張暖　李夢(mèng)珂　李光偉

【摘 要】 介紹齊元富教授治療三陰性乳腺癌的中西醫(yī)結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)。齊元富教授根據(jù)中醫(yī)學(xué)理論提出乳腺癌肝郁傷脾，沖任失調(diào)、瘀毒內(nèi)阻的病因病機(jī)，在治療過程中重視補(bǔ)益脾胃、滋補(bǔ)肝腎，扶正與祛邪并舉，調(diào)節(jié)情緒，提出疏肝解郁，調(diào)和沖任，清熱解毒等治法，兼顧腫瘤發(fā)展的各個(gè)時(shí)期，針對(duì)患者不同病情進(jìn)行個(gè)體化治療，取得良好療效。

【關(guān)鍵詞】 齊元富;三陰性乳腺癌;經(jīng)驗(yàn)

【中圖分類號(hào)】R271.9 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2019）10-0065-03

Professor Qi Yuanfus experience in treating triple negative breast cancer

ZHANG Nuan1 LI Mengke2 LI Guangwei2

1.Department of Oncology， Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Jinan 250014，China;2.Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Jinan 250014，China

Abstract：This article introduces Professor Qi Yuanfus clinical experience in the treatment of triple-negative breast cancer. Professor Qi Yuanfu proposed the pathogenesis and pathogenesis of breast cancer with liver stagnation， spleen， dysfunction and sputum internal resistance according to the theory of traditional Chinese medicine. The spleen and stomach， nourishing the liver and kidney， supporting both the righteousness and the evil spirits， regulating the emotions， and put forward the treatment methods of soothing the liver and relieving depression， reconciling the Chong Ren， clearing away heat and detoxification， taking into account the various stages of tumor development， and individualized treatment for different conditions of patients，? achieved good clinical results.

Key words：QI Yuanfu; Triple Negative Breast Cancer; Experience

乳腺癌是指發(fā)生于乳腺上皮或?qū)Ч苌掀さ膼盒阅[瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一，易于發(fā)生向肺、肝臟、骨等部位的轉(zhuǎn)移。近幾年來我國(guó)乳腺癌發(fā)病率呈遞增趨勢(shì)，目前已成為女性惡性腫瘤發(fā)病率首位[1]，其分子分型主要分為L(zhǎng)uminal A型、Luminal B型、HER-2過表達(dá)型以及三陰性乳腺癌[2]。其中三陰性乳腺癌是IHC為ER（-）、PR（-）、HER-2（-）的乳腺癌，其發(fā)病年齡較小，在絕經(jīng)前中青年女性中較常見，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高。因其ER（-）、PR（-）不宜應(yīng)用內(nèi)分泌治療，同時(shí)her-2（-）不適合應(yīng)用針對(duì)HER-2高表達(dá)的分子靶向藥物，雖然其對(duì)化療的敏感性相對(duì)較高，是目前僅有的全身性治療方式，但目前臨床尚無特效治療方案[3]。

齊元富教授從醫(yī)數(shù)十年，臨床用藥善于運(yùn)用中醫(yī)學(xué)理論，發(fā)揮中醫(yī)整體調(diào)節(jié)多靶點(diǎn)治療的優(yōu)勢(shì)，在防治三陰性乳腺癌轉(zhuǎn)移，提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存期限等方面，取得良好的療效?，F(xiàn)將齊元富教授診治三陰性乳腺癌經(jīng)驗(yàn)論述如下。

1 病因病機(jī)

齊元富教授認(rèn)為，肝郁脾虛、沖任失調(diào)是乳腺癌發(fā)病重要的內(nèi)在因素，瘀毒內(nèi)阻存在于三陰性乳腺癌病程發(fā)展的始終。本病好發(fā)于情志抑郁的中年女性，“乳巖乃七情所傷，肝經(jīng)氣血枯槁之癥”。在經(jīng)絡(luò)歸屬上乳頭屬足厥陰肝經(jīng)，抑郁則傷肝，肝失疏泄則氣機(jī)不暢;乳房屬胃，胃喜燥主受納，脾主運(yùn)化，脾胃升降失司，水凝成痰，痰濕內(nèi)生;沖任之脈上貫于乳，系于肝腎，沖任失調(diào)則氣血虧虛，氣血運(yùn)行失暢，以致氣滯、血瘀等病理產(chǎn)物日久瘀阻于乳中而成本病?！锻饪普凇吩疲骸坝謶n郁傷肝，思慮傷脾，積想在心，所愿不得志者，致經(jīng)絡(luò)痞澀，聚結(jié)成核，……名曰乳巖”?！毒霸廊珪吩唬喝榘俑纹⒍K郁怒，氣血虧損，故初起小核結(jié)于乳內(nèi)，肉色如故，其人內(nèi)熱夜熱，五心發(fā)熱，肢體倦瘦，月經(jīng)不調(diào)?！舴e久漸大，巉巖色赤出水，內(nèi)潰深洞為難療。因此，三陰性乳腺癌的病機(jī)多是本虛標(biāo)實(shí)，虛者多見肝腎不足;實(shí)者以氣滯、痰毒、血瘀為主。

2 辨證論治

齊元富教授認(rèn)為當(dāng)前三陰性乳腺癌應(yīng)采用中西醫(yī)結(jié)合診療，將中藥作為手術(shù)和化放療的輔佐，定期篩查，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，對(duì)于乳腺癌早期，有手術(shù)指征的患者要優(yōu)先選擇手術(shù)切除治療，切除病變部位，防止其進(jìn)一步發(fā)展。術(shù)后根據(jù)患者病情和病理學(xué)分期，進(jìn)行化療和（或）放射治療，同時(shí)配合中醫(yī)藥治療，消瘤扶正，減少化放療的毒副反應(yīng)，提高患者的身體素質(zhì)，增強(qiáng)療效。晚期乳腺癌的患者，腫瘤已廣泛擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移，不適宜行手術(shù)切除治療，可根據(jù)患者身體素質(zhì)和病情選擇合適的化療方案，同時(shí)配合中醫(yī)藥治療，以實(shí)現(xiàn)減輕患者痛苦，提高患者生存質(zhì)量，降低化療毒副作用，延長(zhǎng)帶瘤生存期限的目的。齊元富教授根據(jù)乳腺癌發(fā)生發(fā)展的病因病機(jī)，從辨病和辨證相結(jié)合，將中藥運(yùn)用于三陰性乳腺癌患者術(shù)后及放化療后的治療過程中，總結(jié)出了以下治療思路：

2.1 疏肝解郁，健脾化濕 情志不暢，肝氣疏泄失司則氣機(jī)不暢;憂思傷脾，又因肝氣乘脾，脾失健運(yùn)，水液升降失司，則痰濁內(nèi)生，痰瘀內(nèi)阻，凝結(jié)成塊，且多數(shù)患者患病后充滿憂慮、焦躁等情緒難以排解，易加劇病情的進(jìn)展。臨床上表現(xiàn)為乳房結(jié)塊如石，胸脅脹滿作痛，情緒失司，脘腹脹滿，心煩喜嘔，不欲飲食，舌苔薄黃或薄白，舌有瘀點(diǎn)，脈弦。治以疏肝解郁，健脾化濕。齊元富教授治療過程中常應(yīng)用疏肝解郁藥物，如柴胡、郁金、香附、木香、枳殼、佛手、百合等，同時(shí)配合健脾化濕藥，如黃芪、炒白術(shù)、太子參、黨參、炙甘草、炒薏苡仁等，疏肝健脾，恢復(fù)肝臟疏泄功能和脾胃運(yùn)化功能。

柴胡，味辛、苦，歸肝、膽、肺三經(jīng)。有疏散退熱、疏肝解郁之功。臨床上用于治療風(fēng)寒、風(fēng)熱感冒及虛人外感等的發(fā)熱以及虛熱證，少陽(yáng)證，瘧疾寒熱，血虛肝旺、肝膽郁滯等證?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，其提取成分能加快小鼠淋巴細(xì)胞的生長(zhǎng)，提高腫瘤壞死因子的分泌水平[4]。柴胡多糖、柴胡皂苷可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，降低細(xì)胞生長(zhǎng)速度并限制小鼠移植的實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng)[5]。

佛手，味辛、苦、酸，歸肝、脾、胃三經(jīng)，有舒肝行氣、醒脾和胃的功效。用于治療胸脅脹悶作痛、脘腹脹痛等癥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，佛手含揮發(fā)油、黃酮類等成分，可提高機(jī)體免疫功能，改善環(huán)磷酰胺所致免疫功能低下，促進(jìn)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，提高外周血T淋巴細(xì)胞水平[6]，從而起到免疫調(diào)節(jié)抗腫瘤作用。

2.2 滋補(bǔ)肝腎，調(diào)和沖任 沖任上貫于乳，系于肝腎，肝腎陰虛則火旺，熱耗精血，精血虧虛，痰瘀凝滯，集結(jié)成核;沖脈為氣血之海，氣滯則血瘀，瘀滯乳絡(luò)而成本病。臨床表現(xiàn)為乳房腫痛，可觸及包塊，伴頭暈?zāi)垦?，肢體麻木，胸脅隱痛，腰膝酸軟，耳鳴，乏力，舌淡無苔，脈弱。采用滋補(bǔ)肝腎，調(diào)和沖任的治法。齊元富教授臨床常應(yīng)用枸杞子、黃精、石斛、女貞子、玉竹、麥冬等藥物滋腎水、養(yǎng)肝陰，阿膠、黃芪、黨參、仙靈脾、菟絲子等藥物調(diào)和沖任、補(bǔ)益氣血。

黃芪，味甘，歸肺、脾二經(jīng)，具有補(bǔ)脾益氣，通調(diào)血脈的功效。用來治療脾虛失運(yùn)，氣虛自汗，陰虛盜汗，氣血虧虛等癥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪含有皂苷類、黃酮類、多糖類、等多種化學(xué)成分，能顯著提高小鼠單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)以及氫化可的松抑制后的細(xì)胞吞噬功能[7]。黃芪多糖能夠減慢肝癌細(xì)胞的增殖速度，抑制其生長(zhǎng)。

黨參，味甘，性平，歸脾、肺二經(jīng)，有健脾益肺，生津養(yǎng)血之功。用以治療脾虛胃弱，血虛津傷等證?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黨參多糖能增加免疫受抑小鼠體內(nèi)血清抗體水平，對(duì)特異性免疫和非特異性免疫均有一定的積極作用[8]。

2.3 清熱解毒，活血化瘀 熱毒內(nèi)生，熱耗氣血，氣虛運(yùn)血無力，血凝為瘀，瘀久腐化，凝聚成毒，瘀毒內(nèi)阻，日久發(fā)為乳巖。臨床表現(xiàn)為乳房潰破，疼痛劇烈，甚者流膿伴有惡臭，舌紅絳，苔薄黃，脈弦數(shù)。治以清熱解毒，活血化瘀。齊元富教授多使用獼猴桃根、白花蛇舌草、半枝蓮、重樓、蜂房、蛇莓、白英等清熱解毒散結(jié)之藥，全蝎、蜈蚣、皂刺、浙貝、牡蠣、夏枯草、瓜蔞、牡丹皮等活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)之物。

白花蛇舌草，味微苦、甘，歸胃、大腸、小腸三經(jīng)，有清熱解毒的功效。對(duì)瘡癰腫毒、咽喉腫痛等癥療效顯著。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白花蛇舌草水溶性提取物可抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，對(duì)環(huán)磷酰胺造成的免疫器官萎縮有恢復(fù)作用，且能促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞的增殖[9]，起到免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤作用。

夏枯草，味辛、苦，歸肝、膽二經(jīng)，具有清瀉肝火，解毒散結(jié)之功。用于治療肝火上炎，瘰疬癭瘤等證?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，夏枯草可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖并能影響細(xì)胞周期從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，達(dá)到抗腫瘤的目的[10]。

2.4 調(diào)節(jié)情緒，合理膳食 齊元富教授認(rèn)為，對(duì)三陰性乳腺癌除應(yīng)用藥物治療外，也應(yīng)注意情志和飲食調(diào)節(jié)。在疾病治療過程中，正確對(duì)待腫瘤，保持良好健康的心態(tài)和愉悅的心情，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，積極配合中西醫(yī)結(jié)合治療，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。飲食上應(yīng)均衡營(yíng)養(yǎng)，平衡膳食，少食辛辣刺激性食物，適當(dāng)補(bǔ)充富含優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的食物，如魚、肉、奶、蛋等，適當(dāng)攝入菌類食物以提高免疫力，多食新鮮蔬菜水果。

3 驗(yàn)案舉隅

莊某，女，49歲，初診于2017年6月26日。2016年7月23日因“左乳腫塊”于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行左乳癌改良根治術(shù)，術(shù)后病理示：（左）乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，Ⅲ級(jí)，基底細(xì)胞樣型，大小2.5cm×2cm×2cm，間質(zhì)脈管內(nèi)未見癌栓形成。腋窩（3/16）淋巴結(jié)內(nèi)見轉(zhuǎn)移。免疫組化：ER（-）、PR（-）、HER-2（-），ki-67陽(yáng)性率約80%，p53（+），CK5/6（+）。術(shù)后行ECT方案化療8周期，于2017年4月行25次放療。于術(shù)后至今，按需于齊元富教授門診診療。

初診：患者現(xiàn)頭暈、頭痛，前額目眶痛甚，潮熱自汗，五心煩熱，納眠一般，二便可，雙下肢乏力，近期體重增加。舌質(zhì)青紫，苔白膩，脈弦。藥用：陳皮15g，清半夏15g，白術(shù)15g，枳殼15g，郁金15g，莪術(shù)12g，重樓15g，白花蛇舌草30g，蛇莓15g，白英15g，生地黃15g，玄參20g，浙貝30g。14劑，水煎服。

二診于2017年7月24日?；颊叻戏胶鬅o頭暈、頭痛，現(xiàn)胸悶作痛，四肢關(guān)節(jié)作痛，潮熱汗出，時(shí)有心煩，納眠可，二便調(diào)，體力一般，體重近期減輕。舌面瘀斑，苔白膩，脈弦。藥作：柴胡15g，白術(shù)15g，枳實(shí)12g，皂角刺15g，薤白24g，瓜蔞15g，元胡30g，川楝子9g，羌活12g，白芍45g，炒山梔12g，白花蛇舌草30g，蛇莓15g，白英15g，佛手30g，炒神曲30g。14劑，水煎服。患者服上方后癥狀減輕，續(xù)服中藥14劑。

三診于2017年8月21日。患者現(xiàn)咽痛，動(dòng)則背痛，雙下肢酸軟，納眠可，二便調(diào)，周身乏力，體重近期增加。舌質(zhì)紅，苔稍厚，脈細(xì)。藥用：黃芪45g，太子參30g，重樓15g，浙貝24g，郁金15g，莪術(shù)15g，白術(shù)15g，枳殼15g，夏枯草15g，陳皮15g，清半夏15g，威靈仙45g，狗脊30g，續(xù)斷30g，補(bǔ)骨脂30g。14劑，水煎服。服藥后患者述癥狀明顯改善，定期于門診服中藥治療至2018年8月29日。

按語(yǔ)：本患者癥見胸悶作痛，潮熱自汗，五心煩熱，舌青紫有瘀斑，苔薄白，脈弦，屬肝郁脾虛型，治以疏肝解郁，健脾化濕為原則，方中柴胡、枳殼、佛手疏肝解郁，黃芪、炒白術(shù)、太子參、黨參等健脾益氣，陳皮、清半夏燥濕化痰，郁金、莪術(shù)活血化瘀，重樓、白花蛇舌草清熱解毒抗腫瘤，齊元富教授具體分析患者病況，調(diào)整組方用藥，并囑患者注意情緒調(diào)節(jié)，保持良好心態(tài)，合理運(yùn)動(dòng)，以延長(zhǎng)生存期?；颊叻幹两癜磿r(shí)復(fù)診，病情穩(wěn)定。

4 小結(jié)

齊元富教授根據(jù)多年三陰性乳腺癌診療經(jīng)驗(yàn)，重視辨證施治，從整體出發(fā)，依據(jù)患者不同的病因病機(jī)，應(yīng)用不同的治法，體現(xiàn)了中醫(yī)整體化和個(gè)體化原則，配合選用現(xiàn)代藥理研究證實(shí)的具有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤作用的中藥，中醫(yī)與西醫(yī)相結(jié)合，既提高了臨床療效，又是對(duì)中醫(yī)的繼承與發(fā)展，為三陰性乳腺癌診療提供了思路。

參考文獻(xiàn)

[1]沈鎮(zhèn)宙，邵志敏.乳腺腫瘤學(xué)[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2005.

[2]Perou CM.Sorlie T.Eisen MB.ela1.Molecular portraits of human breast tumours [J].Nature，2000，406（6797）：747-752.

[3]楊徐，蔣立新，蔣紅妹，等.加味柴胡疏肝散輔助麥默通旋切術(shù)治療乳腺良性腫塊的效果觀察[ J ].山西醫(yī)藥雜志，2016，45（9）：1094-1096.

[4]張亮，胡海寶，黃朝瑜，等.南柴胡多糖分離與組成的初步研究[J].中草藥，2000，31（9）：647-648.

[5]宋景貴，肖正明.柴胡提取物對(duì)人肝癌細(xì)胞和小鼠S-180肉瘤的抑制作用[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，25（4）：299-301.

[6]黃玲，鄺棗園，張敏，等.佛手多糖對(duì)環(huán)磷酰胺造模小鼠巨噬細(xì)胞的影響[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，17（1）：58-60.

[7]康永，李先榮.黃芪口服液藥理作用的研究[J].中草藥，1989，20（11）：21-23.

[8]張曉君，祝晨蔯，胡黎，等.黨參多糖對(duì)小鼠免疫和造血功能的影響[J].中藥新藥與臨床藥理，2003，14（3）：174-176.

[9]于春艷，李薇，劉玉如，等.白花蛇舌草提取物體外抗腫瘤作用及機(jī)制研究[J].北華大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2004，5（5）：412-416.

[10]張靜，王瑛，趙華棟，等.中藥枯草對(duì)人甲狀腺癌細(xì)胞系SW579增殖周期及凋亡的影響[J].現(xiàn)代生物學(xué)研究進(jìn)展，2001，23（23）：4434-4436.