五味子化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展

白文宇， 王厚恩， 王冰瑤，3， 余河水，3*， 李 正，2*

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)中藥制藥工程學(xué)院，天津300193；2.天津現(xiàn)代創(chuàng)新中藥科技有限公司，天津300410；3.天津中醫(yī)藥大學(xué)中藥制藥工程實(shí)驗(yàn)中心，天津300193）

五味子為木蘭科植物五味子Schisandra chinensis（Turcz.）Baill.的干燥成熟果實(shí)。習(xí)稱“北五味子”。五味子作為我國(guó)傳統(tǒng)中藥材，應(yīng)用歷史悠久，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，位列上品，據(jù)《唐本草》 記載“其果實(shí)五味，皮肉甘、酸，核中辛、苦，都有咸味，此則五味俱也”［1］。具有收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心的功效。用于久嗽虛喘、夢(mèng)遺滑精、遺尿尿頻、久瀉不止、自汗盜汗、津傷口渴、內(nèi)熱消渴、心悸失眠［2］。五味子是臨床常用中藥，是經(jīng)典方劑生脈散和現(xiàn)代制劑生脈注射液的主要組成藥物，用于擴(kuò)張血管、保護(hù)心肌和增加冠狀動(dòng)脈血流量等，2015版《中國(guó)藥典》 收載含有五味子的成方制劑共有100 個(gè)，常與地黃、麥冬和茯苓等配伍使用。此外其也被制成保健食品用于改善睡眠、免疫調(diào)節(jié)和輔助保護(hù)化學(xué)性肝損傷等方面。五味子化學(xué)成分主要有木脂素、揮發(fā)油、有機(jī)酸、萜類、黃酮、多糖等。藥理研究表明其具有較好的心血管保護(hù)作用、抗氧化和免疫活性，在心血管疾病、肺病、抗疲勞及腫瘤輔助治療等方面具有廣泛的應(yīng)用前景。本研究對(duì)五味子化學(xué)成分及藥理活性進(jìn)行總結(jié)，以期為五味子藥效物質(zhì)、配伍機(jī)制、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥理作用的深入研究和開發(fā)利用提供參考。

1 化學(xué)成分

五味子含有多種化學(xué)成分，文獻(xiàn)報(bào)道主要包括木脂素、多糖、揮發(fā)油、有機(jī)酸等，其中木脂素類成分含有量最高，可達(dá)到8%。

1.1 木脂素 五味子中的木脂素結(jié)構(gòu)大多屬聯(lián)苯環(huán)辛二烯型，目前，國(guó)內(nèi)外學(xué)者鑒定出來(lái)的木脂素有31 種，包括五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙（戈米辛A）、五味子酯甲、五味子酯乙、五味子酯丙、五味子酯丁、五味子酚、γ-五味子素、戈米辛B、戈米辛D、戈米辛E、戈米辛G、戈米辛J、戈米辛N、戈米辛K1、戈米辛K3、戈米辛L1、戈米辛R、當(dāng)歸酰戈米辛H、巴豆酰戈米辛H、苯甲酰戈米辛H、當(dāng)歸酰戈米辛Q、巴豆酰戈米辛P、苯甲酰異戈米辛O、表戈米辛O、前戈米辛、schinsanlignone A［3-9］。

此外，五味子的莖葉中還鑒別出一種新的具有稀有環(huán)氧乙烷單元的四氫呋喃木脂素schisanpropinin［10］。見圖1、表1。

圖1 木脂素分子結(jié)構(gòu)

1.2 揮發(fā)油 揮發(fā)油是植物中一類具有芳香氣味、在常溫下能揮發(fā)的油狀液體總稱。五味子中含有的揮發(fā)油成分復(fù)雜，其中大部分為萜類物質(zhì)。目前文獻(xiàn)報(bào)道五味子中已鑒定出來(lái)的包括α-蒎烯、β-蒎烯、檸檬烯、α-金合歡烯、α-蓽澄茄油烯［11-12］和去氫香樹烯［6］。已鑒定出來(lái)的還有纈草萜烯醇［6］。此外還有乙酸龍腦酯［11］和香芹蒎酮［6］和1 個(gè)倍半萜香檸檬倍半萜schisanpropinoic acid［10］。

1.3 有機(jī)酸 近些年來(lái)，對(duì)五味子的研究主要是木脂素類成分，對(duì)五味子有機(jī)酸的研究甚少，五味子中存在多種有機(jī)酸，在人體內(nèi)發(fā)揮重要的生理作用，并能通過(guò)HPLC 等檢測(cè)出來(lái)，其中包括琥珀酸（丁二酸）、檸檬酸、奎尼酸、原兒茶酸、蘋果酸、酒石酸、乳酸和富馬酸等［13-16］。此外，檢測(cè)出來(lái)的酸還有丁二酸［4］、2-羥基丁二酸［4］和二十四烷酸［17］，還有3 個(gè)有機(jī)酸，綠原酸、阿魏酸和咖啡酸［18］。

1.4 萜類 目前五味子中分離鑒定出來(lái)的萜類成分主要有β-谷甾醇［4，9］、 白樺脂酸［9］、甘五酸［17］、 齊墩果酸［18］。 此外，還有5 種新的三萜類化合物，命名為schiglausins P、Q、R、S、T［19］，結(jié)構(gòu)見圖2。

1.5 黃酮 五味子含有一些黃酮類化合物， 包括蘆?。?8，20-21］、 異槲皮苷、 槲皮苷［20］、 槲皮素［18，21］、 槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-β-D-吡喃木糖苷、芹菜素、芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、異鼠李素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、染料木素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、兒茶素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷［18］、金絲桃苷、槲皮素-3-O-葡萄糖、槲皮素-3-O-木糖［21］。

1.6 多糖 王艷杰等［22］利用水提醇沉法提取五味子多糖，苯酚-硫酸法測(cè)定五味子多糖含有量，采用高效毛細(xì)管電泳測(cè)定多糖組分。 結(jié)果表明， 五味子的多糖含有量為85.56%，其多糖組分包含鼠李糖、葡萄糖、阿拉伯糖、半乳糖等。

1.7 其他 從五味子中還分離得到富馬酸單乙酯［17］、內(nèi)消旋二氫愈瘡木酸［19］、五味子苷A［23］、5-羥甲基糠醛［24］、十二烷［9］、棕櫚酸［9］、花生酸［9］、3-羥甲基-2-糠醛［4］、β-胡蘿卜苷［18］。此外，五味子中鑒定出來(lái)的化學(xué)成分還有β-花柏烯酸、恰米醛、nigranoic acid、neoisostegane、plaunol、gedunin、merulinic acid A［3］。

表1 木脂素類化合物

2 藥理作用

2.1 保護(hù)心血管 五味子對(duì)心血管具有多種保護(hù)作用，并且在保護(hù)心肌損傷方面作用尤為顯著。

2.1.1 保護(hù)心肌損傷 五味子對(duì)心肌缺血／再灌注損傷起到保護(hù)作用，暢瑞苗等［25］建立大鼠心肌缺血／再灌注損傷模型的實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明五味子甲素和五味子酯甲能有效減輕心肌缺血／再灌注損傷，五味子甲素和五味子酯甲治療組的血清丙二醛含有量低于模型組。

琥珀酸是五味子中存在的一種有機(jī)酸。培養(yǎng)原代心肌細(xì)胞進(jìn)行缺氧復(fù)氧損傷后，心肌細(xì)胞乳酸脫氫酶漏出量增加，凋亡百分?jǐn)?shù)和cleaved caspase-3 的蛋白表達(dá)增加，研究結(jié)果表明琥珀酸給藥后能抑制缺氧復(fù)氧損傷的心肌細(xì)胞乳酸脫氫酶漏出、凋亡百分?jǐn)?shù)和cleaved caspase-3 的蛋白表達(dá)，400 mg／L 的琥珀酸還能顯著增加心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷導(dǎo)致的p-Akt 蛋白表達(dá)。表明琥珀酸可以通過(guò)激活A(yù)kt 的磷酸化保護(hù)缺氧復(fù)氧損傷的心肌細(xì)胞［26］。

五味子乙素對(duì)缺氧／復(fù)氧損傷的乳鼠心肌細(xì)胞預(yù)處理，結(jié)果五味子乙素預(yù)處理組的細(xì)胞存活率明顯高于模型組，乳酸脫氫酶和肌酸激酶活性及丙二醛水平低于模型組，超氧化物歧化酶活性高于模型組。表明了五味子乙素對(duì)乳鼠缺氧／復(fù)氧損傷的心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用，五味子乙素通過(guò)維持心肌細(xì)胞膜完整性、減少乳酸脫氫酶和肌酸激酶的外漏、提高超氧化物歧化酶活性、減少丙二醛的生成來(lái)減輕細(xì)胞氧化損傷［27］。

在左前降支冠狀動(dòng)脈的永久性結(jié)扎建立的心肌梗死小鼠模型中，五味子乙素可以提高心肌梗死后小鼠的存活率，改善心臟功能，降低梗死面積，可以下調(diào)炎性細(xì)胞因子，激活eNOS 途徑，抑制細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)細(xì)胞增殖?？傊?，五味子乙素對(duì)心肌梗死小鼠心臟功能具有保護(hù)作用，還可以減少炎癥，抑制凋亡［28］。

使用分離灌注的大鼠心臟和培養(yǎng)的H9c2 細(xì)胞的離體模型研究五味子乙素對(duì)心臟的作用，結(jié)果表明亞甲二氧基和環(huán)辛二烯環(huán)是五味子乙素在提高線粒體功能和谷胱甘肽狀態(tài)以及組織Hsp25／70 表達(dá)中的重要結(jié)構(gòu)決定因素，從而保護(hù)心肌免受心肌缺血再灌注損傷［29］。

圖2 新三萜類結(jié)構(gòu)

2.1.2 降血脂 用高脂飼料喂養(yǎng)大鼠誘發(fā)高脂血癥大鼠模型，在給予五味子多糖治療后，五味子多糖（50 mg／kg）能降低高脂血癥大鼠中血清總膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇及甘油三酯水平，改善乙酰膽堿引起的內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng)；增加血清中NO 水平，提高胸主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞NO 表達(dá)，并降低血中丙二醛含有量，表明五味子多糖具有降血脂和保護(hù)血管內(nèi)皮功能作用［30］。

2.1.3 舒張血管 戈米辛J 具有舒張血管的作用，能夠誘導(dǎo)大鼠胸主動(dòng)脈以及人冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮層中NO 產(chǎn)生，用NO 合酶抑制劑L-NAME 預(yù)處理顯著減弱戈米辛J誘導(dǎo)的內(nèi)皮ED 依賴性松弛。結(jié)果表明戈米辛J 誘導(dǎo)的血管舒張主要由NO 依賴途徑介導(dǎo)，是通過(guò)鈣依賴性和Akt 依賴性途徑在人冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中激活eNOS，并增加NO產(chǎn)生并導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張［31］。

2.2 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

2.2.1 保護(hù)中樞神經(jīng) 張勝娜等［32］報(bào)道五味子揮發(fā)油對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用，能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)非特異性刺激的防御能力。

6-羥基多巴胺對(duì)PC12 細(xì)胞有損傷作用，能抑制PC12細(xì)胞攝取谷氨酸，提高胞外谷氨酸的濃度，降低細(xì)胞的存活率，而五味子醇甲能增強(qiáng)PC12 細(xì)胞對(duì)谷氨酸的攝取，降低胞外谷氨酸的濃度，并拮抗6-羥基多巴胺對(duì)PC12 細(xì)胞攝取谷氨酸的抑制作用和對(duì)細(xì)胞存活率的影響，表明五味子醇甲對(duì)PC12 細(xì)胞有保護(hù)作用［33］。

2.2.2 鎮(zhèn)靜催眠 有研究發(fā)現(xiàn)五味子乙素可以顯著提高小鼠外周血中γ-氨基丁酸（GABA） 水平和降低谷氨酸水平以及大鼠大腦皮質(zhì)、海馬、下丘腦的谷氨酸水平，導(dǎo)致γ-氨基丁酸／谷氨酸比例增加；γ-氨基丁酸受體抑制劑印防己毒素可以拮抗五味子乙素對(duì)睡眠潛伏期和持續(xù)時(shí)間的影響，用閾值劑量戊巴比妥鈉治療；此外，五味子乙素上調(diào)大腦皮質(zhì)，海馬和下丘腦中GABAARα1 和GABAARγ2 基因的表達(dá)。五味子乙素是通過(guò)上調(diào)GABA A 受體的表達(dá)，調(diào)節(jié)外周血和腦組織中γ-氨基丁酸和谷氨酸的含有量，起到鎮(zhèn)靜催眠作用［34］。

超臨界二氧化碳萃取五味子對(duì)小鼠給藥探討其在鎮(zhèn)靜和催眠活動(dòng)中的作用機(jī)制，超臨界二氧化碳萃取五味子對(duì)于以劑量依賴（10～200 mg／kg） 方式對(duì)小鼠的運(yùn)動(dòng)活性進(jìn)行縮短顯示明顯的鎮(zhèn)靜作用，超臨界二氧化碳萃取五味子（50、100、200 mg／kg） 在小鼠睡眠中與戊巴比妥的協(xié)同作用顯示出強(qiáng)烈的催眠作用，并且通過(guò)降低睡眠潛伏期來(lái)反轉(zhuǎn)由咖啡因，對(duì)氯苯丙氨酸和氟馬西尼引起的失眠，睡眠恢復(fù)和睡眠時(shí)間增加，并且其與5-羥色氨酸（2.5 mg／kg，腹膜內(nèi)） 產(chǎn)生協(xié)同作用。表明超臨界二氧化碳萃取五味子具有顯著的鎮(zhèn)靜催眠作用，其機(jī)制可能與血清素和γ-氨基丁酸能量系統(tǒng)有關(guān)［35］。

2.3 抗氧化 生物體過(guò)氧化過(guò)程中產(chǎn)生的正常中間代謝產(chǎn)物有自由基，氧自由基引起的氧化作用會(huì)導(dǎo)致生物組織損傷，為了保護(hù)損傷的組織就要清除自由基，即抗氧化?？寡趸瘎┌▋深?，一類是通過(guò)清除脂質(zhì)過(guò)氧化鏈起動(dòng)階段的自由基來(lái)達(dá)到抗氧化作用。另一類是通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)中產(chǎn)生的自由基，減少脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)鏈的長(zhǎng)度，從而阻斷或減緩脂質(zhì)過(guò)氧化的進(jìn)行來(lái)進(jìn)行抗氧化的。

2.3.1 通過(guò)清除自由基發(fā)揮抗氧化作用 從抑制肝、腎、腦中脂質(zhì)過(guò)氧化能力和清除·DPPH 自由基能力測(cè)定五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素和五味子乙素的抗氧化活性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明五味子醇甲均能抑制肝臟、腦脂質(zhì)過(guò)氧化、清除·DPPH，而五味子甲素?zé)o此作用，五味子乙素僅與抑制腦脂質(zhì)過(guò)氧化能力具有負(fù)相關(guān)性，即五味子乙素有清除·DPPH 的能力［36］。

五味子揮發(fā)油的抗氧化作用是在一定濃度范圍有效，與其給藥劑量相關(guān)。揮發(fā)油對(duì)·DPPH 和ABTS＋自由基的有效清除濃度（EC50） 分別為 （1.49±0.08） 和 （0.57±0.09） μL／mL［37］。EC50即指半數(shù)有效濃度，當(dāng)清除率為50%時(shí)為揮發(fā)油的有效清除濃度（EC50）。

2.3.2 通過(guò)抗脂質(zhì)過(guò)氧化達(dá)到抗氧化作用 閆薈羽等［38］報(bào)道五味子乙素具有明顯清除自由基和抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，降低血清過(guò)氧化脂質(zhì)含有量的作用，還可提高大鼠腦細(xì)胞線粒體抗氧化能力，保護(hù)大鼠腦缺血／再灌注損傷，表明五味子乙素可通過(guò)抗脂質(zhì)過(guò)氧化而發(fā)揮抗氧化作用。

2.4 保肝作用 用CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型來(lái)研究五味子乙素對(duì)CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化的體內(nèi)治療作用，用大鼠肝星狀細(xì)胞來(lái)研究五味子乙素對(duì)HSC 活化的影響。五味子乙素有效地減輕了大鼠的肝損傷和肝纖維化，肝功能改善和膠原沉積減少。五味子乙素的作用與通過(guò)激活核因子-紅細(xì)胞2-相關(guān)因子2（Nrf2） 介導(dǎo)的抗氧化信號(hào)傳導(dǎo)并通過(guò)抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β） ／Smad 信號(hào)通路抑制HSC 活化來(lái)減輕氧化應(yīng)激有關(guān)。研究表明五味子乙素抑制TGF-β 誘導(dǎo)的HSC 活化，顯著抑制了TGF-β1 刺激的Smad磷酸化和絲裂原活化蛋白激酶的信號(hào)傳導(dǎo)。表明五味子乙素通過(guò)調(diào)節(jié)Nrf 2-ARE 和TGF-β／Smad 信號(hào)通路阻止了肝纖維化［39］。

五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙和五味子酯甲均對(duì)對(duì)乙酰氨基酚誘發(fā)的肝損傷有顯著的保護(hù)作用，其中五味子丙素和五味子醇乙對(duì)乙酰氨基酚具有最強(qiáng)的肝保護(hù)作用。在對(duì)乙酰氨基酚給藥前預(yù)處理這6 種木脂素，可以通過(guò)阻止由對(duì)乙酰氨基酚引起的總肝臟谷胱甘肽和線粒體谷胱甘肽的消耗，從而阻止了對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的肝損傷，此外，部分通過(guò)抑制CYP 介導(dǎo)的對(duì)乙酰氨基酚代謝活化來(lái)起到保肝作用［40］。

五味子酯甲對(duì)肝缺血再灌注損傷大鼠有顯著的保肝作用，能減少組織學(xué)損傷，改善氧化／亞硝化應(yīng)激，減弱炎癥狀態(tài)，減少細(xì)胞凋亡，其作用機(jī)制可能與絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路激活的抑制有關(guān)［41］。

2.5 降血糖 五味子揮發(fā)油具有降血糖作用。五味子油是通過(guò)降低脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)副產(chǎn)物，增強(qiáng)抗氧化物酶活力，調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)基因，促進(jìn)血清胰島素分泌，從而降低血糖［42］。

袁海波等［43］從五味子中提取到α-葡萄糖苷酶抑制劑，藥理實(shí)驗(yàn)表明其具有良好的降糖作用，能顯著降低正常及四氧嘧啶致糖尿病小鼠的血糖水平，降低腎上腺素引起的高血糖，提高正常小鼠的糖耐量。

2.6 抑菌 牛莉萍［37］用濾紙片法測(cè)定了北五味子揮發(fā)油對(duì)大腸桿菌、枯草桿菌和金黃色葡萄球菌抑制作用，結(jié)果顯示，北五味子揮發(fā)油對(duì)3 種菌均有抑制效果，且當(dāng)揮發(fā)油稀釋為6.25%時(shí)對(duì)3 種菌的抑制效果最明顯。

邊才苗等［44］以大腸埃希氏菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和肺炎克雷伯氏菌為供試菌種，采用濾紙片法和平板二倍稀釋法研究五味子70%乙醇提取液的抑菌作用，結(jié)果五味子提取物對(duì)4 種供試菌都有明顯的抑制作用。另外，五味子提取物經(jīng)短時(shí)間的高溫處理，仍具有較強(qiáng)的抑菌作用，表明五味子乙醇提取物具有明顯的抑菌作用，且其抑菌成分具熱穩(wěn)定性。

2.7 抗炎 五味子提取物能有效地抑制人肺泡上皮細(xì)胞A549 細(xì)胞的炎癥趨化因子分泌，并且在脂多糖誘導(dǎo)的BALB／c 小鼠誘發(fā)急性氣道炎癥中，五味子提取物能有效地抑制肺組織的嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，表明五味子提取物治療可以產(chǎn)生體外和體內(nèi)對(duì)肺部炎癥的調(diào)節(jié)作用，結(jié)果表明五味子提取物具有用于治療急性肺部炎癥的潛力［45］。

在脂多糖誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞炎癥模型中，五味子乙素能抑制脂多糖誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中TNF-α 和IL-8 的產(chǎn)生，抑制脂多糖誘導(dǎo)的血管細(xì)胞黏附分子和細(xì)胞間黏附分子表達(dá)，還能阻斷脂多糖誘導(dǎo)NF-κB 活化；此外，五味子乙素以濃度依賴性方式增加Nrf2 和HO-1 的表達(dá)，通過(guò)用Nrf2 siRNA 轉(zhuǎn)染阻斷了五味子乙素對(duì)TNF-α 和IL-8 產(chǎn)生的抑制。表明五味子乙素通過(guò)激活Nrf2 信號(hào)通路抑制脂多糖誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞炎癥［46］。

2.8 免疫 苗明三等［47］通過(guò)觀察五味子多糖對(duì)正常小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能、溶血素形成，溶血空斑形成及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能的作用，來(lái)研究五味子多糖對(duì)正常小鼠免疫功能的影響。結(jié)果表明五味子多糖可顯著提高正常小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù)，促進(jìn)溶血素及溶血空斑形成及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化。說(shuō)明了五味子多糖具有免疫興奮作用。

五味子多糖可以通過(guò)保護(hù)免疫系統(tǒng)，有效預(yù)防放療期間的免疫損傷。五味子多糖在預(yù)防放射免疫功能障礙療效的研究結(jié)果表明，五味子多糖可逆轉(zhuǎn)外周血白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞數(shù)量的減少，恢復(fù)輻射后降低的免疫球蛋白G 和補(bǔ)體C3，此外，輻射誘導(dǎo)的胸腺細(xì)胞凋亡可以通過(guò)誘導(dǎo)Bcl-2表達(dá)上調(diào)、Fas 和Bax 水平的下調(diào)而逆轉(zhuǎn)，總而言之，五味子多糖可以通過(guò)保護(hù)免疫球蛋白和抑制淋巴細(xì)胞凋亡來(lái)預(yù)防放射誘導(dǎo)的體液免疫和細(xì)胞免疫的損傷［48］。

2.9 抗腫瘤 五味子乙素通過(guò)影響膠質(zhì)瘤大鼠血清中氧化應(yīng)激指標(biāo)，可以顯著地發(fā)揮抑制膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)的作用［49］。從五味子中分離出的戈米辛A 能夠抑制結(jié)腸癌HCT-116 細(xì)胞存活，戈米辛A 是通過(guò)結(jié)腸癌HCT-116 細(xì)胞中caspase-7（含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶） 切割顯示凋亡活性［50］。

2.10 其他 五味子中的揮發(fā)油具有較強(qiáng)的拮抗纖溶酶原激活物抑制劑作用［51］。五味子中的琥珀酸能抑制被動(dòng)及主動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)，并能減少動(dòng)物血清免疫球蛋白E 抗體的形成［52］。

3 結(jié)語(yǔ)與展望

五味子是我國(guó)傳統(tǒng)中藥，其藥用歷史悠久，臨床療效顯著，其化學(xué)成分種類多樣，在心腦血管系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)方面作用突出，特別是心血管保護(hù)、抗疲勞、腫瘤輔助治療方面，具有廣泛的深入研究和開發(fā)應(yīng)用前景。2015 版《中國(guó)藥典》 收載關(guān)于五味子的復(fù)方制劑100 個(gè)，五味子與滋陰藥（地黃）、與滋陰（麥冬） 補(bǔ)氣（人參）藥以及利水滲濕藥（茯苓） 等配伍使用療效倍增，其配伍規(guī)律和深入開發(fā)研究具有研究意義。另外五味子可用于保健食品原料，在改善睡眠、免疫調(diào)節(jié)和輔助保護(hù)化學(xué)性肝損傷等具有開發(fā)應(yīng)用前景。然而對(duì)五味子的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和藥效活性方面有待進(jìn)一步研究，可考慮從以下幾個(gè)方面入手： （1） 從中醫(yī)基礎(chǔ)理論方面研究。在傳統(tǒng)中醫(yī)理論中，五味子酸性收澀等作用而產(chǎn)生的功效。 （2） 從五味子的藥效活性成分研究。對(duì)于五味子產(chǎn)生藥效活性的單體化學(xué)成分進(jìn)行定性定量研究，以及對(duì)五味子不同提取部位的成分分析和藥效評(píng)價(jià)結(jié)合研究，有助于臨床五味子成方制劑的使用和藥物的質(zhì)量評(píng)價(jià)。 （3） 從配伍方面研究。五味子與不同的藥物配伍會(huì)因相須、相使與單方用藥產(chǎn)生不同的藥理作用，五味子配伍紅參（補(bǔ)氣）、麥冬（滋陰），三藥合用，一補(bǔ)一潤(rùn)一斂，益氣養(yǎng)陰，生津止渴，斂陰止汗，使氣復(fù)津生，汗止陰存，氣充脈復(fù)。對(duì)于五味子在配伍中具體作用及其作用靶點(diǎn)有待進(jìn)一步深入研究。