王文康,燕 燕,溫建立,謝 鵬
1)遵義醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院(遵義市第一人民醫(yī)院)重癥醫(yī)學(xué)科貴州遵義563000 2)遵義醫(yī)科大學(xué)人體解剖教研室貴州遵義563000
腦癱(cerebral palsy,CP)是指自受孕開始至嬰兒期非進(jìn)行性腦損傷和發(fā)育缺陷所致的綜合征,主要表現(xiàn)為運(yùn)動障礙和姿勢異常[1]。近年來,腦癱患病率有增高趨勢,在活產(chǎn)兒中的發(fā)病率為2.11‰~3.1‰[1-3]。腦癱的最常見類型為痙攣型,占總數(shù)的70% ~80%[4-5]。痙攣不僅是造成兒童肢體殘疾的重要因素,還嚴(yán)重影響兒童的身心發(fā)育[6]。
A型肉毒毒素 (Botulinum toxin type A,BTX-A)是臨床上治療腦癱患兒肌痙攣的理想藥物[7-11]。然而,BTX-A呈劑量依賴性,其療效取決于擴(kuò)散至神經(jīng)肌肉接頭(肌內(nèi)終末神經(jīng))處的藥物總量[12],若注射時(shí)定位不當(dāng)將影響治療效果,并引發(fā)局部或全身不良反應(yīng)。因此,精準(zhǔn)定位注射點(diǎn)是充分發(fā)揮BTX-A療效的關(guān)鍵。本研究采用改良的Sihler's肌內(nèi)神經(jīng)染色技術(shù)對兒童小腿后群肌進(jìn)行染色,探索其肌內(nèi)終末神經(jīng)密集區(qū)的范圍,為腦癱患兒小腿后群肌抗痙攣治療BTX-A注射部位的精確定位提供依據(jù)。
1.1 尸體來源 本研究獲得遵義醫(yī)科大學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn),尸體來源均獲得當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會的批準(zhǔn)。甲醛固定的童尸26具,男11具,女15具,年齡3~11歲。所有尸體雙下肢無明顯病理變化,無創(chuàng)傷性病變及外科手術(shù)史,小腿后群肌無解剖變異。
1.2 大體解剖觀察 尸體仰臥,將雙腿固定在解剖學(xué)位置。逐層分離皮膚、淺筋膜,清晰暴露小腿后群肌,包括比目魚肌、腓腸肌、踇長屈肌、趾長屈肌及脛骨后肌。仔細(xì)觀察26具(52側(cè))小腿后群肌的肌外神經(jīng)來源和入肌點(diǎn)的位置,測量神經(jīng)主干至各肌肌外神經(jīng)入肌點(diǎn)的距離。
1.3 小腿后群肌肌內(nèi)神經(jīng)染色觀察 使用改良的Sihler's肌內(nèi)神經(jīng)染色技術(shù),整個(gè)過程歷時(shí)約4個(gè)月,具體步驟如下。除色素:將肌塊在流水下沖洗12 h后置于體積分?jǐn)?shù)3%氫氧化鉀溶液(每100 mL加入體積分?jǐn)?shù)3%的H2O20.4 mL)中溶解,液體變渾濁時(shí)換液,待肌肉變?nèi)彳浂该鲿r(shí)取出肌肉組織,此過程約歷時(shí)4周。染色:除色素后的肌肉組織在流水下沖洗30 min,浸入Sihler'sⅠ溶液(1份冰醋酸、2份甘油、12份1%水合三氯乙醛)中脫鈣,每3 d換液1次,大約3周后肌肉組織進(jìn)一步透明;脫鈣后的肌肉組織用流水沖洗30 min,置于Sihler'sⅡ溶液(1份Ehrlich蘇木精液、2份甘油、12份1%水合三氯乙醛)中染色,此過程2~3周;將染色后的肌肉再次置入Sihler'sⅠ溶液中脫色。在X線閱片箱下觀察肌內(nèi)神經(jīng)與肌肉顏色的對比度,直至觀察到肌內(nèi)紫色神經(jīng)分支及淡藍(lán)色肌纖維,此過程歷時(shí)4~8 h。將脫色好的肌肉用去離子水浸泡30 min;再放入0.05%碳酸鋰溶液中浸泡約1 h,使肌內(nèi)神經(jīng)從深紫色變?yōu)樽虾谏⒓K依次放入40%、60%、80%、100%梯度甘油中透明,每一梯度約3周,最終肌內(nèi)神經(jīng)的分支分布清晰可辨。最后將肌肉平鋪于X線閱片機(jī)上,仔細(xì)觀察并記錄肌內(nèi)終末神經(jīng)分支的分布,攝片并繪圖。
2.1 腓腸肌肌內(nèi)神經(jīng)的分布模式及終末神經(jīng)密集區(qū)的定位 脛神經(jīng)主干行走于腘窩內(nèi),在腘窩稍上方發(fā)出脛神經(jīng)腓腸肌內(nèi)側(cè)頭和外側(cè)頭分支,分別向內(nèi)下方和外下方走行。
腓腸肌內(nèi)側(cè)頭的神經(jīng)入肌點(diǎn)位于上端外緣偏深面,分支入肌前分出3條一級神經(jīng)分支(a、b及c支),其中靠內(nèi)側(cè)緣的分支(c支)較細(xì)且行程較短,其余兩支較粗大。c支入肌后即折返向內(nèi)上走行,沿途發(fā)出幾支細(xì)小的終末分支支配內(nèi)上部的肌束。a支幾乎支配腓腸肌內(nèi)側(cè)頭的1/2肌束,沿途發(fā)出4支二級分支,各二級分支又發(fā)出Y形三級分支,三級分支間可見四邊形神經(jīng)吻合,沿途發(fā)出許多樹枝狀神經(jīng)末梢,在下1/3交界處形成大量的神經(jīng)密集區(qū)。b支走形于腓腸肌內(nèi)側(cè)頭內(nèi)上方,沿途發(fā)出7~8支二級分支支配腓腸肌內(nèi)側(cè)頭內(nèi)側(cè)2/5的肌束。b支與a支、c支間可見少量的神經(jīng)吻合。終末神經(jīng)密集區(qū)主要位于內(nèi)側(cè)頭的下1/3交界處,可見呈U形的神經(jīng)密集區(qū)(圖1)。
腓腸肌外側(cè)頭分支入肌點(diǎn)位于上端內(nèi)緣偏深面,入肌前也分出3條一級神經(jīng)分支(d、e及f支)。d支較粗大,支配外側(cè)頭內(nèi)側(cè)約1/3肌束。d支在向外側(cè)頭止端走形過程中沿途發(fā)出6~7支二級分支;靠近起端的二級分支折返向內(nèi)上方支配深部肌束;其余二級分支在走形過程中發(fā)出較多的終末分支,尤其在外側(cè)頭下1/3交界處可見大量樹枝樣終末分支,并且可見四邊形神經(jīng)吻合。此外,d支在腓腸肌外側(cè)頭下部與e支形成一定的神經(jīng)吻合。e、f兩支較d支細(xì)小,共同支配外側(cè)頭外側(cè)部分1/3肌束,兩支走形接近于平行。e支分支較少且行程較短。f支可見兩個(gè)大二級分支,其中1支與d支的神經(jīng)末梢形成神經(jīng)吻合。神經(jīng)末梢間可見O、Y形吻合。外側(cè)頭下1/3處可見較大的U形終末神經(jīng)密集區(qū)(圖1)。
從腓腸肌的肌內(nèi)神經(jīng)分布模式看,腓腸肌內(nèi)側(cè)頭和外側(cè)頭分別可見大量的終末神經(jīng)吻合,但支配內(nèi)側(cè)頭和外側(cè)頭的肌內(nèi)神經(jīng)并無吻合。
圖1 左側(cè)腓腸肌肌內(nèi)神經(jīng)分布實(shí)物圖(上)和模式圖(下)
2.2 比目魚肌肌內(nèi)神經(jīng)分布模式及終末神經(jīng)密集區(qū)的定位 脛神經(jīng)分支由比目魚肌上端偏內(nèi)側(cè)邊緣入肌支配比目魚肌,肌內(nèi)神經(jīng)分支走形呈掃帚狀,神經(jīng)主干入肌后分為內(nèi)側(cè)支和外側(cè)支。外側(cè)支從肌起端即刻發(fā)出2條二級分支。其中一條二級分支沿肌束外緣下行,途中分級極少。另一條二級分支斜向外下,沿肌束遠(yuǎn)端延伸,途中發(fā)出6~7條細(xì)小的三級分支。這些三級分支不僅與外側(cè)緣的神經(jīng)分支間存在的Y形吻合,還與內(nèi)側(cè)支發(fā)出的細(xì)小神經(jīng)分支形成吻合。內(nèi)側(cè)支向內(nèi)下斜行2~3 cm后發(fā)出3支二級分支。外側(cè)的二級分支較細(xì)小、行程較近,沿途與外側(cè)支間形成少量的神經(jīng)吻合。其余2支二級分支在肌束中1/3段內(nèi)幾乎平行走形,近肌束1/2處可見逐級發(fā)出較多細(xì)小分支呈Y狀走形,在該肌下1/3處可見Y形吻合。此外,該肌深面近中央處有一神經(jīng)支伸向肌淺面,分別與內(nèi)側(cè)支和外側(cè)支同行,且與同行肌支呈O形吻合。比目魚肌肌內(nèi)神經(jīng)分布呈掃帚狀,多處分支間可見Y、O形吻合,該肌下1/2內(nèi)可見內(nèi)、外側(cè)支發(fā)出的終末神經(jīng)分支形成的密集區(qū)(圖2)。
2.3 踇長屈肌肌內(nèi)神經(jīng)分布模式及終末神經(jīng)密集區(qū)的定位 踇長屈肌由脛神經(jīng)分支支配,入肌點(diǎn)位于該肌上1/3淺面近內(nèi)緣處,有上、下兩個(gè)入肌點(diǎn)。下入肌點(diǎn)的神經(jīng)支較粗大,入肌后發(fā)出2條二級神經(jīng)分支,其中一條沿肌邊緣向下走形,沿途不斷發(fā)出分支支配該肌下2/3的肌纖維,且這些分支再次分出細(xì)小的終末神經(jīng)支共同形成神經(jīng)密集區(qū)。脛神經(jīng)分支由上入肌點(diǎn)入肌后發(fā)出3條二級分支,其中兩條幾乎近水平走形,與下入肌點(diǎn)的神經(jīng)支共同支配該肌中1/3肌束。此外,上入肌點(diǎn)發(fā)出的二級分支間可見Y形吻合。該肌下2/3內(nèi)可見長方形的終末神經(jīng)密集區(qū)(圖3)。
圖2 左側(cè)比目魚肌的肌內(nèi)神經(jīng)分布實(shí)物圖(上)和模式圖(下)
圖3 右側(cè)踇長屈肌的肌內(nèi)神經(jīng)分布實(shí)物圖(上)和模式圖(下)
2.4 趾長屈肌肌內(nèi)神經(jīng)分布模式及終末神經(jīng)密集區(qū)的定位 趾長屈肌由脛神經(jīng)分支支配,神經(jīng)入肌點(diǎn)位于該肌上1/3外緣或深面近外緣處,脛神經(jīng)分支入肌后分成3條一級神經(jīng)分支。外側(cè)一級分支走行在肌外緣,在該肌上1/3交界處開始發(fā)出分支支配肌腱周圍的肌纖維,主干逐漸變細(xì)直到止端。其余2條一級分支支配該肌大部分肌纖維,沿途發(fā)出大量的終末神經(jīng)分支支配肌腹,并且在肌腹中部形成條帶狀終末神經(jīng)密集區(qū)。此外,終末神經(jīng)間可見Y形吻合(圖4)。
圖4 右側(cè)趾長屈肌的肌內(nèi)神經(jīng)分布實(shí)物圖(上)和模式圖(下)
2.5 脛骨后肌肌內(nèi)神經(jīng)分布模式及終末神經(jīng)密集區(qū)的定位 脛骨后肌的神經(jīng)支配來源于脛神經(jīng)分支,脛神經(jīng)分支于脛骨后肌上1/4肌腹外緣偏向深面或淺面入肌,入肌后發(fā)出4條粗細(xì)不等的一級分支。其中一條較為粗大,走形于肌腹中間,沿途發(fā)出較多松樹狀細(xì)小神經(jīng)支,且一直走行至止端,支配整個(gè)肌腹的中下2/3。另一條一級神經(jīng)分支幾乎垂直于肌纖維走形,沿途發(fā)出Y形的細(xì)小分支支配該肌上1/3肌纖維。此外,終末神經(jīng)間可見Y、O形吻合。該肌的終末神經(jīng)密集區(qū)沒有其他后群肌明顯,但在該肌中部存在一定的密集區(qū)(圖5)。
圖5 左側(cè)脛骨后肌的肌內(nèi)神經(jīng)分布實(shí)物圖(上)和模式圖(下)
目前,盡管有零星的關(guān)于小腿后群肌的肌內(nèi)神經(jīng)分布報(bào)道,但均為成人的骨骼肌或動物實(shí)驗(yàn)研究,并且這些研究只觀察到肌內(nèi)較粗的神經(jīng)分支[13-16]。動物研究[16]顯示腓腸肌由脛神經(jīng)分支支配,脛神經(jīng)分支入肌后發(fā)出數(shù)條二級神經(jīng)支配內(nèi)、外側(cè)頭的肌纖維,沿途可見樹枝狀的分支并且存在吻合。雖然該研究對理解腓腸肌的肌內(nèi)神經(jīng)分布有一定的參考價(jià)值,但畢竟是動物實(shí)驗(yàn),對臨床注射BTX-A治療腦癱患兒肌痙攣的指導(dǎo)有限。Jin等[17]利用Sihler's染色觀察成人腓腸肌的肌內(nèi)神經(jīng),發(fā)現(xiàn)脛神經(jīng)分支發(fā)出(1.3±0.5)支神經(jīng)支配內(nèi)側(cè)頭,而外側(cè)頭由2條神經(jīng)分支支配,這與本研究觀察到的平均3條神經(jīng)支配內(nèi)、外側(cè)頭有一定差別。此外,Jin等的研究也存在一定局限性,雖然觀察到腓腸肌內(nèi)神經(jīng)的大致走形,但并未觀察到終末神經(jīng)密集區(qū)的范圍。我們的研究結(jié)果提示,腓腸肌內(nèi)、外側(cè)頭的終末神經(jīng)密集區(qū)呈U形分布,主要位于下1/3交界處,但內(nèi)側(cè)頭和外側(cè)頭之間未見終末神經(jīng)吻合。因此,對于腦癱患兒腓腸肌痙攣,建議BTX-A的最佳注射靶區(qū)為內(nèi)、外側(cè)頭的下1/3交界處,并且兩部位同時(shí)注射可能優(yōu)于任何一點(diǎn)的注射。
有關(guān)比目魚肌、踇長屈肌、趾長屈肌及脛骨后肌的肌內(nèi)神經(jīng)分布模式也有一定報(bào)道,但均為以成人尸材作為研究對象或是動物實(shí)驗(yàn)研究[16-19]。此外,這些研究均只觀察到肌內(nèi)較粗的神經(jīng)分支分布模式,并未清晰地顯示出終末神經(jīng)以及肌內(nèi)終末神經(jīng)密集區(qū)的范圍。本研究中,我們利用改良的Sihler's肌內(nèi)神經(jīng)染色技術(shù)清晰地顯示了比目魚肌、踇長屈肌、趾長屈肌及脛骨后肌的終末神經(jīng)密集區(qū)的分布范圍。比目魚肌肌內(nèi)神經(jīng)分支走形整體呈掃帚狀,終末神經(jīng)密集區(qū)主要位于肌腹下1/2;踇長屈肌的終末神經(jīng)密集區(qū)類似長方形,主要位于肌腹中下部;趾長屈肌肌內(nèi)終末神經(jīng)密集區(qū)呈條帶狀,主要位于肌腹中部;脛骨后肌肌內(nèi)終末神經(jīng)密集區(qū)主要位于肌腹中部。對于腦癱患兒上述諸肌的抗痙攣治療,BTX-A最佳注射部位應(yīng)選擇在相應(yīng)的終末神經(jīng)密集區(qū)。
本研究首次系統(tǒng)地顯示出兒童小腿后群肌的肌內(nèi)終末神經(jīng)分布及其密集區(qū)范圍,為腦癱患兒小腿后群肌BTX-A抗痙攣治療提供了最佳注射靶區(qū)。