55例IgG4升高患者相關(guān)性疾病的臨床分析

馬蘭

【摘? 要】目的：討論血清免疫球蛋白IgG4（IgG4）測(cè)定在IgG4相關(guān)疾?。↖gG4-RD）中的應(yīng)用;并統(tǒng)計(jì)受累器官，增加對(duì)IgG4相關(guān)疾病特點(diǎn)的認(rèn)識(shí)。方法：選取2017年1月至2018年12月來寧夏人民醫(yī)院各科室就診有詳細(xì)臨床資料和明確診斷的成人IgG4-RD患者55例作為疾病組，同時(shí)選取58例其他疾病對(duì)照組，包括50例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者和8例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，60例健康體檢對(duì)照組。采用散射比濁法檢測(cè)血清IgG4，比較各組IgG4水平，分析IgG4-RD組與其他個(gè)組之間的差異;并對(duì)患者進(jìn)行分析。結(jié)果：55例患者中有45例血清IgG4水平顯著高于國(guó)際制定的標(biāo)本1.35g/L，占總數(shù)的81.80%。其他疾病對(duì)照組有8例患者血清IgG4升高，占總數(shù)的13.8%。健康體檢對(duì)照組正常，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其他疾病對(duì)照組和健康體檢對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。最常見的受累器官包括胰腺和唾液腺，其次發(fā)生于淚腺、膽管、腎、肝臟、肺等。結(jié)論：血清IgG4對(duì) IgG4-RD診斷及鑒別診斷的價(jià)值。IgG4-RD是一組多系統(tǒng)自身免疫性疾病。

【關(guān)鍵詞】免疫球蛋白IgG4;IgG4相關(guān)性疾病

【中圖分類號(hào)】R557????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????? 【文章編號(hào)】1672-3783（2019）03-0094-02

IgG4相關(guān)疾病是新發(fā)現(xiàn)的以IgG4陽性淋巴細(xì)胞-漿細(xì)胞浸潤(rùn)為特點(diǎn)的累計(jì)多器官的系統(tǒng)性纖維炎癥性病變。IgG4受累器官廣泛，臨床表現(xiàn)多樣，具有獨(dú)特的病理學(xué)及血清學(xué)表現(xiàn)。單病理學(xué)檢查存在諸多缺點(diǎn)：標(biāo)本不宜獲取，尤其涉及到特定組織、器官，為有創(chuàng)檢查，患者不宜接受等，使其在臨床實(shí)施過程中受到限制，血清IgG4濃度升高作為IgG4-RD的診斷的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，其檢測(cè)在臨床應(yīng)用方面有許多優(yōu)點(diǎn)：方便、快捷、具有較高的敏感度和陰性預(yù)測(cè)值，在疾病的診治過程有一定價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年12月寧夏人民醫(yī)院各科室就診的成人患者55例作為疾病組，患者符合2011年國(guó)際IgG4-RD診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男25例，女性30例，平均年齡58.67歲。選取58例其他疾病對(duì)照組，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎50例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡8例，其中男性14例，女44例，平均年齡61.14歲。健康體檢對(duì)照組60例，其中男30例，女30例，平均年齡為45.88歲，均無IgG4-RD疾病史和其他自身免疫疾病。

1.2 血清IgG4檢測(cè) 患者清晨空腹采血，用真空采血管采靜脈血2ml?；颊邩?biāo)本均為血清，無溶血、脂血。采用散射免疫比濁法，儀器和試劑采用西門子BNProSpec系統(tǒng)。依據(jù)2011年國(guó)際IgG4-RD診斷標(biāo)準(zhǔn)，IgG4-RD>1.35g/L為診斷的重要指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）的形式表示，行X?檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）的形式表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

采用多組計(jì)量資料和檢驗(yàn)，IgG4-RD組血清IgG4高于其他疾病對(duì)照組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其他疾病對(duì)照組和健康對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），實(shí)驗(yàn)結(jié)果如附表1所示。

該類疾病與IgG4淋巴細(xì)胞密切相關(guān)，以血清IgG4水平升高以及IgG4陽性漿細(xì)胞浸潤(rùn)多種器官和組織，伴有纖維化而發(fā)生腫大或結(jié)節(jié)性/增生性病變?yōu)樘卣?，各器官受累比率見?。

3 討論

IgG4-RD是一類免疫介導(dǎo)的系統(tǒng)性自身免疫病，發(fā)病早期無特異性表現(xiàn)，而且發(fā)病多樣，流行病學(xué)研究資料很少，目前國(guó)際上還沒有統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，因此本病在臨床診斷中的誤診和漏診概率較大。局部腫脹纖維化及壓迫梗阻癥狀，或由此帶來的相關(guān)臟器的功能不全，IgG4-RD的診斷更多依賴于血清IgG4水平及病理表現(xiàn)。

不同疾病類型的患者血清IgG4表達(dá)不同，在自身免疫性胰腺炎和IgG4相關(guān)疾病中，患者血清IgG4表達(dá)明顯升高，通過患者檢測(cè)血清IgG4水平的高低，可以為不同疾病鑒別診斷提供依據(jù)，IgG4-RD組血清IgG4高于疾病對(duì)照組和健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=108.8，159.1，p均<0.05），而疾病對(duì)照組和健康對(duì)照組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（（x²=1.866，，P>0.05）。見表1。疾病診斷IgG4血清檢測(cè)對(duì)于IgG4相關(guān)疾病的診斷非常重要，IgG4越高，患者發(fā)生其他器官受累的可能性越高，只有少數(shù)IgG4升高的患者不符合此疾病診斷。

多器官受累是IgG4-RD一大臨床特征，在本研究中，僅有少數(shù)患者為單個(gè)系統(tǒng)受累，絕大所屬患者同時(shí)存在2個(gè)或2個(gè)以上的臟器受累，最常見的受累器官包括胰腺、唾液腺淚腺、淋巴結(jié)，其次發(fā)生于膽管、腎、肝臟、肺等，見表2，臨床類型同國(guó)外報(bào)道^[1]。IgG4-RD累計(jì)不同器官可導(dǎo)致米庫利奇病、自身免疫性胰腺炎、淋巴結(jié)病、間質(zhì)性腎炎、間質(zhì)性肺炎、腹膜后纖維化、炎癥性主動(dòng)脈瘤和炎性假瘤等疾病^[2]。臨床癥狀也因受累器官特殊的臨床表現(xiàn)，豐富了IgG4-RD的臨床譜，給臨床治療診斷和治療帶來了極大的挑戰(zhàn)。

值得注意的是，盡管近年的研究發(fā)現(xiàn)血清IgG4升高也可見于多種其他疾病，其陽性預(yù)測(cè)值34%，陰性預(yù)測(cè)值96%，敏感性90%，特異性60%。特異性并不高^[3]，然而該指標(biāo)目前仍被認(rèn)為是診斷IgG4-RD的重要指標(biāo)之一。血清IgG4濃度的檢測(cè)在IgG4-RD鑒別診斷中的作用：血清IgG4濃度的升高并不一定患有IgG4-RD研究結(jié)果表明，大約5%的健康及過敏性疾病及自身免疫性疾病、寄生蟲感染、皮膚天皰瘡等患者血清IgG4濃度也可能升高^[4]，但血清IgG4濃度的升高及升高水平的差異可以為臨床的鑒別診斷提供線索。

在IgG4相關(guān)疾病中，IgG4水平在治療后表達(dá)明顯下降，血清IgG4有可能作為評(píng)估IgG4相關(guān)疾病療效指標(biāo)之一^[5]。疾病的治療，用藥初期患者IgG4急劇下降，相應(yīng)的臨床針狀好轉(zhuǎn)，部分患者使用維持藥物劑量IgG4會(huì)出現(xiàn)高于臨界上線的現(xiàn)象。疾病的檢測(cè)：定期對(duì)血清IgG4水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)對(duì)于確定早期的復(fù)發(fā)患者是非常必要的;另外IgG4相關(guān)疾病不是常見病，應(yīng)先排除其他疾病后再考慮。

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