鄭嬋娟

摘要：目的 ?探討兒童青少年血清胰島素生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）及胰島素因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）的正常參考值。方法 ?選取2018年1月～2019年1月在我院體檢的312例健康的兒童、青少年為研究對(duì)象，分別測(cè)定其IGF-1、IGFBP-3水平，并分析IGF-1、IGFBP-3與年齡、性別、發(fā)育階段的關(guān)系。結(jié)果 ?男孩血清IGF-1峰值為13歲，女孩為11歲;男孩血清IGFBP-3峰值為14歲，女孩為11歲;高峰值出現(xiàn)后，IGF-1、IGFBP-3水平隨年齡增長(zhǎng)緩慢下降或維持高峰值;同年齡比較男孩血清IGF-1水平高于女孩、IGFBP-3水平低于女孩，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;年齡、發(fā)育階段與血清IGF-1值呈正相關(guān)（r=0.241，P<0.01），IGFBP-3與年齡呈正相關(guān)（r=0.323，P<0.01）。結(jié)論 ?建立兒童青少年IGF-1、IGFBP-3水平正常參考值，可與監(jiān)測(cè)其生長(zhǎng)、臨床癥狀以及生長(zhǎng)激素治療后隨訪具有重要的參考價(jià)值。

關(guān)鍵詞：兒童;青少年;血清胰島素生長(zhǎng)因子-1;胰島素因子結(jié)合蛋白-3

中圖分類號(hào)：R179 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.18.063

文章編號(hào)：1006-1959（2019）18-0178-03

Abstract：Objective To investigate the normal reference values of serum insulin growth factor-1 （IGF-1） and insulin factor binding protein-3 （IGFBP-3） in children and adolescents. Methods A total of 312 healthy children and adolescents who were examined in our hospital from January 2018 to January 2019 were enrolled in this study. The levels of IGF-1 and IGFBP-3 were measured， and IGF-1， IGFBP-3 and age were analyzed. Relationship between gender， developmental stage. Results The peak of serum IGF-1 in boys was 13 years old and that in girls was 11 years old. The peak of serum IGFBP-3 in boys was 14 years old and that in girls was 11 years old. After high peak appeared， the levels of IGF-1 and IGFBP-3 decreased slowly with age. The peak of serum IGF-1 was higher than that of girls and IGFBP-3 was lower than that of girls，the difference was statistically significant （P<0.05）; age and developmental stage were positively correlated with serum IGF-1 （P<0.01）， and IGFBP-3 was positively correlated with age （P<0.01）. Conclusion ?The establishment of normal reference values of IGF-1 and IGFBP-3 levels in children and adolescents can be important for monitoring the growth， clinical symptoms and follow-up of growth hormone therapy.

Key words：Child;Adolescent;Serum insulin growth factor-1;Insulin factor binding protein-3

胰島素生長(zhǎng)因子-1（insulin growth factor-1，IGF-1）是生長(zhǎng)激素刺激靶細(xì)胞產(chǎn)生的多肽，血液中90%的IGF-1都是肝臟合成[1]。IGF-1在血液中會(huì)與胰島素因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）、胰島素因子結(jié)合蛋白結(jié)合，然后輸送至周圍組織中發(fā)揮作用。生長(zhǎng)激素在機(jī)體內(nèi)通過IGF-1介導(dǎo)發(fā)揮促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)的租用，并且IGF-1也依賴生長(zhǎng)激素。生長(zhǎng)激素釋放屬于脈沖式，故隨機(jī)抽檢無診斷價(jià)值。而血液IGF-1、IGFBP-3水平可以反應(yīng)兒童生長(zhǎng)激素的分泌情況，且IGF-1、IGFBP-3在血液中的濃度相對(duì)穩(wěn)定。因此，臨床常通過檢測(cè)IGF-1、IGFBP-3以協(xié)助診斷生長(zhǎng)激素缺乏癥，或?qū)κ褂蒙L(zhǎng)激素治療的兒童進(jìn)行用藥檢測(cè)和療效評(píng)定[2]。本研究選取2018年1月～2019年1月在我院體檢的312例健康的兒童、青少年的臨床資料，分析IGF-1、IGFBP-3水平的影響因素，為建立血清IGF-1、IGFBP-3的正常參考值提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2018年1月～2019年1月在佳木斯市中心醫(yī)院體檢的312例健康的兒童、青少年為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①體檢均健康;②年齡6～18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肺、肝、腎等慢性疾病或腫瘤;②近2 周內(nèi)有急性感染史;③性早熟（女<8歲，男<9歲出現(xiàn)第二性征）或發(fā)育延遲（女>13歲，男>14歲未出現(xiàn)第二性征）。其中男性162例，女性150例;年齡6～18歲，平均年齡（9.11±2.01）歲。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2方法 ?抽取研究對(duì)象晨起空腹血5 ml，并且以3000 r/min離心10 min，進(jìn)行血清分離，并儲(chǔ)存于-20℃冰箱中備用。使用KQF-300/300A全自動(dòng)生化分析儀（羅氏）、JIDI-4D-WS自動(dòng)平衡實(shí)驗(yàn)室離心機(jī)對(duì)樣本進(jìn)行檢測(cè)。IGF-1試劑盒（深圳生物工程有限公司提供，國藥準(zhǔn)字：H1002117，批號(hào)：20140818）和IGFBP-3試劑盒（天津君瀾有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20120408，批號(hào)20131105）均采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，所有操作均嚴(yán)格依照試劑盒說明書操作步驟進(jìn)行。并由內(nèi)分泌科醫(yī)生對(duì)研究者分別進(jìn)行睪丸體積和乳房發(fā)育檢查，并依據(jù)檢查結(jié)果進(jìn)行發(fā)育階段分期（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ）[3]。

1.3觀察指標(biāo) ?分析男、女血液IGF-1、IGFBP-3峰值年齡，比較同年齡男孩、女孩血液IGF-1、IGFBP-3水平、不同發(fā)育階段兒童血清IGF-1、IGFBP-3水平、以及血清IGF-1、IGFBP-3與年齡、性別、發(fā)育階段的相關(guān)性。

1.4發(fā)育階段分期標(biāo)準(zhǔn) ?Ⅰ：幼兒型;Ⅱ：女孩乳房和乳暈增大，男孩雙側(cè)睪丸和陰莖增大，陰囊皮膚變紅;Ⅲ：那還乳暈和乳房快速增大，呈半圓形。男孩陰莖開始生長(zhǎng)，睪丸（4～8 ml）和陰囊增加;Ⅳ：女孩乳房和乳頭，側(cè)邊突起于乳房半圓上;男孩陰囊皮膚色澤變深，陰莖增長(zhǎng)增粗;Ⅴ：成人型。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?采用SPSS 22.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，行？字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用Spearman分析血清IGF-1、IGFBP-3與年齡、性別、發(fā)育階段的相關(guān)性。

2結(jié)果

2.1不同性別兒童青少年IGF-1、IGFBP-3水平 ?男孩血清IGF-1峰值13歲，女孩11歲;男孩血清IGFBP-3峰值14歲，女孩11歲;高峰值出現(xiàn)后，IGF-1、IGFBP-3水平歲年齡增長(zhǎng)緩慢下降或維持高峰值;同年齡比較，男孩血清IGF-1水平高于女孩、IGFBP-3水平低于女孩，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2各發(fā)育階段血清IGF-1、IGFBP-3 水平 ?各發(fā)育階段男孩、女孩的IGF-1 及IGFBP-3 水平正常參考值見表2。

2.3年齡、性別、發(fā)育階段對(duì)IGF-1、IGFBP-3影響 ?年齡、性別及發(fā)育階段都對(duì)IGF-1值有顯著影響，IGFBP-3只與性別和年齡相關(guān)，發(fā)育階段對(duì)IGFBP-3影響不大，見表3。

3討論

兒童青少年的青春發(fā)育過程會(huì)影響血清IGF-1、IGFBP-3的水平的變化，可能是因?yàn)樾约に卮碳どL(zhǎng)激素分泌繼而引起IGF-1、IGFBP-3的水平的改變。建立IGF-1、IGFBP-3的水平正常參考值對(duì)兒童及青少年的健康成長(zhǎng)具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

本文研究結(jié)果顯示，血清IGF-1及IGFBP-3水平在兒童期比較低，隨著年齡增長(zhǎng)，在性發(fā)育過程中達(dá)到高峰。男孩血清IGF-1峰值13歲，女孩11歲;男孩血清IGFBP-3峰值14歲，女孩11歲。由此可見，IGF-1高峰出現(xiàn)時(shí)間與身高快速增長(zhǎng)期一致，也反映了IGF-1對(duì)于骨骼生長(zhǎng)的促進(jìn)作用。同時(shí)也顯示，男孩IGF-1的高峰值出現(xiàn)在13歲超過13歲后隨年齡增長(zhǎng)IGF-1水平緩慢下降;女孩11歲出現(xiàn)IGF-1的高峰平臺(tái)期， 維持至本研究的最大年齡18歲。IGF-1 高峰出現(xiàn)時(shí)間與快速生長(zhǎng)期一致，也反映了IGF-1 對(duì)于骨骼生長(zhǎng)的促進(jìn)作用，這一現(xiàn)象也在其他文獻(xiàn)中報(bào)道過[4]。同時(shí)同年齡比較，男孩血清IGF-1水平高于女孩、IGFBP-3水平低于女孩，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與女孩比男孩提早進(jìn)入青春發(fā)育期相關(guān)，在發(fā)育期，IGF-1也相應(yīng)升高。同時(shí)在青春發(fā)育后期，隨年齡增長(zhǎng)IGFBP-3 值在高峰值附近波動(dòng)。

通過多元回歸分析顯示，年齡、性別及發(fā)育階段都對(duì)IGF-1值有顯著影響，IGFBP-3只與性別和齡相關(guān)，發(fā)育階段對(duì)IGFBP-3影響不大。該研究結(jié)果與Juul A等[5]的研究結(jié)果相似。

血清IGF-1及IGFBP-3水平的檢測(cè)值受多因素影響，建立針對(duì)中國兒童青少年的血清IGF-1 和IGFBP-3 參考值水平，在一定程度上有助于臨床醫(yī)師對(duì)正常兒童進(jìn)行保健咨詢和生長(zhǎng)監(jiān)測(cè)，同時(shí)對(duì)于協(xié)助診斷兒童生長(zhǎng)障礙，并對(duì)其進(jìn)行生長(zhǎng)激素治療后隨訪評(píng)估也具有重要的評(píng)價(jià)作用。總之IGF-1 及IGFBP-3 正常參考值數(shù)據(jù)將有助于正常兒童生長(zhǎng)的監(jiān)測(cè)，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

參考文獻(xiàn)：

[1]許珊珊，顧學(xué)范，潘慧，等.兒童青少年血清胰島素生長(zhǎng)因子-1及胰島素因子結(jié)合蛋白-3的正常參考值研究[J].臨床兒科雜志，2014，11（9）：560-562.

[2]Clemmons DR.Clinical utility of measurements of insulinlikegrowth factor 1[J].Nat Clin Pract EndocrinolMetab，2016，2（8）：436-446.

[3]劉紫菱，鐘細(xì)，陳風(fēng)媚，等.小于胎齡兒3年追趕生長(zhǎng)與胰島素生長(zhǎng)因子和生長(zhǎng)激素的關(guān)系[J].河北醫(yī)學(xué)，2015，10（5）：245-246.

[4]Brabant G，von zur Muhlen A，Wuster C，et al.Seruminsulin-like growth factorⅠreference values for an automated chemiluminescence immunoassay system：results from a multicenter study[J].Horm Res，2013，60（2）：53-60.

[5]Juul A，F(xiàn)isker S，Scheike T，et al.Serum levels of growth hormone binding protein in children with normal and precocious puberty：relation to age，gender，body composition and gonadal steroids[J].Clin Endocrinol（Oxf），2014，52（2）：165-172.

收稿日期：2019-4-18;修回日期：2019-4-30

編輯/馮清亮