HPLC法測定鹽酸普羅帕酮片的含量

陶敏　陳志江　彭龍　王琦　周朝陽　肖若蕾　梅興國

【摘要】目的：建立HPLC法用于鹽酸普羅帕酮片的含量測定。方法：采用Aglient ASB-C C18色譜柱（250?mm×4.6?mm，5?μm），以0.015?mol/L磷酸氫二鉀（用磷酸調節(jié)至pH 2.5）-乙腈（65∶35）為流動相;流速：1.0?mL/min;檢測波長：248?nm;柱溫：30?℃。結果：鹽酸普羅帕酮在20～75?μg/mL范圍內線性關系良好（r=0.9998，n=5），回收率為100.24%，RSD為0.719%（n=9）。 結論：該方法簡便、快捷，準確度高，可用于鹽酸普羅帕酮片的質量控制。

【關鍵詞】鹽酸普羅帕酮;含量測定;HPLC法

【中圖分類號】R284.1【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2019）9-0020-03

Determination of Propafenone Hydrochloride Tablet by HPLC

TAO Min1，2 CHENG Zhijiang1，2PENG Long1，2WANG Qi1，2ZHOU Chaoyang1，2XIAO Ruolei1MEI Xingguo1，2*

1. Hubei University of Science and Technology， Xianning 437100， China;

2.Institute of Pharmacology and Toxicology， Academy of Military Medical Sciences， Beijing 100850， China

Abstract：Objective To establish HPLC method for the determination of propafenone hydrochloride tablets . Methods The Aglient ASB-C C18 column （250?mm ×4.6 ?mm ， 5?μm） was used as analytical column ， the mobile phase consisted of 0.?015?mol/L potassium dihydrogen phosphate aqueous solution（adjusted pH to 2.5 by phosphoric acid）-acetonitrile （65∶35） .The flow rate was 1.0?mL/min.The ultraviolet detection wavelength was at 248?nm， and column temperature was 30?℃. Result propafenone hydrochloride showed a good linearity within the range of 20～75?μg/mL（r=0.9998，n=5）.The recoveries was 100.24% with RSD 0.719%（n=9）. Conclusion The method was simple，convenient and had high accuracy .It can be used for the quality control of propafenone hydrochloride tablets.

Key：words：Propafenone Hydrochloride;Determination;HPLC

鹽酸普羅帕酮為ⅠC類鈉通道阻滯抗心律失常藥，臨床上使用廣泛，主要適應癥為陣發(fā)性室上性心動過速、心房顫動和心房撲動和室性早搏與室性心動過速以及預激綜合征[1-4]。2015版《中國藥典》中規(guī)定采用紫外分光光度法測定鹽酸普羅帕酮片的含量[5]，也有文獻采用滴定法進行鹽酸普羅帕酮的含量測定。筆者參考相關文獻，采用高效液相色譜法進行鹽酸普羅帕酮片的含量測定。本方法準確、簡便、重復性及專屬性良好。

1儀器與試藥

1.1儀器Agilent 1200 高效液相色譜儀;電子分析天平（賽多利斯科學儀器（北京）有限公司）;PB-10酸度計（賽多利斯科學儀器（北京）有限公司）。

1.2 試藥乙腈為色譜純（賽默飛世爾科技（中國）有限公司）;磷酸氫二鉀為分析純（國藥集團化學試劑有限公司）;磷酸（國藥集團化學試劑有限公司）;水為娃哈哈純凈水;鹽酸普羅帕酮對照品（中國食品藥品檢定研究院）;鹽酸普羅帕酮片（規(guī)格為50?mg，批號：170928、171002、171008，自制）。

2方法與結果

2.1色譜柱安捷倫C18（250?mm×4.6?mm，5?μm）;流動相：乙睛-0.015?mol/L磷酸氫二鉀溶液（pH2.5）=35∶65;流速： 1.0?mL/min;檢測波長：248?nm;柱溫：30?℃;進樣量：10?μL。

2.2溶液制備

2.2.1對照品儲備液稱取鹽酸普羅帕酮對照品約50?mg置100?mL容量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻。

2.2.2對照品溶液精密量取對照品儲備液5?mL于50?mL容量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻。

2.2.3供試品溶液取鹽酸普羅帕酮片20片于研缽中研細，精密稱取適量細粉（相當于含鹽酸普羅帕酮50?mg），置100?mL容量瓶中，加適量流動相溶解后稀釋至刻度，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾液5?mL于50?mL容量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻。

2.2.4空白溶液按處方組成和工藝制備不含鹽酸普羅帕酮的空白片，并按2.2.3中供試液的方法配制空白溶液。

2.3方法學考察

2.3.1專屬性考察按2.1項的色譜條件，分別精密量取對照品溶液、供試品溶液、空白溶液10?μL進樣，記錄色譜圖。在此條件下，鹽酸普羅帕酮保留時間約為10?min，供試品溶液色譜圖在對照品溶液保留時間處有相同色譜峰，且與相鄰峰分離度符合要求，而空白溶液在主峰位置無干擾。色譜圖如圖1所示。

2.3.2線性關系考察精密量取對照品儲備液2、4、5、6、7.5?mL，分別置于50?mL容量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻。按照2.1項的色譜條件進樣，記錄色譜圖，以峰面積（Y）對濃度（X）進行線性回歸，得回歸方程：Y=12.388 X-12.473（r=0.9998）。結果表明，在20～75?μg/mL范圍內，鹽酸普羅帕酮峰面積與濃度呈良好的線性關系。

2.3.3精密度實驗取對照品溶液（50?μg/m），重復進樣6次，測定峰面積RSD為0.28%，表明儀器精密度良好，所選色譜條件穩(wěn)定。

2.3.4重復性實驗取同一批號的樣品（批號170928），平行制備6份供試品溶液，按照2.1項的色譜條件，分別進樣測定。結果RSD為0.24%，表明本方法重復性良好。

2.3.5穩(wěn)定性實驗取同一供試品溶液在室溫條件下放置，按照2.1項的色譜條件，測定0、2、6、8、12和24?h 時的峰面積，結果RSD為 0.57%，表明鹽酸普羅帕酮供試品溶液在 24 h 內穩(wěn)定。

2.3.6回收率實驗精密稱取鹽酸普羅帕酮對照品50?mg，置100?mL量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為儲備溶液。分別精密量取0.8、1.0和1.2?mL，每種體積各取3份，置10?mL量瓶中，并按處方比例加入其余輔料，加流動相適量，振搖，稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液;另精密量取儲備溶液1.0?mL，加流動相定容至10?mL，作為對照品溶液。按照2.1項的色譜條件進樣，計算回收率。結果平均回收率為100.24%，RSD為0.719%。見表1。

2.4樣品含量測定取三批樣品按照2.2.3項配制供試品溶液，按照2.1項的色譜條件進樣，計算含量。結果顯示含量符合要求。見表2。

3討論

3.1檢測波長的選擇用流動相溶解適量的鹽酸普羅帕酮制成溶液，在200～400?nm內進行紫外全波長掃描。結果紫外掃描圖譜顯示，鹽酸普羅帕酮在248 nm處有最大吸收，根據相關文獻[6-7]報道的鹽酸普羅帕酮質量分析的方法，大部分均選擇在248?nm波長處測定，因此選248?nm為檢測波長。

3.2色譜條件的選擇本方法采用的色譜條件為安捷倫C18（250?mm×4.6?mm，5?μm）;流動相：乙睛-0.015?mol/L磷酸氫二鉀溶液（用磷酸調節(jié)至pH2.5）=35∶65; 柱溫：30?℃ 。柱溫時影響液相色譜分析的重要因素，當改變柱溫時，對主藥出峰時間和峰型影響較大[8-9]，經反復調試，選定最佳柱溫為30?℃ 。該色譜條件專屬性好，靈敏度高，峰型好，主峰出峰時間約為10?min。

綜合上述，本方法用于鹽酸普羅帕酮的含量測定，相較紫外分光光度法專屬性高，準確度和重復性好，簡便、快速，對于鹽酸普羅帕酮的質量檢測有一定的參考意義。

參考文獻

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