何勇波

【摘要】 目的：分析去白紅細胞輸注對降低重型β地中海貧血患兒非溶血性發(fā)熱性輸血反應（FNHTR）、血紅蛋白（Hb）、血清乳酸脫氫酶活性（LDH）的影響。方法：將筆者所在醫(yī)院2015年1月-2018年3月收治的重型β地中海貧血患兒96例設為研究組，另選取同時期于筆者所在醫(yī)院接受懸浮紅細胞輸注的地中海貧血患者97例設為對照組。研究組患兒均接受去白紅細胞輸注，對照組患兒接受懸浮紅細胞輸注。比較兩組患者FNHTR發(fā)生率、LDH及Hb水平。結(jié)果：懸紅輸注共726例次，共發(fā)生FNHTR 18例次（2.48%），濾白輸注952例次，共發(fā)生FNHTR 2例次（0.21%）。濾白輸注FNHTR發(fā)生率（0.21%）低于懸紅輸注FNHTR發(fā)生率（2.48%），差異有統(tǒng)計學意義（字2=18.010 2，P=0.000 0）。研究組輸血前Hb水平為（81.02±7.25）g/L，輸血后Hb提升值為（45.51±4.82）g/L，對照組輸血前Hb水平為（73.26±10.25）g/L，輸血后Hb提升值為（30.41±5.62）g/L，輸血前兩組Hb水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），輸血后，研究組Hb提升值高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組輸血前LDH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;輸血后，研究組LDH水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：重型β地中海貧血患兒可輸注濾除白細胞紅細胞，為患兒此后實施骨髓抑制提供輸血安全。

【關鍵詞】 非溶血性發(fā)熱性輸血反應; 重型β地中海貧血; 去白紅細胞; 輸注

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.21.005 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）21-00-03

Influence of Leukocyte Depletion Transfusion on FNHTR，Hb and LDH in Children with Severe Beta Thalassemia/HE Yongbo.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（21）：-15

【Abstract】 Objective：To analyze the influence of leukocyte depletion transfusion on reducing febrile non-hemolytic transfusion reaction（FNHTR），hemoglobin（Hb），serum lactate dehydrogenase activity（LDH） in children with severe beta thalassemia.Method：96 cases of children with severe beta thalassemia admitted in our hospital from January 2015 to March 2018 were selected as the study group，and 97 thalassemia patients who received suspended red blood cell transfusion at the same time in our hospital were selected as the control group.All the children in the study group received the leukocyte depletion transfusion，while those in the control group received suspended red blood cell transfusion.The incidence of FNHTR，LDH and Hb levels were compared between the two groups.Result：There were 726 times of suspended red infusion，18 times of FNHTR（2.48%），952 times of filtered white infusion and 2 times of FNHTR（0.21%）.The incidence of FNHTR in filter white infusion was 0.21%，which was lower than that in suspended red infusion of 2.48%，the difference was statistically significant（字2=18.010 2，P=0.000 0）.The Hb level of the study group was （81.02±7.25）g/L before transfusion，and the Hb elevation value was （45.51±4.82）g/L

after transfusion.The Hb level of the control group was （73.26±10.25）g/L before transfusion，and the Hb elevation value was （30.41±5.62）g/L.There was no significant difference in Hb level between the two groups before transfusion（P>0.05）.After transfusion，the Hb level of the study group was higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.and there was significant difference between the two groups（P<0.05）.There was no significant difference in the level of LDH between the two groups before transfusion（P>0.05）.After transfusion，the level of LDH in the study group was lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Children with severe beta thalassemia can be transfused to filter out leukocyte and erythrocyte，which can provide safe blood transfusion for children with bone marrow suppression.

【Key words】 Febrile non-haemolytic transfusion reaction; Severe beta thalassemia; Leukocyte depletion; Transfusion

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Xiantao City，Xiantao 433000，China

β珠蛋白生成障礙性貧血在我國南方地區(qū)發(fā)病率較高[1]。現(xiàn)臨床多采用定期給予相應劑量的除鐵劑，以及適當輸血的方式治療重型β株蛋白生長障礙性貧血，但因各項醫(yī)學研究和技術(shù)進步，輸血和除鐵劑的使用更為合理。非溶血發(fā)熱性輸血反應（febrile non-haemolytic transfusion reaction，F(xiàn)NHTR）發(fā)生率逐年攀升，因FNHTR發(fā)熱程度與供體輸注速度和數(shù)量有密切關系[2]。且治療重型β地中海貧血的關鍵且主要環(huán)節(jié)則為確保輸血的規(guī)范性和持續(xù)性。為此，本研究選取筆者所在醫(yī)院2015年1月-2018年3月收治的重型β地中海貧血患兒96例設為研究組，另選取同時期于筆者所在醫(yī)院接受懸浮紅細胞輸注的地中海貧血患兒97例設為對照組，對其進行研究，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將筆者所在醫(yī)院2015年1月-2018年3月收治的重型β地中海貧血患兒96例設為研究組，另選取同時期于筆者所在醫(yī)院接受懸浮紅細胞輸注的地中海貧血患兒97例設為對照組。研究組：年齡2個月～16歲，平均（5.7±0.6）歲;病程5～18個月，平均（10.8±1.1）個月;男57例，女39例;輸血量：0.5～4 U/次，輸血次數(shù)：1～45 次/例，BMI 19.2～24.5 kg/m2，平均（22.5±1.2）kg/m2。

對照組：年齡3個月～16歲，平均（5.9±0.5）歲;病程6～18個月，平均（10.5±1.2）個月;男58例，女39例;輸血量：0.6～4 U/次，輸血次數(shù)：1～45 次/例，BMI 19.3～24.7 kg/m2，平均為（22.8±1.1）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組接受懸浮紅細胞輸注，研究組接受去白紅細胞輸注。按照預約用血類型準備血液，輸血量計算方式為：12 ml/（kg·次），如體質(zhì)量為20、15、10 kg，分別輸注2、1.5、1單位（紅細胞大約為1.20 ml）。懸紅和濾白均由筆者所在市中心血站提供，輸注懸紅前按照其體質(zhì)量，靜脈注射2.5～5.0 mg地塞米松磷酸鈉，降低輸血反應，在實施濾白輸注前無須給予藥物干預。

1.3 觀察指標

比較兩組FNHER發(fā)生率、血清乳酸脫氫酶（LDH）及血紅蛋白（Hb）水平。

FNHTR診斷標準：在輸血后或輸血中體溫增高≥1 ℃，主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱，并排除嚴重過敏、細菌污染、溶血等因素而引發(fā)的發(fā)熱癥狀。

血清乳酸脫氫酶（LDH）活性：抽取患者空腹靜脈血液5 ml，抗凝處理后，用全自動生化分析儀和乳酶法測定其LDH活性，LDH正常值為115～220 U/L。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組FNHER發(fā)生率和Hb水平比較

懸紅輸注共726例次，共發(fā)生FNHTR 18例次（2.48%），濾白輸注952例次，共發(fā)生FNHTR 2例次（0.21%）。濾白輸注FNHTR發(fā)生率0.21%低于懸紅輸注FNHTR發(fā)生率2.48%，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（字2=18.010 2，P=0.000 0）。輸血前兩組Hb水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;輸血后，研究組Hb水平提升值高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組輸血前后LDH水平比較

兩組輸血前LDH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;輸血后，研究組LDH水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

臨床將地中海貧血簡稱為地中海貧血，是由于珠蛋白基因異常，導致珠蛋白鏈合成減少而引起的遺傳性溶血性貧血。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，遺傳性溶血性貧血多發(fā)生在我國南方地區(qū)，其中α型、β型較為常見。地中海貧血患者需定期接受輸血，從而延長生存時間[3]。大量研究報告均明確指出，所輸血血液制品中含白細胞，其輸血次數(shù)與機體發(fā)生同種異體反應呈正性關系[4]，也就是輸血次數(shù)越高，同種異體反應則更為頻繁。醫(yī)學研究證實，血液制品中所包含的白細胞屬于污染物之一，若堅持進行同種異體輸入，則會對機體造成不同程度和不同類型的危害[5]。若所輸入血液中含白細胞，患者發(fā)生輸血不良反應，非溶血性發(fā)熱反應則為輸血不良反應中較為常見的一種。不僅如此，甚至可能會存在傳播病毒的可能性。近年來，醫(yī)學界大力推廣使用輸血達到診治疾病、挽救生命的目的，與此同時也加大了對輸血反應的重視，顯著控制了輸血過敏反應，但非溶血性發(fā)熱性輸血反應發(fā)生率卻有明顯增高。研究報告指出，輸注未濾除白細胞的紅細胞，其非溶血性發(fā)熱性輸血反應發(fā)生率為1.0%～6.8%[5]。一般來說，發(fā)生非溶血性發(fā)熱反應與機體免疫功能存在較大聯(lián)系，主要有血小板、白細胞等抗體，還包括部分暫未檢出的非溶血性發(fā)熱相關抗體，進而推斷出發(fā)生輸血不良反應與其他機制也有較大聯(lián)系。目前，已有研究明確指出，濾除白細胞數(shù)量與發(fā)生輸血不良反應存在關系[6]。若合理將所輸入血液中白細胞濾除，則可顯著減少非溶血性發(fā)熱性輸血反應發(fā)生的危險性[7-8]，避免白細胞攜帶的病毒及相關疾病的傳播。

白細胞過濾器可在確保紅細胞回收率的基礎上，將血液中的白細胞高效濾除，且紅細胞功能和血紅蛋白功能無任何變化，提示白細胞過濾器的選擇性較高，可選擇性去除白細胞。而衡量療效的主要指標之一還包含非溶血性輸血率[9-10]。輸血引發(fā)的不良反應具有多種性，F(xiàn)NHTR屬于多種不良反應中較為多見的一種，筆者認為，輸血過程中白細胞聚集后引發(fā)發(fā)熱癥狀，若疾病治療中需多次輸血，白細胞凝聚素高陽性率，則加大了FNHTR發(fā)生危險性。白細胞生成的抗體和HLA無法和血小板結(jié)合與多次輸注有直接關系。白細胞抗體中主要包括HLA抗體、粒細胞特異性抗體，而此兩者中，HLA較為常見[11-12]。若患者輸血頻率和妊娠次數(shù)越多，出現(xiàn)炎性因子和白細胞HLA抗體的幾率則更高，引發(fā)FNHTR的危險性則增高?，F(xiàn)臨床中在實施輸血前，一般多給予藥物干預，如糖皮質(zhì)激素、抗組胺等，其目的在于降低FNHTR發(fā)生率。即使如此，但仍然無法將FNHTR發(fā)生率控制在“0”。國外有資料顯示，濾除白細胞數(shù)量可能與FNHTR發(fā)生存在關系，認為過濾后的血液，白細胞殘留量大約為5×108/L，白細胞抗體被降低，進而誘發(fā)FNHTR。若白細胞殘留數(shù)量為5×106/L時[13-14]，可預防HLA誘發(fā)的白細胞攜帶病毒與同種免疫相關性疾病。近幾年來，濾白技術(shù)和臨床實際應用表明，以下三點已得到世界范圍內(nèi)醫(yī)學界輸血公認的減少同種異體輸血不良反應的效果。（1）降低FNHTR發(fā)發(fā)生率和程度;（2）盡量確保免疫血小板輸注有效性，如HLA等;（3）減少傳染性白細胞病原體傳播可能性。

血站型濾白指完成采血后，將血液用濾器及時過濾，可將血液內(nèi)99%的白細胞濾除，甚至濾除率更高，紅細胞回收率高出90%以上。本研究中討論的重型β地中海貧血患兒96例和懸浮紅細胞輸注的地中海貧血患者97例，懸紅輸注共726例次，共發(fā)生FNHTR 18例次（2.48%），濾白輸注952例次，共發(fā)生FNHTR 2例次（0.21%）。濾白輸注FNHTR發(fā)生率為0.21%，低于懸紅輸注FNHTR發(fā)生率2.48%，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（字2=18.010 2，P=0.000 0）。重型β地中海貧血患兒需定期長時間接受高量輸血，確保Hb>100 g/L。輸注濾白不僅可延緩或阻止HLA造成的白細胞攜帶病毒與同種免疫疾病傳播，且可降低FNHTR發(fā)生率，降低其HLA配型難度[15-16]。LDH為人體糖酵解酶之一，各器官組織內(nèi)均含大量LDH，與血清比較，其活性高出千倍以上。組織或器官造成破壞或損傷時，血清LDH則增高，而紅細胞中也含大量LDH，加大紅細胞或溶血破壞，以及壽命縮短等均可加大LDH。因此，本研究結(jié)果也考核了輸血前后LDH指標變化，同時證實了去白紅細胞輸注的有利性。

綜上，重型β地中海貧血患兒可輸注洗滌紅細胞或濾除白細胞紅細胞，為患兒此后實施骨髓抑制提供輸血安全。

參考文獻

[1]李嵐，方紅輝，翁彬.輸血依賴重型β-珠蛋白生成障礙性貧血患者同種抗體的特征性研究[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2016，10（2）：236-238.

[2]何圓圓，曾麗紅，莊遠，等.重型β地中海貧血患者輸注保存不同時間紅細胞后血紅蛋白濃度的變化[J].中國輸血雜志，2015，28（11）：1351-1354.

[3]何志旭，金姣.地中海貧血的規(guī)范化管理[J].中華實用兒科臨床雜志，2017，32（3）：168-172.

[4]程道勝，李偉超，任偉超，等.門診輸血重型β地中海貧血患者不規(guī)則抗體和自身抗體檢測[J].臨床血液學雜志：輸血與檢驗，2017，10（6）：962-965.

[5]孫俊波，陸應玉.重型和中間型β-地中海貧血患兒輸注洗滌紅細胞的效果比較[J].臨床輸血與檢驗，2016，18（5）：446-448.

[6]馬會敏，史景莉，許秀蘭，等.紅細胞懸液中致熱源性細胞因子對非溶血性發(fā)熱性輸血反應發(fā)生的影響[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2017，10（11）：1566-1568.

[7]褚娜利，張新華，方素萍，等.基于紅細胞溶血貧血探討地中海貧血患者證候季節(jié)變化的生物學機制[J].醫(yī)學研究雜志，2015，11（7）：43-46.

[8]謝進榮，陳靜，羅艷，等.去白細胞血液成分降低輸血不良反應效果評價[J].中國輸血雜志，2017，30（2）：192-194.

[9]李秀娟，王阿妮，陳衛(wèi)光，等.廣東五邑地區(qū)中國型Gγ（Aγδβ）0地中海貧血發(fā)病及紅細胞相關參數(shù)變化研究[J].中國預防醫(yī)學雜志，2017，10（12）：945-948.

[10]巫福娟，戴怡蘅，周成，等.臍血紅細胞參數(shù)聯(lián)合Hb電泳在β-地中海貧血中的診斷價值[J].熱帶醫(yī)學雜志，2017，17（10）：1340-1342.

[11]溫建蕓，吳學東.臍血干細胞移植治療重型β-地中海貧血的研究進展[J].廣東醫(yī)學，2014，35（15）：2464-2466.

[12]賴永榕.造血干細胞移植治療β-地中海貧血的經(jīng)驗[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2014，20（1）：6-8.

[13] Li N，Williams L，Zhou Z，et al.Incidence of acute transfusion reactions to platelets in hospitalized pediatric patients based on the US hemovigilance reporting system[J].Transfusion，2014，54（6）：1666-1672.

[14] Menis M，F(xiàn)orshee R A，Anderson S A，et al.Febrile non-haemolytic transfusion reaction occurrence and potential risk factors among the U.S.elderly transfused in the inpatient setting，as recorded in Medicare databases during 2011-2012[J].Vox Sanguinis，2015，108（3）：251-261.

[15]吳昌松.RhD陰性患者輸注RhD陽性同型紅細胞血液抗-D檢測及其效價測定[J].中國輸血雜志，2015，28（9）：1112-1114.

[16]鮑俊杰，鄭常龍，何映誼，等.重型β地中海貧血兒童自然殺傷細胞活性及受體表達分析[J].新醫(yī)學，2014，45（7）：435-439.

（收稿日期：2019-04-01） （本文編輯：桑茹南）