孫廣慧

【摘要】 目的：探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染慢性胃炎的療效及對患者血清白介素6（interleukin-6，IL-6）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、胃泌素17（gastrin17，G17）、胃蛋白酶原-Ⅰ（pepsinogen-Ⅰ，PGⅠ）表達(dá)的影響。方法：選擇本院2017年6月-2018年6月收治的108例Hp感染慢性胃炎患者為觀察對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與研究組，各54例。對照組給予四聯(lián)療法，研究組在對照組的基礎(chǔ)上加服雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療。比較兩組療效，評估治療前后炎癥程度與實驗室指標(biāo)改善情況。結(jié)果：研究組治療總有效率（98.15%）高于對照組（85.19%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后研究組炎癥程度情況優(yōu)于對照組（P<0.05）;治療后研究組IL-6、TGF-β1、G17均低于對照組，而PGⅠ高于對照組（P<0.05）。

結(jié)論：雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療可提高幽門螺桿菌感染慢性胃炎的療效，緩解炎癥反應(yīng)，改善相關(guān)癥狀，抑制胃泌素17釋放，改善胃蛋白酶分泌。

【關(guān)鍵詞】 雙歧桿菌三聯(lián)活菌散; 幽門螺桿菌; 慢性胃炎; IL-6; TGF-β1; G17

Therapeutic Effect of Bifidobacterium Triple Viable Powder on Chronic Gastritis Infected by Helicobacter Pylori and Its Effect on Patients Serum IL-6，TGF-β1，G17 and PGⅠ Expression/SUN Guanghui.//Medical Innovation of China，2019，16（21）：0-043

【Abstract】 Objective：To investigate the therapeutic effect of Bifidobacterium Triple Viable Powder on chronic gastritis infected by Helicobacter pylori（Hp）and its influence on the expression of serum interleukin 6（IL-6），transforming growth factor（TGF-β1），gastrin 17（G17）and pepsinogen（PGⅠ）.

Method：108 patients with chronic gastritis infected by Hp in our hospital from June 2017 to June 2018 were selected as observation objects.They were divided into control group and study group according to random number table method，54 cases in each group.The control group was given quadruple therapy，and the study group was treated with Bifidobacterium Triple Viable Powder on the basis of the control group.The efficacy of the two groups was compared，and the degree of inflammation and laboratory indicators before and after treatment were evaluated.Result：The total effective rate of the study group（98.15%）was higher than that of the control group（85.19%），the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the degree of inflammation in the study group was better than that in the control group（P<0.05）.After treatment，IL-6，TGF-β1 and G17 in the study group were lower than those in the control group，while PGⅠ in the study group was higher than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Bifidobacterium Triple Viable Powder treatment can improve the curative effect of chronic gastritis infected by Helicobacter pylori，relieve inflammatory reaction，improve related symptoms，inhibit gastrin 17 release and improve pepsin secretion.

【Key words】 Bifidobacterium Triple Viable Powder; Helicobacter pylori; Chronic gastritis; IL-6;TGF-β1;G17

First-authors address：Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine，Jiamusi 154002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.21.010

慢性胃炎指的是由多種因素所致的胃黏膜慢性炎癥或萎縮性病變，慢性胃炎發(fā)病率占各種胃病之首[1]。我國是胃病大國，近年來慢性胃炎發(fā)病率居高不下[2]。一項關(guān)于健康人群消化道疾病譜的研究顯示，經(jīng)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)慢性胃炎發(fā)病率高達(dá)86.50%[3]。當(dāng)前臨床普遍認(rèn)為幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是引起慢性胃炎的主要因素，據(jù)報道Hp的人群感染率為34.37%[4]。Hp屬于非侵襲性細(xì)菌，其主要定植于幽門，其可引起強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)及黏膜免疫反應(yīng)，刺激機(jī)體釋放大量白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）等細(xì)胞炎癥因子，同時導(dǎo)致胃泌素17（gastrin17，G17）、胃蛋白酶原-Ⅰ（pepsinogen-Ⅰ，PGⅠ）分泌及釋放異常[5]。幽門螺桿菌感染慢性胃炎的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，多數(shù)患者主要表現(xiàn)為腹脹、腹部隱痛、消化不良、噯氣、反酸等[6]。常規(guī)治療主要包括抑酸、抗感染、保護(hù)胃黏膜等，在治療過程中，可導(dǎo)致腸道中的雙歧桿菌、乳桿菌、腸桿菌等正常菌群減少，而大腸桿菌、志賀菌屬等增加，且超廣譜內(nèi)酰胺酶陽性的常見菌種耐藥率增加，導(dǎo)致菌群異常，影響療效。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散具有調(diào)節(jié)腸道菌群的作用。本研究主要探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌散輔助四聯(lián)療法對幽門螺桿菌感染慢性胃炎的療效及對患者血清IL-6、TGF-β1、G17、PGⅠ表達(dá)的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2017年6月-2018年

6月收治的108例Hp感染慢性胃炎患者為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合幽門螺桿菌感染慢性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];（2）年齡18～70歲;（3）近1個月未接受慢性胃炎相關(guān)治療;（4）既往未接受抗Hp治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并幽門梗阻、消化道潰瘍、消化道出血等其他消化系統(tǒng)疾病者;（2）合并心、肺、肝、腎功能不全者;（3）合并腸炎、肺部感染等其他急慢性感染者;（4）既往使用抗凝、非甾體抗炎藥物者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與研究組，各54例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組給予克拉霉素+阿莫西林+奧美拉唑+胃鉍鎂治療?？死顾兀ㄉa(chǎn)廠家：沈陽東星醫(yī)藥科技有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20057573，規(guī)格：0.25 g）250 mg/次，2次/d;阿莫西林（生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H13020728，規(guī)格：0.25 g）0.50 g/次，3次/d;奧美拉唑（生產(chǎn)廠家：北京康蒂尼藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20031216，規(guī)格：20 mg）40 mg/次，1次/d;胃鉍鎂顆粒[生產(chǎn)廠家：弘美制藥（中國）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20045610，規(guī)格：含鋁酸鉍200 mg，重質(zhì)碳酸鎂400 mg]1袋/次，3次/d。研究組在對照組的基礎(chǔ)上，給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S10970105，規(guī)格：1 g/包）2 g/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）慢性胃炎炎癥程度評估。無炎癥：高倍鏡視野下單核細(xì)胞≤5個或>5個且內(nèi)鏡無異常;輕度：高倍鏡視野下可見慢性炎性細(xì)胞較少且局限于黏膜層的1/3;中度：高倍鏡視野下可見慢性炎性細(xì)胞密集且局限于黏膜層的2/3;重度：高倍鏡視野下可見慢性炎性細(xì)胞密集且占據(jù)黏膜全層。（2）實驗室檢測。清晨采集患者靜脈血5 mL，進(jìn)行3 000 r/min離心后凍存待測，使用酶聯(lián)免疫法測定IL-6、TGF-β1，試劑盒購自北京雅安達(dá)生物技術(shù)有限公司;使用酶聯(lián)免疫法測定G17、PGⅠ，試劑盒購自深圳晶美生物技術(shù)有限公司。（3）治療效果。治愈：Hp轉(zhuǎn)為陰性且臨床癥狀完全消失;有效：癥狀明顯緩解;無效：癥狀未見減輕或頻率增加、加重[8]?？傆行?治愈+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，等級資料比較采用Mann-Whitney U檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組療效比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.364，P=0.015），見表2。

2.3 兩組慢性胃炎炎癥程度比較 治療后，兩組炎癥程度均改善，其中研究組炎癥程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組血清IL-6、TGF-β1、G17及PGⅠ比較 治療后兩組IL-6、TGF-β1、G17均低于治療前，而PGⅠ高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后研究組IL-6、TGF-β1、G17均低于對照組，而PGⅠ高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

近年來研究認(rèn)為，腸道菌群是人體的一個“功能器官”，其由大約1 014個微生物構(gòu)成，形成一個微生態(tài)系統(tǒng)。腸道菌群具有多種功能作用，其參與了人體能量攝取、物質(zhì)代謝、免疫系統(tǒng)發(fā)育、黏膜屏障形成等多個生理活動過程[9]。研究證實，腸道菌群與胰腺疾病、炎癥性腸病、胃癌等消化系統(tǒng)疾病密切相關(guān)[10-12]。Hp感染與慢性胃炎發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，是重要的致病因素之一[13]。在Hp感染慢性胃炎治療中，根除Hp是重要治療目的，其能夠預(yù)防胃炎復(fù)發(fā)，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。但根除Hp過程也會殺滅腸道正常菌群，打破腸道微生態(tài)平衡，打亂菌群與宿主的共生狀態(tài)，同時可能導(dǎo)致根除Hp后復(fù)發(fā)，影響Hp感染慢性胃炎患者的疾病轉(zhuǎn)歸。

Hp感染慢性胃炎常規(guī)四聯(lián)治療藥物包括克拉霉素+阿莫西林+奧美拉唑+胃鉍鎂，其中克拉霉素、阿莫西林有殺菌抗炎作用，奧美拉唑能夠抑制胃酸分泌，胃鉍鎂有預(yù)防胃黏膜損傷、改善胃酸所致胃部不適癥狀的作用[15-18]。四種藥物相互輔助、協(xié)同增效，不僅能夠清除Hp，還能夠改善慢性胃炎癥狀。但四聯(lián)療法中抗菌藥物殺滅了部分有益菌，并導(dǎo)致胃內(nèi)環(huán)境改變，使腸道菌群失調(diào)。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散中含有長型雙歧桿菌、嗜熱鏈球菌、保加利亞乳桿菌，服用后能夠有效補(bǔ)充腸道有益菌群數(shù)量，抑制、清除有害細(xì)菌，將腸道菌群逐漸調(diào)整至正常狀態(tài)，利于維持腸道菌群微生態(tài)平衡。補(bǔ)充腸道有益菌群不僅能夠保護(hù)胃黏膜屏障，還能夠預(yù)防Hp感染及抑制Hp所致的炎癥反應(yīng)。除此以外，補(bǔ)充腸道有益菌群還能夠減輕使用抗生素所致的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率（98.15%）高于對照組（85.19%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散能夠提高Hp感染慢性胃炎臨床治療效果，有效緩解臨床癥狀，該研究結(jié)果基本與文獻(xiàn)[19]報道一致。

炎癥反應(yīng)貫穿著Hp感染慢性胃炎患者發(fā)病、發(fā)展過程。IL-6是由巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞等合成和釋放的多功能細(xì)胞因子，其參與了機(jī)體炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)過程。TGF-β1屬于免疫調(diào)節(jié)因子，在免疫細(xì)胞增殖、分化中發(fā)揮重要作用，對細(xì)胞因子及抗體表達(dá)起到調(diào)控作用。相關(guān)研究顯示，慢性活動性胃炎伴Hp陽性患者的外周血IL-6、TGF-β1水平高于健康對照組，且隨著慢性活動性胃炎病情加重而升高[20]。G17是胃泌素的存在形式之一，對胃腸功能及形態(tài)具有重要的調(diào)節(jié)和維持作用。PGⅠ是胃蛋白酶原的一種類型，由胃底腺、賁門腺分泌和釋放。PGⅠ進(jìn)入胃腸后，使胃蛋白酶酸分解、活化，進(jìn)而消化蛋白質(zhì)。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組IL-6、TGF-β1、G17均低于治療前，PGⅠ高于治療前（P<0.05），研究組IL-6、TGF-β1、G17均低于對照組，PGⅠ高于對照組（P<0.05）。提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌散輔助常規(guī)四聯(lián)藥物治療Hp感染慢性胃炎能夠減輕患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，抑制胃酸釋放，改善胃蛋白酶分泌。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組炎癥程度均改善，且研究組炎癥程度優(yōu)于對照組（P<0.05）。提示，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散能夠減輕患者炎癥程度，促進(jìn)慢性胃炎癥狀緩解。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療可提高幽門螺桿菌感染慢性胃炎的療效，緩解炎癥反應(yīng)，改善相關(guān)癥狀，抑制胃泌素17釋放，改善胃蛋白酶分泌。

參考文獻(xiàn)

[1]蔣衛(wèi)民，何向陽，張瑩，等.慢性胃病患者胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ水平與幽門螺旋桿菌感染的關(guān)系研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2018，18（14）：132-135，147.

[2]楊淑麗，韓文玲，張賀軍，等.CMTM3在幽門螺桿菌感染慢性胃炎中的表達(dá)及其意義[J].胃腸病學(xué)，2017，22（5）：301-303.

[3]吳道宏，趙云霞，萬軍.2903例健康體檢人群胃鏡檢查結(jié)果分析[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2017，19（4）：340-342.

[4]劉捷，王永紅，羅蓉，等.重慶地區(qū)13C尿素呼氣試驗陽性的健康體檢人群幽門螺桿菌感染率及相關(guān)危險因素分析[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2017，42（10）：1358-1362.

[5]陳鳳麗，陳漢裕，邱聯(lián)群，等.慢性胃炎不同證型與Hp滴度相關(guān)性研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，13（6）：838-841.

[6]郭敏，李墨航，劉明磊，等.萎胃康顆粒對幽門螺旋桿菌陽性慢性萎縮性胃炎患者血清GH、PGⅠ/PGⅡ的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2017，44（11）：2324-2326.

[7]中華醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡學(xué)分會.慢性胃炎的內(nèi)鏡分型分級標(biāo)準(zhǔn)及治療的試行意見[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，2004，21（2）：77-78.

[8]王波玲，高峰.標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)與四聯(lián)方案根除幽門螺桿菌感染成本-效果分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19（11）：1237-1241.

[9]趙玉爽，鄭松柏.腸道菌群演替及其影響因素研究進(jìn)展[J].實用老年醫(yī)學(xué)，2018，32（5）：403-407.

[10]倉曉鳳，萬榮.腸道微生態(tài)與胰腺疾病[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2017，22（1）：160-162.

[11]武艷芳，陳平.腸道微生態(tài)在炎癥性腸病發(fā)病中的作用及治療前景[J].醫(yī)學(xué)綜述，2017，23（23）：4688-4693.

[12]朱燕燕，溫建勛，任曉萌，等.胃癌患者腸道菌群的分布特點分析[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2017，29（6）：655-658.

[13]黃勇，張曉青，金忠芹，等.慢性胃炎組織病理特征和Hp感染與炎癥程度的關(guān)系研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（14）：2707-2710.

[14]丁建，張軍，鈕萍萍，等.雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合三聯(lián)療法在幽門螺桿菌感染慢性胃炎的應(yīng)用研究[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2018，16（4）：576-579.

[15]陶智，王夢旻，呂惠芳，等.3種用藥方案治療幽門螺桿菌感染活動性慢性胃炎的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（30）：4224-4226.

[16]舒一民，黃海聰，尚才兵，等.奧美拉唑聯(lián)合克拉霉素治療慢性胃炎的臨床療效分析[J].中國生化藥物雜志，2017，37（10）：56-57.

[17]陳斌，梁心慧，曹剛，等.血清胃功能檢測奧美拉唑治療非甾體抗炎藥相關(guān)胃黏膜損傷的機(jī)制[J].河北醫(yī)藥，2018，40（15）：2302-2305.

[18]牟方宏，胡伏蓮，魏紅，等.胃鉍鎂顆粒對阿司匹林所致大鼠胃黏膜損傷的預(yù)防作用機(jī)制[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2016，96（6）：464-467.

[19]李明捷，杜俊英.奧美拉唑聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀治療萎縮性胃炎效果及對患者生活質(zhì)量影響分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2018，47（17）：2006-2008.

[20]黃懋敏，董丹丹，亓丹丹，等.慢性萎縮性胃炎患者Hp感染與TGF-βRⅡ、IL-6和TNF-α的表達(dá)研究[J].中國免疫學(xué)雜志，2018，34（5）：751-756.

（收稿日期：2019-04-28） （本文編輯：田婧）