty acid binding protein，H-FABP)主要參與神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)脂肪酸代謝過程，在神經(jīng)細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生損傷后呈增高趨勢(shì)[4，7-9]。單核細(xì)胞趨化蛋白1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)屬于趨化因子CC類亞家族重要成員，腦組織發(fā)生缺血時(shí)由多種細(xì)胞生成，且對(duì)腦組織造成一定損傷[10-16]?；诖?，本研究探討血清MBP、H-FABP、MCP-1與腦梗死病情、分期及預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1．1一般資料選取2017-05—2019-05鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院治療的腦梗死患者106例為研究組，其中輕度(NIHSS評(píng)分0～6分)32例，中度(NIHSS評(píng)分7～15分)55例，重度(NIHSS評(píng)分>16分)19例。采用多階段分層隨機(jī)抽樣法選取同期健康體檢者106例為對(duì)照組。2組年齡、性別等一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1．2選取標(biāo)準(zhǔn)

1．2．1 納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組患者經(jīng)顱腦CT、MRI檢查證實(shí)為腦梗死，均屬于缺血性腦梗死，符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》中腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，臨床資料完整。2組均知情本研究方案，自愿簽訂知情承諾書。

1．2．2 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性心肌梗死者；伴癲癇等其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；存在感染、自身免疫性疾病者；合并腦部腫瘤者；心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；伴血液系統(tǒng)疾病者；存在其他影響血清MBP、H-FABP、MCP-1水平的疾病者；臨床資料缺失者。

1．3方法

1．3．1 血清檢測(cè)方法：采集3 mL空腹肘正中靜脈血(空腹時(shí)間≥8 h)，采用血清離心機(jī)進(jìn)行離心處理，離心速率3 000 r/min，離心時(shí)間10 min，取上清液，保存于-70 ℃冰箱內(nèi)，待檢。血清MBP、H-FABP、MCP-1水平采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)。

1．3．2 治療方法：研究組給予降糖、降壓、抗血小板聚集、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、調(diào)脂、改善微循環(huán)、控制顱內(nèi)壓等治療措施，共治療14 d。

1．4觀察指標(biāo)(1)血清MBP、H-FABP、MCP-1水平。(2)腦梗死發(fā)病影響因素的多元回歸分析。(3)不同病情患者血清MBP、H-FABP、MCP-1水平。(4)不同分期患者M(jìn)BP、H-FABP、MCP-1水平。(5)發(fā)病后1個(gè)月，依據(jù)改良Rankin量表(mRS)評(píng)估預(yù)后，mRS評(píng)分>2分為預(yù)后不良，mRS評(píng)分≤2分為預(yù)后良好，分析不同預(yù)后患者血清MBP、H-FABP、MCP-1水平。(6)血清MBP、H-FABP、MCP-1水平與腦梗死病情、分期、預(yù)后的相關(guān)性。(7)應(yīng)用受試者工作特征曲線(ROC)評(píng)價(jià)血清MBP、H-FABP、MCP-1對(duì)腦梗死患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。

2 結(jié)果

2．12組血清指標(biāo)比較研究組血清MBP、H-FABP、MCP-1水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2．2腦梗死發(fā)病影響因素的多元回歸分析以腦梗死發(fā)病作因變量，將性別、年齡、MBP、H-FABP、MCP-1水平作自變量實(shí)施Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，MBP(OR=2.760)、H-FABP(OR=2.619)、MCP-1(OR=2.210)均為影響腦梗死發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

2．3不同病情患者血清指標(biāo)比較研究組不同病情患者血清MBP、H-FABP、MCP-1水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且中度患者血清MBP、H-FABP、MCP-1水平高于輕度患者，重度患者血清MBP、H-FABP、MCP-1水平高于中度患者(P<0.05)。見表4。

2．4不同分期患者血清指標(biāo)比較急性期患者血清MBP、H-FABP、MCP-1水平高于恢復(fù)期(P<0.05)。見表5。

表1 2組一般資料比較

表2 2組血清指標(biāo)水平比較

表3 腦梗死發(fā)病影響因素Logistic分析

表4 不同病情患者血清指標(biāo)比較

2．5不同預(yù)后患者血清指標(biāo)比較發(fā)病后1個(gè)月，預(yù)后不良22例，預(yù)后良好84例。預(yù)后不良患者血清MBP、H-FABP、MCP-1水平高于預(yù)后良好患者(P<0.05)。見表6。

2．6關(guān)聯(lián)性分析經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，血清MBP、H-FABP、MCP-1水平與病情、分期呈正相關(guān)，與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表7。

2．7血清各指標(biāo)對(duì)腦梗死患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值采用ROC分析，MCP-1AUC為0.843，大于MBP(0.699)、H-FABP(0.768)，當(dāng)截?cái)嘀禐?104.82時(shí)，敏感度為88.64%，特異度為66.27%。見表8。

表5 不同分期患者血清指標(biāo)比較

表6 不同預(yù)后患者血清指標(biāo)比較

表7 關(guān)聯(lián)性分析

表8 ROC分析結(jié)果

3 討論

目前，臨床診斷腦梗死多依靠頭顱CT、MRI等影像學(xué)檢查方式，但實(shí)踐證實(shí)，頭顱CT無法在小面積腦梗死發(fā)病24 h內(nèi)準(zhǔn)確顯示責(zé)任病灶，頭顱MRI雖可通過彌散成像顯示梗死責(zé)任病灶，但其檢查時(shí)間較長(zhǎng)，且對(duì)于某些存在金屬植入、意識(shí)不清等無法配合檢查患者中存在明顯局限性[7-8，17-23]。因此，臨床逐漸關(guān)注可快速檢測(cè)血清標(biāo)志物，以期對(duì)腦梗死早期作出快速、準(zhǔn)確診斷及病情危險(xiǎn)度評(píng)估。

MBP是一種位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)髓鞘的特異性堿蛋白，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中由少突膠質(zhì)細(xì)胞合成，在髓鞘形成過程中發(fā)揮重要作用[9-10，24-28]。本研究顯示，研究組血清MBP水平高于對(duì)照組，且Logistic回歸分析顯示血清MBP是腦梗死發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，提示血清MBP在腦梗死患者中呈高表達(dá)，與其發(fā)生、進(jìn)展緊密相關(guān)。腦梗死發(fā)生后損傷腦實(shí)質(zhì)、髓鞘、血腦屏障等組織，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘，促使髓鞘分泌的MBP經(jīng)由血腦屏障釋放進(jìn)入腦脊液與血液中，從而導(dǎo)致血清水平顯著升高[11，29-33]。研究表明，血清MBP水平與急性腦梗死面積、疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[34]。而本研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死病情中度患者血清MBP水平高于輕度患者，重度患者高于中度患者，急性期患者高于恢復(fù)期，預(yù)后不良患者高于預(yù)后良好患者，且經(jīng)Pearson相關(guān)分析，血清MBP水平與腦梗死病情、分期呈正相關(guān)，與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，說明血清MBP水平與腦梗死患者病情、分期、預(yù)后密切相關(guān)。分析原因，腦梗死患者通常有神經(jīng)元細(xì)胞損傷，且伴髓鞘破壞，可隨病情進(jìn)展逐漸加重?fù)p傷與破壞程度，而以上兩種途徑均可導(dǎo)致血清MBP含量異常增加，且損傷與破壞程度越嚴(yán)重，其增加幅度越顯著[13]。

H-FABP屬于多基因胞內(nèi)脂肪酸結(jié)合蛋白家族的重要成員，在人體肝臟、腎臟、心臟、腦組織等部位廣泛分布，腦組織中主要由神經(jīng)細(xì)胞表達(dá)，具有調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)脂肪酸代謝作用[14-15，35-38]。本研究表明，研究組血清H-FABP水平高于對(duì)照組，且Logistic回歸分析顯示血清H-FABP是腦梗死發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，說明血清H-FABP不僅在腦梗死發(fā)生后呈高表達(dá)，亦可促進(jìn)腦梗死發(fā)生。正常情況下，機(jī)體血液內(nèi)H-FABP含量較少，一旦腦組織受損、腦細(xì)胞發(fā)生缺氧缺血性壞死，可引起滲漏，加之血腦屏障通透性增高，造成多種細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)進(jìn)入血液系統(tǒng)，從而加快釋放H-FABP[16]。有研究報(bào)道，血清H-FABP對(duì)急性腦梗死診斷特異性、敏感性高于神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和S-100B[17，39-41]。本研究顯示，腦梗死病情中度患者血清H-FABP水平高于輕度患者，重度患者高于中度患者，急性期患者高于恢復(fù)期，預(yù)后不良患者高于預(yù)后良好患者，經(jīng)Pearson相關(guān)分析，血清H-FABP水平與腦梗死病情、分期呈正相關(guān)，與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，表明血清H-FABP水平與病情、分期密切相關(guān)，可有效預(yù)測(cè)預(yù)后情況。可能原因在于，血清H-FABP水平可隨腦梗死患者顱內(nèi)損傷程度增加不斷升高，若腦損傷程度過重，極易引發(fā)預(yù)后不良，增加了致死風(fēng)險(xiǎn)[18-19]。故血清H-FABP可從顱內(nèi)損傷方面預(yù)測(cè)腦梗死預(yù)后。

本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組血清MCP-1水平呈顯著高表達(dá)，明顯高于對(duì)照組，且Logistic回歸分析顯示血清MCP-1是腦梗死發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。MCP-1對(duì)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞具有較強(qiáng)趨化作用，在正常腦組織內(nèi)極少表達(dá)，但腦組織發(fā)生缺血時(shí)，神經(jīng)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、活化的小膠質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞因子均可產(chǎn)生MCP-1，使其含量增加[20-21，42-44]。同時(shí)，中度腦梗死患者血清MCP-1水平高于輕度患者，重度患者高于中度患者，急性期患者高于恢復(fù)期，預(yù)后不良患者高于預(yù)后良好患者，經(jīng)Pearson相關(guān)分析，血清MCP-1水平與腦梗死病情、分期呈正相關(guān)，與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，表明血清MCP-1水平與腦梗死病情、分期、預(yù)后具有密切關(guān)系，提示血清MCP-1可作為預(yù)測(cè)腦梗死預(yù)后的重要因子。主要原因是MCP-1可通過趨化巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞到達(dá)腦組織病變部位，并刺激、增加黏附分子表達(dá)，從而參與腦組織損傷發(fā)生、進(jìn)展過程，過高表達(dá)則可加重病情程度，提高預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)[22-23]。

血清MBP、H-FABP、MCP-1水平在腦梗死患者中呈高表達(dá)狀態(tài)，是腦梗死發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且與病情、分期、預(yù)后密切相關(guān)，其可作為預(yù)測(cè)腦梗死預(yù)后不良的重要因子。