克拉維酸鉀與雷貝拉唑鈉聯(lián)合用于治療幽門螺桿菌胃病患者的臨床研究

河南省睢縣人民醫(yī)院（476900）董常明

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2015年4月～2018年6月收治的80例幽門螺桿菌（Hp）胃病患者，將其隨機分為對照組與觀察組，各組40例。其中對照組有男27例，女13例，年齡12～34歲，年齡區(qū)間（19.26±5.18）歲，病程22～61d，平均病程（39.87±9.16）d；觀察組有男29例，女11例，年齡11～32歲，年齡區(qū)間（18.94±5.31）歲，病程20～67d，平均病程（40.03±9.57）d。此次研究已經倫理委員會批準，兩組患者于性別、年齡以及病程等一般資料相較趨于平衡，具有可比性（P>0.05）。納入標準：患者年齡在10周歲以上；選取患者均已知曉并同意此次研究；經臨床測定符合Hp胃病的診斷標準；入院時帶有明顯的腹痛，部分患者自述帶有黑便或貧血的癥狀。排除標準：經Hp檢測為陰性者；合并重大肝腎疾病或精神疾病者；合并腫瘤或各類型白血病者；對此次研究所使用的藥物過敏者。

1.2 治療方法 對照組實施7d傳統(tǒng)三聯(lián)療法，選用奧美拉唑腸溶膠囊（產商：海南海靈制藥廠有限公司；國藥準字：H10920092），每次口服20mg，2次/d；阿莫西林顆粒（產商：上海中瀚投資集團寧國邦寧制藥有限公司；國藥準字：H34023759），每次2～4袋（每袋0.125g），2次/d；克拉霉素片（產商：浙江京新藥業(yè)股份有限公司；國藥準字：H20065652），每次0.125～0.250g，2次/d，連續(xù)服用7d；觀察組實施10d序貫療法，選用雷貝拉唑鈉腸溶片（產商：江蘇濟川制藥有限公司；國藥準字：H20040916），1次10mg，1次/d；阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑（產商：香港澳美制藥廠有限公司；國藥準字：H20050001），每次2包（228.5/包），2次/d；連續(xù)用藥5d。之后再輔以克拉霉素片，用藥劑量與產商與對照組相同，連續(xù)用藥5d。

附表 兩組患者治療前后癥狀積分對比

1.3 觀察指標 檢測Hp根除采用14C呼氣試驗，行金標免疫斑點滲濾法，若檢測者呈陰性表示Hp根除。對比兩組患者治療前后的癥狀積分，包括惡心嘔吐、反酸、納差、上腹痛以及上腹飽脹，按照發(fā)作頻率與嚴重程度來計分。癥狀總積分最高為80分，得分越低說明預后越好。詳細記錄兩組患者經治療后的用藥不良事件，包括腹瀉、頭暈、乏力以及皮疹。

1.4 療效判定 結合臨床有關Hp胃病的診斷標準[1]，判定兩組患者的臨床療效。若患者經治療后，Hp檢測轉陰，臨床癥狀消失，經胃鏡檢查潰瘍癥狀消失視為顯效；若患者經治療后，Hp轉陰，臨床癥狀有所環(huán)境，經胃鏡檢查潰瘍癥狀得到顯著改善視為有效；若患者經治療后，Hp仍未轉陰，且臨床癥狀帶有惡化的表現(xiàn)則視為無效?？傆行Ю龜?shù)=顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學方法 本次研究所得數(shù)據(jù)處理用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料采用百分率（%）表示，行卡方（X2）檢驗；計量資料用均數(shù)±標準差(±s）表示，行t檢驗。當P＜0.05時，表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效對比 觀察組在經10d序貫療法后，其臨床治療總有效率達57.5%，對照組在采用7d常規(guī)三聯(lián)療法后，臨床治療總有效率僅為40.0%，P＜0.05。

2.2 治療前后癥狀積分對比 兩組患者經治療后，癥狀積分都有所下降，且觀察組下降分值顯著高于對照組，見附表。

2.3 用藥不良反應對比 觀察組經治療后，用藥不良反應發(fā)生率僅為7.50%，對照組則為35.0%，P＜0.05。

3 討論

3.1 幽門螺桿菌胃病的病理特點及機制 臨床中因幽門螺桿菌而造成患者胃病感染的疾病稱之為幽門螺桿菌胃病，可使患者胃病出現(xiàn)病變，其中黑便、無規(guī)律胃痛、貧血以及灼燒感等均為該病的主要臨床表現(xiàn)。該疾病不僅會給患者的日常生活與工作帶來極大的影響，同時也會給患者造成極大的心理及生理負擔?？张荻舅氐鞍?、細胞毒素、粘附因子以及相關基因蛋白均為Hp的毒力物質[2]，該物質可通過毒力因子的作用，附著并定植于人體的胃部或十二指腸粘膜中，誘發(fā)該部位出現(xiàn)炎性或免疫反應。并對局部黏膜的防御修復機制造成一定的損害，也可對侵襲因素有一定的增強作用從而病發(fā)[3]。

3.2 10d序貫療法與7d傳統(tǒng)三聯(lián)療法的效果對比 臨床現(xiàn)階段，將三聯(lián)治療方式作為根除Hp的標準，即為奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素，療程在1～2周。在以往的治療中通過上述的傳統(tǒng)三聯(lián)療法，可將Hp的根除率達到90%。但在近些年，該法在根除Hp的效果有了顯著的降低。據(jù)有關統(tǒng)計顯示[4]，于2005年傳統(tǒng)三聯(lián)療法對Hp的根除率為72%，2007年則為75%。而據(jù)另一國內外的研究指出，克拉霉素在Hp中的耐藥率為13.1%，在阿莫西林中的則為56%，在甲硝唑中甚至可達100%，而左氧氟沙星片則為Hp耐藥率最低的藥物。阿莫西林克拉維酸鉀則為敏感性最高的藥物，其敏感度可達77.6%。因此，在根除Hp胃病患者的過程中，阿莫西林克拉維酸鉀在臨床中起到至關重要的作用[5]。

本文采用的10d序貫療法，即阿莫西林克拉維酸鉀的干混懸劑、雷貝拉唑鈉腸溶片與克拉霉素的聯(lián)合治療。阿莫西林屬于常見的廣譜類殺菌性抗生素，克拉維酸鉀則為不可逆的廣譜β-內酰胺酶抑制劑，可對耐藥菌所分泌的β-內酰胺酶有一定的抑制作用[6]。Hp可損壞常規(guī)阿莫西林的抗菌活性，但存有克拉維酸鉀后，既防止β-內酰胺酶破壞阿莫西林，同時也不會損壞Hp對阿莫西林的敏感程度。同時，阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑更適于小兒服用，可有效降低患兒出現(xiàn)腹痛、腹瀉等不良反應，值得在臨床予以借鑒實施。