丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)的療效比較

蔣紅梅

摘要：目的? 探討妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者接受丙基硫氧嘧啶和甲巰咪唑治療的效果。方法? 選取2016年9月～2017年11月在我院就診的妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)孕婦78例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各39例。對照組采用丙基硫氧嘧啶治療，觀察組予甲巰咪唑治療，對比兩組孕婦甲狀腺功能、肝損傷發(fā)生率和發(fā)生時(shí)間。結(jié)果? 對照組產(chǎn)前促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）及游離甲狀腺激素（FT4）水平分別為[（0.82±0.21）mU/L、（5.16±0.79）pmol/L、（16.98±2.21）pmol/L]，低于觀察組[（0.93±0.17）mU/L、（8.02±0.68）pmol/L、（21.39±3.02）pmol/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組肝損傷發(fā)生率低于對照組（7.69% vs 25.64%），肝損傷發(fā)生時(shí)間早于對照組[（18.75±6.78）d vs（41.67±8.31）d]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑均可有效改善妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者甲狀腺功能，其中丙基硫氧嘧啶改善甲狀腺功能更為顯著，但其易損傷患者肝功能。

關(guān)鍵詞：甲狀腺功能亢進(jìn);妊娠;丙基硫氧嘧啶;甲巰咪唑;甲狀腺功能;肝損傷

中圖分類號：R581.1? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.05.049

文章編號：1006-1959（2019）05-0154-02

Abstract：Objective? To investigate the effect of propyl thiouracil and methimazole in patients with pregnancy complicated with hyperthyroidism. Methods? A total of 78 pregnant women with hyperthyroidism who were admitted to our hospital from September 2016 to November 2017 were randomly divided into the control group and the observation group， 39 cases each. The control group was treated with propylthiouracil， and the observation group was treated with methimazole. The incidence of thyroid function and liver injury and the time of occurrence were compared between the two groups.Results? The levels of prenatal thyroid stimulating hormone （TSH）， free triiodothyronine （FT3） and free thyroid hormone （FT4） in the control group were [（0.82±0.21） mU/L， （5.16±0.79） pmol/L，（16.98±2.21，respectively） pmol/L]， lower than the observation group [（0.93±0.17） mU/L， （8.02±0.68） pmol/L， （21.39±3.02） pmol/L]， the difference was statistically significant（P<0.05）; the incidence of liver injury in the observation group was lower than that in the control group （7.69% vs 25.64%）， and the time of liver injury occurred earlier than the control group [（18.75±6.78）d vs （41.67±8.31）d]，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? Both propylthiouracil and methimazole can effectively improve thyroid function in patients with hyperthyroidism during pregnancy. Among them， propylthiouracil is more effective in improving thyroid function， but it is easy to damage liver function.

Key words：Hyperthyroidism;Pregnancy;Propylthiouracil;Methimazole;Thyroid function;Liver damage

妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)是一種常見的妊娠期并發(fā)癥，表現(xiàn)為心率加快、進(jìn)食增加、體重減少，嚴(yán)重影響孕婦健康及胎兒的生長發(fā)育，甚至造成習(xí)慣性流產(chǎn)和早產(chǎn)[1]。因此，早期采取有效藥物對患者進(jìn)行治療，對改善母嬰預(yù)后有著重要的作用。丙基硫氧嘧啶和甲巰咪唑是目前治療甲狀腺功能亢進(jìn)的常用藥物，均可緩解患者臨床癥狀，但有部分患者出現(xiàn)肝功能損傷情況。目前更傾向于丙硫氧嘧啶較甲巰咪唑更易產(chǎn)生肝功能損傷，但仍有部分學(xué)者對此存在爭議[2]。基于此，本研究對我院78例妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者展開研究，旨在探討丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療該病的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年9月～2017年11月在黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)孕婦78例為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，各39例。對照組年齡20～34歲，平均年齡（25.24±3.24）歲;孕周5～16周，平均孕周（9.21±1.02）周;經(jīng)產(chǎn)婦16例，初產(chǎn)婦23例。觀察組年齡20～35歲，平均年齡（25.26±3.25）歲;孕周5～18周，平均孕周（9.23±1.03）周;經(jīng)產(chǎn)婦15例，初產(chǎn)婦24例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可對比性。本研究已通過我院倫理委員會(huì)審核，且入選者均簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《治療Graves甲亢專家共識（2010年）》[3]中甲狀腺功能亢進(jìn)診斷標(biāo)準(zhǔn);②用藥前肝功能正常，且無肝臟損傷史;③耐受試驗(yàn)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心腦血管疾病;②嚴(yán)重精神病史;③有多次流產(chǎn)經(jīng)歷。

1.3方法? 兩組患者治療前1個(gè)月均停止服用含碘的食物及藥物。對照組采用丙基硫氧嘧啶（德國Lomapharm Rudolf Lohmann，批注文號H20130868，規(guī)格：50 mg/片）治療，以口服丙基硫氧嘧啶300 mg/次，1次/d為初始劑量，3 d后檢測甲狀腺功能，若激素水平控制良好則待患者病情緩解后將劑量逐步調(diào)整為50～100 mg/次，1次/d。觀察組予甲巰咪唑（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021773，規(guī)格：5 mg/片）治療，以口服甲巰咪唑30 mg/次，1次/d，為初始劑量，定期檢查患者甲狀腺功能，待病情改善后將劑量逐步調(diào)整為5～10 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月，治療期間均定期檢查血象、肝功能等情況，若出現(xiàn)異常情況則停藥并及時(shí)采取有效干預(yù)措施，并隨訪至產(chǎn)前。

1.4評價(jià)指標(biāo)? ①甲狀腺功能：采集治療前及產(chǎn)前空腹肘靜脈血3 ml，離心處理后取上層血清，使用羅氏電化學(xué)發(fā)光分析儀測定TSH、FT3及FT4水平。②記錄兩組肝損傷例數(shù)及發(fā)生時(shí)間。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS21.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，組間比較采用？字2檢驗(yàn);計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對樣本t檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組甲狀腺功能比較? 對照組產(chǎn)前TSH、FT3及FT4水平低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2肝功能損傷及發(fā)生時(shí)間? 對照組發(fā)生肝功能損傷10例（25.64%），發(fā)生時(shí)間為（41.67±8.31）d;觀察組肝損傷3例（7.69%），發(fā)生時(shí)間為（18.75±6.78）d，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

葡萄胎、毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫及妊娠嘔吐等均可能引發(fā)妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)，以甲狀腺腫大為主要癥狀，病情較輕時(shí)孕婦基本上無明顯癥狀，而當(dāng)病情嚴(yán)重時(shí)可能發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)、胎兒發(fā)育不良、早產(chǎn)等情況。目前丙基硫氧嘧啶和甲巰咪唑是治療甲狀腺功能亢進(jìn)的常用藥物，均可有效改善患者甲狀腺功能，提高臨床效果。

在妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者治療中使用的藥物既要適用于孕婦還要不對胎兒造成影響[4]。本研究中，兩組產(chǎn)前TSH、FT3及FT4水平均低于治療前，而對照組上述指標(biāo)低于觀察組，證實(shí)丙基硫氧嘧啶和甲巰咪唑均可改善甲狀腺功能，而丙基硫氧嘧啶效果更為顯著。丙基硫氧嘧啶和甲巰咪唑均通過對甲狀腺內(nèi)過氧化物酶的抑制，發(fā)揮抑制絡(luò)氨酸的碘化及偶聯(lián)作用，進(jìn)而減少甲狀腺激素的生物合成，而丙基硫氧嘧啶起效較快。同時(shí)丙基硫氧嘧啶半衰期僅為40～60 min，而甲巰咪唑在甲狀腺內(nèi)半衰期高達(dá)21～24 h，可更好的抑制自身免疫反應(yīng)[5]。肝損傷為抗甲狀腺藥物的主要不良反應(yīng)，而本研究中，觀察組肝損傷發(fā)生率低于對照組，發(fā)生時(shí)間早于對照組，提示丙基硫氧嘧啶損傷肝功能明顯高于甲巰咪唑，但其發(fā)生時(shí)間較晚。分析原因?yàn)楸蜓踵奏ぴ谌梭w內(nèi)可形成具有肝毒性的活性產(chǎn)物，且多在肝內(nèi)代謝，造成肝細(xì)胞損傷，而甲巰咪唑及代謝物多經(jīng)尿排泄，主要因膽汁淤積損傷肝功能。同時(shí)需要注意的是，采用丙基硫氧嘧啶和甲巰咪唑治療前需評估獲益風(fēng)險(xiǎn)，若獲益大于風(fēng)險(xiǎn)后方可接受治療，且治療期間均需定期檢查血象、肝功能、甲狀腺功能及激素水平等情況，只能在不額外給予甲狀腺激素的情況下，使用有效的最低劑量。

綜上所述，妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者接受丙基硫氧嘧啶和甲巰咪唑治療均可獲得較好的效果，改善患者甲狀腺功能，其中丙基硫氧嘧啶改善甲狀腺功能更為顯著，但其易損傷肝功能。

參考文獻(xiàn)：

[1]曹玉敏.妊娠合并甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)對妊娠結(jié)局及新生兒的影響觀察[J].中國婦幼保健，2016，31（19）：3931-3933.

[2]焦麗娜.孕期間母親合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥和服用抗甲狀腺藥物對新生兒甲狀腺功能的影響[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2016，23（5）：525-528.

[3]蔣寧一，匡安仁，譚建，等.治療Graves甲亢專家共識（2010年）[J].中華核醫(yī)學(xué)雜志，2010，30（5）：346-351.

[4]古麗夏西·莫合衣提江，楊蓉，瑪依熱·吐爾遜.丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)的療效、妊娠結(jié)局及對胎兒的影響[J].中國性科學(xué)，2016，25（11）：91-93.

[5]胡鳴.低劑量丙硫氧嘧啶對妊娠合并甲亢患者妊娠結(jié)局和肝功能的影響[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2017，25（11）：751-754.

收稿日期：2018-11-23;修回日期：2018-12-14

編輯/王朵梅